Autolog och donatorhärledd CD7 CAR-T-terapi vid refraktär eller återfallande T-cells akut lymfoblastisk leukemi/lymfom

Inklusionskriterier:

Endast patienter som uppfyller alla följande kriterier kan inkluderas i gruppen:

1. CD7-positiv refraktär eller återfallande T-cells akut lymfatisk leukemi/lymfom (r/r T-ALL/T-LBL) med progression eller intolerans efter alla standardbehandlingar, begränsad prognos från för närvarande tillgängliga behandlingar och inga tillgängliga behandlingsalternativ (t. HSCT eller kemoterapi).
2. Tumörceller i benmärg eller cerebrospinalvätska är positiva för CD7-antigen genom flödescytometri eller tumörvävnad är positiv för CD7 genom immunhistokemi (CD7-antigenpositivitet genom flödescytometri: >80 % av tumörceller som uttrycker CD7 med en genomsnittlig fluorescensintensitet [MFI] på CD7 som liknar den för normala T-celler anses ha fullt positivt uttryck; >80 % av tumörcellerna som uttrycker CD7 men med ett MFI på CD7 som är minst 1 log lägre än det för normala T-celler anses ha lågt uttryck [dim] tumörceller med en CD7-expressionshastighet mellan 20-80% anses ha partiell expression, CD7-antigenpositivitet genom patologisk immunhistokemi: >30%);
3. Man eller kvinna, ålder 1-70 år;
4. Ingen allvarlig allergisk konstitution;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng (Oken et al., 1982) på 0-2;
6. Förväntad livslängd på minst 60 dagar som fastställts av utredaren;
7. Tillhandahålla ett undertecknat formulär för informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer; Försökspersoner som frivilligt deltar i studien bör kunna förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke och vara villiga att följa studiebesöksschemat och tillhörande studieprocedurer som specificeras i protokollet. Försökspersoner i åldern 19-70 år måste vara tillräckligt medvetna och kapabla att underteckna formuläret för informerat samtycke; försökspersoner i åldrarna 1-7 år kan rekryteras efter att vårdnadshavare eller patientförespråkare har skrivit under blanketten för informerat samtycke; Försökspersoner i åldrarna 8-18 år måste vara tillräckligt medvetna och kunna underteckna formuläret för informerat samtycke, och deras vårdnadshavare eller patientförespråkare måste också underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Patienter med minst ett av följande tillstånd utesluts:

1. Intrakraniell hypertoni eller medvetslös;
2. Akut hjärtsvikt eller svår arytmi;
3. Akut andningssvikt;
4. Andra typer av maligna tumörer;
5. Diffus intravaskulär koagulation;
6. Serumkreatinin och/eller blodureakväve över 1,5 gånger det normala värdet;
7. Sepsis eller annan okontrollerad infektion;
8. Okontrollerad diabetes mellitus;
9. Allvarlig psykisk störning;
10. Uppenbara skallskador genom kraniell MRI;
11. Allergisk konstitution;
12. Organmottagare;
13. Gravid eller ammande;
14. Aktiv, okontrollerad infektion, inklusive hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), humant immunbristvirus (HIV) eller treponema pallidum (TP).