Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Olaratumab (IMC-3G3) vid prostatacancer

5 september 2019 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En randomiserad fas 2-studie av human anti-PDGFRα monoklonal antikropp IMC-3G3 Plus Mitoxantron Plus Prednison eller Mitoxantron Plus Prednison vid metastaserad kastrationsrefraktär prostatacancer efter sjukdomsprogression eller intolerans vid docetaxelbaserad kemoterapi

Detta är en studie som utvärderar säkerheten och effekten av den monoklonala antikroppen olaratumab plus mitoxantron plus prednison jämfört med mitoxantron plus prednison vid metastaserad kastrationsrefraktär prostatacancer efter sjukdomsprogression eller intolerans vid docetaxelbaserad kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

123

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • ImClone Investigational Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • ImClone Investigational Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • ImClone Investigational Site
  • Italien
      • Meldola, Italien, 47014
        • ImClone Investigational Site
      • Milano, Italien, 20123
        • ImClone Investigational Site
      • Roma, Italien, 161
        • ImClone Investigational Site
      • Rozzano, Italien, 20089
        • ImClone Investigational Site
      • Trento, Italien, 38100
        • ImClone Investigational Site
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-115
        • ImClone Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • ImClone Investigational Site
      • Poznań, Polen, 61-485
        • ImClone Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • ImClone Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8003
        • ImClone Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • ImClone Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • ImClone Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 7014
        • ImClone Investigational Site
      • Pamplona - Navarra, Spanien, 31008
        • ImClone Investigational Site
      • Sabadell - Barcelona, Spanien, 8208
        • ImClone Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46014
        • ImClone Investigational Site
  • Tjeckien
      • Olomouc, Tjeckien, 77520
        • ImClone Investigational Site
      • Prague, Tjeckien, 12808
        • ImClone Investigational Site
      • Praha 5, Tjeckien, 15006
        • ImClone Investigational Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 57074
        • ImClone Investigational Site
      • Augsburg, Tyskland, 86150
        • ImClone Investigational Site
      • Bonn, Tyskland, 53177
        • ImClone Investigational Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • ImClone Investigational Site
      • Essen, Tyskland, 45122
        • ImClone Investigational Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • ImClone Investigational Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • ImClone Investigational Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • ImClone Investigational Site
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • ImClone Investigational Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • ImClone Investigational Site
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • ImClone Investigational Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1106
        • ImClone Investigational Site
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • ImClone Investigational Site
      • Kecskemét, Ungern, 6000
        • ImClone Investigational Site
      • Miskolc, Ungern, 3526
        • ImClone Investigational Site
      • Nyíregyháza, Ungern, 4400
        • ImClone Investigational Site
      • Pécs, Ungern, 7624
        • ImClone Investigational Site
      • Szeged, Ungern, 6725
        • ImClone Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
  • radiografiska bevis på metastaserad prostatacancer (stadium M1 eller D2)
  • har prostatacancer som inte svarar eller är motståndskraftig mot medicinsk eller kirurgisk kastration med en serumtestosteronnivå på <50 nanogram per milliliter (ng/ml)
  • har haft sjukdomsprogression eller intolerans vid docetaxelbaserad behandling
  • prostataspecifikt antigen (PSA) ≥10 ng/ml
  • alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare operation, strålbehandling, kemoterapi eller hormonbehandling har lösts till ≤Grad 1, baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version (v) 4.02
  • deltagaren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
  • adekvat hematologisk funktion
  • adekvat leverfunktion
  • adekvat njurfunktion
  • urinprotein är ≤1 på mätsticka eller rutinanalys
  • förväntad livslängd på mer än 3 månader
  • fertil man med partner som är kvinnor i fertil ålder måste använda en adekvat preventivmetod under studien
  • undertecknat dokument för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • samtidig aktiv malignitet annan än adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller andra icke-invasiva eller in situ neoplasmer
  • Deltagaren har fått mer än 1 tidigare cytotoxisk kemoterapiregim för metastaserande sjukdom
  • tidigare behandling med mitoxantron för avancerad prostatacancer
  • Deltagaren har en historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller har ett ekokardiogram före studien eller multigated förvärvsskanning med vänsterkammars ejektionsfraktion som är ≥10 % under den nedre gränsen för normala institutionella intervall
  • historia av tidigare behandling med andra medel som direkt hämmar blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF) eller blodplättshärledda tillväxtfaktorreceptorer (PDGFR)
  • känd allergi mot någon av behandlingskomponenterna: olaratumab, mitoxantron och/eller prednison
  • strålbehandling inom 21 dagar före första dosen av olaratumab
  • någon undersökningsterapi inom 30 dagar efter randomisering
  • får kortikosteroider i en dos >5 mg prednison PO BID eller motsvarande
  • fått tidigare strontium-89, rhenium-186, rhenium-188 eller samarium-153 radionukleotidbehandling och har antingen pågående tecken på benmärgsdysfunktion eller dåligt kontrollerad bensmärta
  • har någon pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom, aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning, eller andra allvarliga okontrollerade medicinska störningar
  • kända eller misstänkta hjärn- eller leptomeningeala metastaser
  • känd humant immunbristvirusinfektion eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Olaratumab + Mitoxantron
1 cykel = 3 veckor (21 dagar)
Biologisk: Olaratumab
15 milligram per kilogram (mg/kg) intravenöst (IV) Dag 1 och 8
Andra namn:
  • LY3012207
  • IMC-3G3
Läkemedel: Mitoxantron

