Adoptiver Transfer autologer T-Zellen, die auf das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) abzielen, zur Behandlung von kastriertem metastasiertem Prostatakrebs (CMPC)

Einschlusskriterien:

• Männlich, über 18 Jahre alt
• Karnofsky Performance Scale (KPS) größer oder = bis 70 %
• Histologische Bestätigung von Prostatakrebs am Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
• Eine Diagnose eines fortschreitenden kastrierten metastasierten Prostatakrebses, definiert als eines oder mehrere der folgenden drei Kriterien:
• Weichteilprogression definiert durch RECIST 1.0
• Durch PCWG2 definiertes Fortschreiten der Knochenerkrankung mit zwei oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan
• Post-Hormontherapie-Anstieg der PSA-Werte von einem Hormontherapie-Nadir auf mehr oder = bis zu 3 aufeinanderfolgenden Bestimmungen im Abstand von mindestens zwei Wochen, wobei der Anstieg über den Nadir größer oder = auf 2,0 ng/ml oder mehr oder = bis ist 10 % Änderung (Personen mit einem Anstieg des PSA, aber zu keinem Zeitpunkt durch bildgebende Untersuchungen Hinweise auf Metastasen, sind NICHT teilnahmeberechtigt.)
• Bei Probanden, die die Anti-Androgen-Therapie abgebrochen haben, muss der oben definierte PSA-Anstieg dokumentiert werden:
• Innerhalb von zwei Wochen nach Absetzen bei Anwendung nach einer chirurgischen oder medizinischen Kastration (Zweitlinientherapie)
• Nach vier Wochen Absetzen bei Erstlinientherapie.
• Nachweis einer Metastasierung im Knochen durch Knochenscan, CT-Scan und/oder MRT zu jedem Zeitpunkt nach der Erstdiagnose von Prostatakrebs.
• Kastrierter Serumtestosteronspiegel (<50 ng/ml), der durch vorherige Hormontherapie erreicht wurde, bestehend aus entweder a) Orchiektomie oder b) Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) mit oder ohne Antiandrogen
• Kastrierter Serumtestosteronspiegel (<50 ng/ml), der durch vorherige Hormontherapie erreicht wurde, bestehend aus entweder a) Orchiektomie oder b) Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) mit oder ohne Antiandrogen
• Laboranforderungen (Hämatologie):
• Weißes Blutbild (WBC) ≥3.000/mm3
• Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mm3
• Blutplättchen ≥100.000/mm3
• Hämoglobin ≥10 g/Tag

Laboranforderungen (Serumchemie):

• Bilirubin <1,5 X ULN (die Obergrenze des Normalwerts) (Personen mit bestätigter Gilbert-Krankheit als Ursache ihres erhöhten Bilirubins sind zugelassen.)
• Serum-Alanin-Aminotransferase/Serum-Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) < 2,5 x ULN (die Obergrenze des Normalwerts)
• Serumkreatinin <1,5 X ULN (Obergrenze des Normalwerts)
• Negatives Screening auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV)-Antigen und Hepatitis-C-Virus (HCV). Wenn der Test innerhalb der letzten drei Monate durchgeführt wurde, besteht keine Notwendigkeit, den Test zu wiederholen, sofern dem Prüfzentrum eine Dokumentation der Ergebnisse vorgelegt wird. Die Probanden müssen sich beraten lassen und eine separate Einverständniserklärung für den HIV-Test unterzeichnen.
• Die Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Zeitraums der Arzneimittelverabreichung und für vier Wochen nach Abschluss der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine wirksame Form der Empfängnisverhütung ist definiert als orale Kontrazeptiva plus eine Form der Barrieremethode oder Doppelbarrieremethode (Kondom mit Spermizid oder Kondom mit Diaphragma).
• Die Probanden müssen in der Lage sein, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und in der Lage zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu lesen und abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von primärem, bösartigem Krebs, der kein Prostatakrebs ist, mit Ausnahme von Hautkrebs, der kein Melanom ist, innerhalb der letzten fünf Jahre
• Geschichte der Splenektomie
• Autoimmun- oder Ab-vermittelte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Arteriitis temporalis und Thyreoiditis
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (Klasse III/IV der New York Heart Association) oder schwere, schwächende Lungenerkrankung
• Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag -1)
• Die Patienten dürfen nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie erhalten haben
• Die folgenden Medikamente innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Woche 1): systemisch verabreichte Radiopharmaka wie knochensuchende Isotope (z. B. Samarium-153 Lexidronam); andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren als Erythropoetin; Medroxyprogesteron als Appetitanreger; oder alternative medizinische Behandlungen für Prostatakrebs, einschließlich Prostasol (früher: PC-Plus), Sägepalme oder Zyflamend®
• Aktives Zentralnervensystem (ZNS) oder symptomatische epidurale Metastasierung
• Eine Infektion, die eine Antibiotikabehandlung innerhalb von sieben Tagen nach Beginn der Studienbehandlung erfordert (Tag -1)
• Eine Notwendigkeit für tägliche systemische Kortikosteroide aus irgendeinem Grund; oder andere immunsuppressive oder immunmodulatorische Mittel. Topische, nasale oder physiologische Kortikosteroide sind zulässig.
• Verabreichung abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von acht Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (Tag -1) und während der gesamten Studie
• Verabreichung von Untereinheiten- oder abgetöteten Impfstoffen, wie z. B. Grippe- oder Pneumokokken-Impfstoff, innerhalb von zwei Wochen vor der Studienbehandlung (Tag 1) und während der gesamten Studie; AUSNAHME – Die Impfung gegen Influenza ist zwischen Woche 12 und Woche 16 sowie nach Woche 20 zulässig.
• Positiver Guajak-Stuhl, ausgenommen Hämorrhoiden oder dokumentierte strahleninduzierte Proktitis, wenn der Test nach Ermessen des behandelnden Arztes durchgeführt wird (ein Stuhl-Guiak-Test ist zur Prüfung der Eignung nicht erforderlich).
• Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme oder Einhaltung der Studie durch einen Probanden beeinträchtigen könnte
• Teilnahme an einer therapeutischen Forschungsstudie oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen Leukapherese.
• Allergie gegen Ganciclovir oder Aciclovir.