Adoptiv överföring av autologa T-celler riktade mot prostataspecifikt membranantigen (PSMA) för behandling av kastratmetastaserad prostatacancer (CMPC)

Inklusionskriterier:

• Man, över 18 år
• Karnofsky Performance Scale (KPS) större eller = till 70 %
• Histologisk bekräftelse av prostatacancer vid Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
• En diagnos av progressiv kastratmetastaserad prostatacancer definierad som ett eller flera av följande tre kriterier:
• Mjukvävnadsprogression definierad av RECIST 1.0
• Bensjukdomsprogression definierad av PCWG2 med två eller flera nya lesioner på benskanning
• Stigande PSA-värden efter hormonell terapi från en hormonbehandlingsnadir vid mer eller = till 3 på varandra följande bestämningar med minst två veckors mellanrum, där ökningen över nadir är den största av större eller = till 2,0 ng/ml eller mer eller = till 10 % förändring (försökspersoner med en ökning av PSA men inga tecken på metastaser vid något tillfälle genom avbildningsstudier kommer INTE att vara berättigade.)
• För försökspersoner som har avbrutit antiandrogenbehandling måste PSA-ökning enligt definitionen ovan dokumenteras:
• Inom två veckor efter avslutad behandling om den används efter kirurgisk eller medicinsk kastrering (andra linjens terapi)
• Efter fyra veckors avbrott om det används som förstahandsbehandling.
• Bevis på metastaserande sjukdom i ben vid benskanning, CT-skanning och/eller MRT när som helst efter den första diagnosen prostatacancer.
• Kastratnivå av serumtestosteron (<50 ng/ml) uppnådd genom tidigare hormonbehandling bestående av antingen a) orkiektomi eller b) luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister med eller utan ett anti-androgen
• Kastratnivå av serumtestosteron (<50 ng/ml) uppnådd genom tidigare hormonbehandling bestående av antingen a) orkiektomi eller b) luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister med eller utan ett anti-androgen
• Labkrav (hematologi):
• Vitt blodvärde (WBC) ≥3 000/mm3
• Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mm3
• Trombocyter ≥100 000/ mm3
• Hemoglobin ≥10 g/d

Labkrav (serumkemi):

• Bilirubin <1,5 X ULN (den övre normalgränsen) (Föremål med bekräftad Gilberts sjukdom som orsak till deras förhöjda bilirubin ska tillåtas.)
• Serumalaninaminotransferas/serumaspartataminotransferas (ALT/ASAT) < 2,5 X ULN (den övre normalgränsen)
• Serumkreatinin <1,5 X ULN (den övre normalgränsen)
• Negativ screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV)-antigen och hepatit C-virus (HCV). Om testning utfördes inom de senaste tre månaderna, finns det inget behov av att upprepa testning, så länge som dokumentation av resultaten tillhandahålls till studieplatsen. Försökspersoner måste få rådgivning och underteckna ett separat informerat samtycke för HIV-testning.
• Försökspersoner och deras partners med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under läkemedelsadministreringen och under fyra veckor efter avslutad sista administrering av studieläkemedlet. En effektiv form av preventivmedel definieras som orala preventivmedel plus en form av barriärmetod eller dubbelbarriärmetoder (kondom med spermiedödande medel eller kondom med diafragma).
• Försökspersonerna måste kunna förstå de potentiella riskerna och fördelarna med studien och kunna läsa och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik av icke-prostata, primär, malign cancer, med undantag för icke-melanom hudcancer under de senaste fem åren
• Historien om splenektomi
• Autoimmun- eller Ab-medierad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, temporal arterit och tyreoidit
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association klass III/IV) eller allvarlig försvagande lungsjukdom
• Strålbehandling inom fyra veckor före start av studiebehandling (dag -1)
• Patienter får inte ha fått mer än en tidigare kemoterapi
• Följande mediciner inom fyra veckor före start av studiebehandling (vecka 1): systemiskt administrerade radiofarmaka såsom bensökande isotoper (t.ex. samarium-153 Lexidronam); andra hematopoetiska tillväxtfaktorer än erytropoietin; medroxiprogesteron som ett aptitstimulerande medel; eller alternativmedicinska behandlingar för prostatacancer, inklusive Prostasol (tidigare: PC-Plus), sågpalmetto eller Zyflamend®
• Aktivt centrala nervsystemet (CNS) eller symptomatisk epidural metastaserande sjukdom
• En infektion som kräver antibiotikabehandling inom sju dagar efter påbörjad studiebehandling (dag -1)
• Ett krav på dagliga systemiska kortikosteroider av någon anledning; eller andra immunsuppressiva eller immunmodulerande medel. Topikala, nasala eller fysiologiska kortikosteroider är tillåtna.
• Administrering av levande försvagade vacciner inom åtta veckor efter start av studiebehandlingen (dag -1) och under hela studien
• Administrering av subenhetsvacciner eller avdödade vacciner, såsom influensa- eller pneumokockvaccin, inom två veckor före studiebehandlingen (dag 1) och under hela studien; UNDANTAG - Vaccination mot influensa är tillåten mellan vecka 12 till och med vecka 16 och efter vecka 20.
• Positiv avföringsguajak, exklusive hemorrojder eller dokumenterad strålningsinducerad proktit om testet utförs efter bedömning av den behandlande läkaren (avföringsguajaktest krävs inte för att screena för behörighet).
• Alla andra medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa en försökspersons deltagande i eller efterlevnad av studien
• Deltagande i en terapeutisk forskningsstudie eller mottagande av ett prövningsläkemedel inom 4 veckor leukaferes.
• Allergi mot ganciklovir eller acyklovir.