Ensaio de ZD6474 e Faslodex em câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado patologicamente/histologicamente, avançado (estágio IIIB com derrame ou IV).
• Status de desempenho de 0, 1 ou 2
• As metástases cerebrais devem estar clinicamente estáveis ​​após o tratamento com cirurgia e/ou radioterapia
• Deve ter recebido dois regimes anticancerígenos sistêmicos anteriores para doença recorrente/metastática, incluindo um regime contendo platina
• Radioterapia prévia, quimioterapia e/ou tratamento com agentes em investigação são permitidos desde que o paciente tenha se recuperado dos efeitos colaterais relacionados ao tratamento em grau ≤1 e que tenham se passado pelo menos 3 semanas desde a última dose
• Valores laboratoriais necessários demonstrando funções adequadas de medula óssea, rins, fígado e coagulação do sangue.
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias antes da entrada no estudo
• Expectativa de vida de 3 meses ou mais
• Deve tolerar injeções intramusculares
• Nenhum uso anterior ou concomitante de terapia de reposição de estrogênio
• Nenhum uso concomitante de agente citotóxico, imunológico, hormonal ou experimental destinado ao tratamento antitumoral de NSCLC

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com qualquer terapia anti-EGFR, como gefitinibe (IRESSA), erlotinibe (TARCEVA), vandetanibe (ZD6474, ZACTIMA) ou fulvestranto (FASLODEX) ou um inibidor de aromatase
• Evento cardíaco clinicamente significativo, como infarto do miocárdio, síndrome da veia cava superior, classificação de doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 dentro de 3 meses antes da entrada
• História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais (PVCs), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada), que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática
• Presença de bloqueio de ramo esquerdo
• Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade
• História de prolongamento do intervalo QTc como resultado de outros medicamentos que exigiram a descontinuação desse medicamento
• QTc com correção de Bazett não mensurável ou ≥ 480 ms no ECG de triagem
• Potássio <4,0 mmol/L apesar da suplementação, ou potássio acima do limite superior CTCAE grau 1
• Cálcio sérico acima do limite superior CTCAE grau 1
• Magnésio abaixo da faixa normal, apesar da suplementação, ou acima do limite superior CTCAE grau 1
• Hipertensão não controlada por terapia médica (pressão arterial sistólica superior a 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
• Diagnóstico de doença pulmonar intersticial ativa
• Diarréia atualmente ativa que pode afetar a absorção do medicamento
• Malignidades prévias ou atuais de outras histologias nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
• O uso concomitante de medicamentos que são indutores potentes de CYP3A4 não é permitido dentro de 2 semanas de estudo ou durante o estudo
• Qualquer toxicidade não resolvida maior que CTC grau 1 de terapia anti-câncer anterior
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas, ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada
• Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando
• História de diátese hemorrágica (ou seja, coagulação intravascular disseminada [DIC], deficiência do fator de coagulação)
• História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de fulvestrant (ou seja, óleo de rícino ou manitol)