CAR T och PD-1 Knockout Engineered T-celler för esofaguscancer

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av avancerad esophageal cancer (fas IIIb-IV) enligt NCCNs kliniska riktlinjer inom Oncology: Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers (2018.V1).
• MUC1 uttrycks i hög grad i malignitetsvävnader genom immunhistokemisk (IHC).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 eller karnofsky performance status (KPS) poäng är högre än 60.
• Patienter har en förväntad livslängd > 12 veckor.
• Tillräcklig venös tillgång för aferes eller venprovtagning, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
• Adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav: Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2500c/ml, Trombocyter ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, lymfocyter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipas och amylas < 1,5×övre normalgräns, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferas (ASAT) och alanin aminotransferas ALT) ≤ 5×övre normalgräns, totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Dessa tester måste utföras inom 7 dagar före registrering.
• Undertecknat formulär för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Antalet T-celler är mindre än 10 % eller amplifieringen av T-cellerna via stimulering av artificiell antigenpresenterande cell (aAPC) är mindre än 5 gånger.
• Patienter med symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Känd HIV-, HBV- och HCV-infektion.
• Allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som inte skulle tillåta patienten att hanteras enligt protokollet, inklusive aktiv okontrollerad infektion, allvarliga kardiovaskulära störningar, koagulationsstörningar, andnings- eller immunsystem, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv/restriktiv lungsjukdom eller psykiatrisk eller känslomässiga störningar.
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighet mot något av medlen inklusive cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
• Tidigare behandling med alla genterapiprodukter.
• Förekomsten av instabila eller aktiva sår eller gastrointestinala blödningar. Patienter med vaskulär invasion av portven eller extrahepatisk, exkluderas från denna studie.
• Patienter med en anamnes på organtransplantation eller väntar på organtransplantation.