Mitoxantron 12 milligram per kvadratmeter (mg/m²) IV Dag 1

Mitoxantron ska administreras i upp till 12 cykler (total kumulativ dos av mitoxantron är begränsad till ≤144 mg/m²)

Läkemedel: Prednison
5 mg oralt (PO) två gånger dagligen (BID) varje dag
ACTIVE_COMPARATOR: Mitoxantron: Valfri olaratumab monoterapi

1 cykel = 3 veckor (21 dagar)

Deltagare som upplever progressiv sjukdom (PD) har möjlighet att få olaratumab monoterapibehandling.
Läkemedel: Mitoxantron

Mitoxantron 12 milligram per kvadratmeter (mg/m²) IV Dag 1

Mitoxantron ska administreras i upp till 12 cykler (total kumulativ dos av mitoxantron är begränsad till ≤144 mg/m²)

Läkemedel: Prednison
5 mg oralt (PO) två gånger dagligen (BID) varje dag

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Randomisering till uppmätt PD eller död på grund av någon orsak Upp till 23 månader
PFS mäts från randomisering till det tidigaste datumet för följande händelser: PD enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier version (v) 1.1, är en ≥20 % ökning av summan av diametern för mållesionerna med referera till den minsta summan i studien och en absolut ökning av summadiametern på ≥5 millimeter (mm), uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador, otvetydiga bevis på progression genom benskanning, klinisk progression eller död av någon orsak. För deltagare som inte hade någon dokumenterad PD eller död eller hade påbörjat ny anti-cancerterapi eller som förlorats för uppföljning, censurerades PFS vid deras senaste tumörbedömning.
Randomisering till uppmätt PD eller död på grund av någon orsak Upp till 23 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Randomisering till död på grund av valfri orsak Upp till 36 månader
OS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak. Om deltagarna levde vid slutet av uppföljningsperioden eller förlorades för uppföljning, censurerades OS-tiden det sista datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv.
Randomisering till död på grund av valfri orsak Upp till 36 månader
Andel deltagare som uppnådde en bästa övergripande respons av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) [Objective Response Rate (ORR)]
Tidsram: Randomisering till mål PD eller död upp till 23 månader
Bästa svar kategoriseras enligt RECIST v1.1-riktlinjerna. CR är försvinnandet av alla icke-nodala målskador, med de korta axlarna för eventuella mållymfkörtlar reducerade till <10 mm. PR är en ≥30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (inklusive de korta axlarna för eventuella mållymfkörtlar), med utgångspunkt från förbehandlingssummans diameter. Andel deltagare = (antal deltagare som hade CR eller PR) / (antal deltagare som behandlades) * 100.
Randomisering till mål PD eller död upp till 23 månader
Andel deltagare med ≥50 % minskning av prostataspecifikt androgen (PSA) från förbehandling till vilken tid som helst
Tidsram: Förbehandling till PD upp till 23 månader
En minskning av PSA ≥50 % från förbehandling krävde bekräftelse minst 3 veckor efter det första förslaget på svar och inträffade före dokumentation av PD. Andel deltagare = (antal deltagare som hade ≥50 % minskning av PSA vid något tillfälle) / (antal behandlade deltagare) * 100.
Förbehandling till PD upp till 23 månader
Andel deltagare med ≥30 % minskning av PSA från förbehandling till vecka 12
Tidsram: Förbehandling till och med vecka 12
Andel deltagare = (antal deltagare som hade ≥30 % minskning av PSA vid vecka 12) / (antal behandlade deltagare) * 100.
Förbehandling till och med vecka 12
Sammanfattningslista över deltagare som rapporterar behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från behandlingsstart till avslutad studie Upp till 36 månader
Data som presenteras är antalet deltagare som upplevt allvarliga biverkningar (SAE) och andra icke allvarliga biverkningar (AE). För deltagare i mitoxantrongruppen som hade PD och valde valfri IMC-3G3 uppföljningsbehandling, definierades baslinjen som den sista bedömningen före starten av behandlingen med olaratumab. En sammanfattning av SAE och andra icke allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet Rapporterade biverkningar.
Från behandlingsstart till avslutad studie Upp till 36 månader
PFS Baserat på Baseline Circulating Tumor Cells (CTC) räkningar
Tidsram: Randomisering till uppmätt PD eller död på grund av någon orsak Upp till 23 månader
Högt uttryck (HE) av CTC definierades som att det hade CTC-antal ≥5 celler/7,5 milliliter (mL) och lågt uttryck (LE) av CTC definierades som att det hade CTC-antal <5 celler/7,5 ml. PFS mäts från randomisering till det tidigaste datumet för följande händelser: PD enligt RECIST-kriterier v. 1.1, är en ≥20 % ökning av den totala diametern av målskadorna med den minsta summan av studien och en absolut ökning av summan av diametern ≥5 mm, uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av existerande icke-målskada, otvetydiga bevis på progression genom benskanning, klinisk progression eller död av någon orsak.
Randomisering till uppmätt PD eller död på grund av någon orsak Upp till 23 månader
OS Baserat på Baseline CTC Counts
Tidsram: Randomisering till död på grund av valfri orsak Upp till 36 månader
HE för CTC definierades som att ha CTC-antal ≥5 celler/7,5 ml och LE för CTC definierades som att ha CTC-antal <5 celler/7,5 ml. OS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak.
Randomisering till död på grund av valfri orsak Upp till 36 månader
Antal deltagare med negativ blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor alfa (PDGFRα) proteinuttryck genom immunhistokemi (IHC)
Tidsram: Baslinje
PDGFRa-proteinuttryck (förbehandling) av IHC utvärderades i tumörceller och tillhandahölls som en dikotom variabel med "positivt" och "negativt" uttryck. "Positiv" motsvarar membranfärgning med svag intensitet som omfattar mer än 30 % av tumören och/eller membranös färgning med måttlig till stark intensitet som omfattar mer än 5 % av tumören. "Negativ" motsvarar färgning som inte uppfyller dessa krav.
Baslinje
Andel deltagare med anti-Olaratumab-antikroppsbedömning (immunogenicitet)
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 9 månader
Deltagare med Treatment Emergent (TE) anti-olaratumab-antikroppar var deltagare med en 4-faldig ökning (2 spädningar) jämfört med en positiv baslinjeantikroppstiter eller för en negativ baslinjetiter, en deltagare med en ökning från baslinjen till en nivå av 1 :20.
Från behandlingsstart upp till 9 månader
Maximal koncentration (Cmax) av Olaratumab cyklerna 1, 2 och 3
Tidsram: Dag 1 av cykel 1, 2 och 3 och dag 8 av cykel 1 och 3 (21-dagars cykel)
Dag 1 av cykel 1, 2 och 3 och dag 8 av cykel 1 och 3 (21-dagars cykel)

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare som dog under studien
Tidsram: Från behandlingsstart till avslutad studie upp till 36 månader
Från behandlingsstart till avslutad studie upp till 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2010

Första postat (UPPSKATTA)

17 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

20 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13938
  • I5B-IE-JGDD (ÖVRIG: Eli Lilly and Company)
  • CP15-0805 (ÖVRIG: ImClone Systems)
  • 2009-018015-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Anonymiserad individuell patientnivådata kommer att tillhandahållas i en säker åtkomstmiljö efter godkännande av ett forskningsförslag och ett undertecknat datadelningsavtal.

Tidsram för IPD-delning

Data finns tillgängliga 6 månader efter den primära publiceringen och godkännandet av den studerade indikationen i USA och EU, beroende på vilket som inträffar senare. Data kommer att vara tillgängliga på obestämd tid för begäran.

Kriterier för IPD Sharing Access

Ett forskningsförslag måste godkännas av en oberoende granskningspanel och forskare måste underteckna ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Olaratumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera