A ZD6474 és a Faslodex vizsgálata nem kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag/szövettanilag igazolt nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), előrehaladott (IIIB stádium effúzióval vagy IV).
• A teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• Az agyi metasztázisoknak klinikailag stabilnak kell lenniük műtéti és/vagy sugárkezelési kezelés után
• Két korábbi szisztémás rákellenes kezelésben kell részesülnie visszatérő/áttétes betegség miatt, köztük egy platinatartalmú kezelést.
• Előzetes sugárterápia, kemoterápia és/vagy vizsgálati szerekkel végzett kezelés megengedett, feltéve, hogy a beteg a kezeléssel összefüggő mellékhatásokból ≤1-es fokozatra gyógyult, és legalább 3 hét eltelt az utolsó adag óta
• A megfelelő csontvelő-, vese-, máj- és véralvadási funkciót igazoló szükséges laboratóriumi értékek.
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül
• Várható élettartam 3 hónap vagy több
• Az intramuszkuláris injekciókat el kell viselnie
• Nincs ösztrogénpótló terápia előzetes vagy egyidejű alkalmazása
• Az NSCLC daganatellenes kezelésére szolgáló citotoxikus, immunológiai, hormonális vagy vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása tilos

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen anti-EGFR terápia, például gefitinib (IRESSA), erlotinib (TARCEVA), vandetanib (ZD6474, ZACTIMA) vagy fulvesztrant (FASLODEX) vagy aromatázgátló korábbi kezelés
• Klinikailag jelentős kardiális esemény, mint például szívinfarktus, superior vena cava szindróma, a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerinti szívbetegség ≥ 2 a belépés előtti 3 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő szívritmuszavar (multifokális korai kamrai összehúzódások (PVC), bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció), amely tüneti jellegű vagy kezelést igényel (CTCAE 3. fokozat), vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia
• Bal oldali köteg ágblokk jelenléte
• Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy 1. fokú rokon megmagyarázhatatlan hirtelen halállal 40 év alatt
• Az anamnézisben előforduló QTc-megnyúlás más olyan gyógyszerek hatására, amelyek miatt az adott gyógyszer szedésének abbahagyása volt szükséges
• QTc Bazett-korrekcióval, amely nem mérhető, vagy ≥ 480 msec a szűrési EKG-n
• Kálium <4,0 mmol/l a pótlás ellenére, vagy a kálium meghaladja a CTCAE 1. fokozatú felső határt
• A szérum kalcium a CTCAE 1. fokozatú felső határa felett van
• Magnézium a normál tartomány alatt a kiegészítés ellenére, vagy meghaladja a CTCAE 1. fokozatú felső határt
• Gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott magas vérnyomás (160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás)
• Az aktív intersticiális tüdőbetegség diagnózisa
• Jelenleg aktív hasmenés, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását
• Korábbi vagy jelenlegi más szövettani rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve az in situ méhnyakrákot és a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját
• A CYP3A4 erős indukálóinak számító gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem megengedett a vizsgálatot követő 2 héten belül vagy a vizsgálat alatt.
• Bármilyen megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a CTC 1. fokozatát a korábbi rákellenes kezelésből
• Nagy műtét 4 héten belül, vagy nem teljesen gyógyult műtéti metszés
• Jelenleg terhes vagy szoptató nők
• Vérzéses diathesis anamnézisében (azaz disszeminált intravaszkuláris koaguláció [DIC], alvadási faktor hiány)
• A fulvesztrant aktív vagy inaktív segédanyagaival (pl. ricinusolajjal vagy mannittal) szembeni túlérzékenység anamnézisében