Förebyggande/förebyggande adoptiv överföring av peptidstimulerade CMV/EBV-specifika T-celler hos patienter efter allogen stamcellstransplantation
Prospektiv, öppen, randomiserad, tvåarmad, kontrollerad, multicenter klinisk fas I/IIa-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av adoptiv immunterapi med allogena CMV/EBV-specifika, peptidstimulerade T-celler (CD3+) för förebyggande eller förebyggande terapi av reaktivering av CMV och/eller EBV hos patienter efter allogen, HLA identisk stamcellstransplantation
Hos patienter efter allogen stamcellstransplantation är reaktivering av latenta herpesvirus såsom Cytomegalovirus (CMV) och Epstein Barr Virus (EBV) en frekvent och livshotande komplikation som kräver antiviral behandling. Det underliggande problemet är ett allvarligt undertryckande av donatorns immunsystem efter transplantation till patienten. Herpesvirus såsom CMV och EBV kvarstår efter primär infektion livet långt i värden och kräver därför konstant immunologisk kontroll. Denna kontroll tillhandahålls till stor del av T-cellsutrymmet i immunsystemet. Efter allogen stamcellstransplantation kräver T-cellsutrymmet lång tid för sin rekonstitution eftersom endast en liten del av donatorns T-celler är transplanterade. Under denna tid kan Herpesvirus återkomma på grund av bristen på effektiv T-cellskontroll.
Denna studie syftar därför till att rekonstituera T-cellsutrymmet med CMV- och EBV-specifika T-celler vid en tidig tidpunkt efter allogen stamcellstransplantation. Det är främst en fas I-studie för att visa att dessa in vitro-genererade T-celler kan appliceras säkert i denna patientpopulation. Studien syftar också till att demonstrera effektiviteten av CMV/EBV-specifika T-celler genom att övervaka viral reaktivering och användning av antivirala läkemedel. Hypotesen är att CMV/EBV-specifik T-cell kan appliceras säkert och inte resulterar i transplantat-mot-värdsjukdom och att de framgångsrikt förhindrar reaktivering av CMV och EBV efter adoptiv överföring hos patienter efter allogen stamcellstransplantation.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Medical Center Augsburg
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité University Hospital Berlin
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitiy Hospital Erlangen
-
Mainz, Tyskland, 55131
- University of Mainz
-
Munich, Tyskland, 81377
- University of Munich LMU
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- University of Regensburg
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Indikation för allogen stamcellstransplantation
- HLA identisk givare, relaterad eller orelaterade, 10/10 matchning
- Stamcellskälla: G-SCF mobiliserade perifera blodstamceller
- Närvaro av minst en HLA-allel: A0101, A0201, B0702, B0801, B3501, C0702
- Positiv EBV-serologi hos givaren
- Positiv CMV-serologi hos donatorn
- Adekvat preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Donator CMV seronegativ
- Donator EBV seronegativ
- Stamcellskälla: benmärg eller navelsträngsblod
- Alemtuzumab för konditionering
- Sorror Poäng >3
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Adoptiv överföring av CMV/EBV-specifika T-celler
Repetitiv adoptiv T-cellsöverföring med start på dag 30 efter allogen stamcellstransplantation.
|
Peptidstimulerade allogena T-celler med dubbel specificitet för CMV och EBV
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Endast observation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitet för adoptiv överföring av CMV/EBV-specifika T-celler
Tidsram: 1-28 dagar efter adoptiv T-cellsöverföring
|
Bedömning av akut transfusionstoxicitet inom 24 timmar efter adoptiv T-cellsöverföring. Bedömning av utvecklingen av akut transfusionsassocierad akut graft-versus-värdsjukdom (GvHD) inom 28 dagar efter adoptiv T-cellsöverföring |
1-28 dagar efter adoptiv T-cellsöverföring
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inverkan av förebyggande/förebyggande adoptiv överföring av CMV/EBV-specifika T-celler på virusreaktivering
Tidsram: Under observationsperiod till dag 204 efter transplantation
|
Incidensen av reaktivering av CMV och/eller EBV under observationsperioden bedömd med virusspecifik PCR av perifert blod.
|
Under observationsperiod till dag 204 efter transplantation
|
|
Inverkan av förebyggande/förebyggande adoptiv överföring av CMV/EBV-specifika T-celler på användningen av antiviral terapi
Tidsram: Under observationsperiod till dag 204 efter transplantation
|
Kumulativ dos av Ganciklovir, Valganciklovir, Foscarnet, Cidofovir
|
Under observationsperiod till dag 204 efter transplantation
|
|
Inverkan av förebyggande/förebyggande adoptiv överföring av CMV/EBV-specifika T-celler på användningen av Rituximab
Tidsram: Under observationsperiod till dag 204 efter transplantation
|
Kumulativ dos av Rituximab.
|
Under observationsperiod till dag 204 efter transplantation
|
|
Inverkan av förebyggande/förebyggande adoptiv överföring av CMV/EBV-specifika T-celler på T-cellsrekonstitution
Tidsram: Under observationsperiod till dag 204 efter transplantation
|
Immunövervakning av perifert blod genom flödescytometri.
|
Under observationsperiod till dag 204 efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Armin H Gerbitz, MD, PhD, Charite University, Berlin, Germany
- Huvudutredare: Bernd Spriewald, MD, PhD, University Hospital Erlangen
- Huvudutredare: Anita Kremer, MD,PhD, University Hospital Erlangen
- Huvudutredare: Katja San Niccolo, MD, University Hospital Erlangen
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- AIT-MULTIVIR-01
- 2012-004240-30 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .