Ramucirumab eller Anti-PDGFR alfa-monoklonal antikropp IMC-3G3 vid behandling av patienter med återkommande Glioblastoma Multiforme
30 november 2017 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En öppen etikett, fas 2-studie som utvärderar säkerheten och effekten av IMC-3G3 eller IMC-1121B hos patienter med återkommande Glioblastom Multiforme
MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, såsom ramucirumab och anti-PDGFR alfa monoklonal antikropp IMC-3G3 (Olaratumab), kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl ramucirumab eller anti-PDGFR alfa monoklonal antikropp IMC-3G3 fungerar vid behandling av patienter med återkommande glioblastoma multiforme.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Att bedöma den progressionsfria överlevnaden 6 månader efter behandling med ramucirumab eller anti-PDGFR alfa monoklonal antikropp IMC-3G3 hos patienter med återkommande glioblastoma multiforme.
Sekundär
- För att utvärdera de akuta och sena toxiciteterna i samband med dessa regimer.
- För att bedöma den objektiva tumörsvarsfrekvensen.
- Att uppskatta den totala överlevnaden för dessa patienter.
- För att beskriva de farmakokinetiska och farmakodynamiska profilerna och immunogeniciteten för dessa regimer.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna tilldelas sekventiellt 1 av 2 behandlingsgrupper.
- Grupp 1: Patienterna får ramucirumab IV under 1 timme på dag 1. Kurser upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Grupp 2: Patienter får anti-PDGFR alfa monoklonal antikropp IMC-3G3 IV under 60-90 minuter på dag 1. Kurser upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
80
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University Of California San Francisco Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat supratentoriellt glioblastoma multiforme (GBM)
- Patienter med tidigare låggradigt gliom som utvecklats efter strålbehandling ± kemoterapi och som har tagits biopsi och visat sig ha GBM är berättigade
- Progressiv eller återkommande sjukdom efter strålbehandling ± kemoterapi
- Mätbar sjukdom genom kontrastförstärkt MRT eller CT-skanning
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Karnofsky prestandastatus 60-100 %
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/millimeter i kub (mm³)
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 gram/deciliter (g/dL)
- Kreatinin ≤ 1,5 milligram/deciliter (mg/dL) ELLER kreatininclearance > 60 mL/min
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- Transaminaser ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN)
- Urinprotein ≤ 2+ genom mätsticka eller urinanalys eller ≤ 1 000 mg per 24-timmars urinsamling
- International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
- Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder över ULN
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i ≥ 12 veckor efter avslutad studiebehandling
- Mini Mental State Exam poäng ≥ 15
- Kan genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT) (dvs ingen pacemaker, aneurysmklämma eller klaustrofobi)
Ingen samtidig allvarlig infektion eller medicinsk sjukdom som skulle äventyra patientens förmåga att få den behandling som beskrivs i denna studie med rimlig säkerhet inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
- Okontrollerad hypertoni
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
- Instabil angina pectoris
- Hjärtarytmi
- Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom kurativt behandlat carcinom in situ eller basalcellscancer i huden
- Ingen större blödningsepisod under de senaste 3 månaderna
- Ingen hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna
- Inga allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Ingen okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni, trots vanlig medicinsk behandling
- Ingen känd allergi mot någon av behandlingskomponenterna
- Ingen känd HIV-positivitet eller AIDS-relaterad sjukdom
- Inga okontrollerade trombotiska eller hemorragiska störningar
- Inga grad 3-4 gastrointestinala blödningar under de senaste 3 månaderna
- Ingen grov hemoptys (≥ ½ tesked) under de senaste 2 månaderna
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Återställd från tidigare terapi
- Minst 3 månader sedan tidigare strålbehandling
- Minst 3 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas)
- Minst 2 veckor sedan tidigare FDA-godkända, icke-cytotoxiska medel (t.ex. celecoxib, talidomid)
- Minst 3 veckor sedan tidigare undersökning, icke-cytotoxiska medel
- Mer än 28 dagar sedan tidigare större operation, inklusive hjärnbiopsi
- Mer än 7 dagar sedan föregående subkutan venös åtkomstenhet placerades
- Ingen tidigare behandling med andra medel som direkt hämmar blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor (PDGFR)α/β, blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF), vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR)s
- Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering, kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller andra kända hämmare av trombocytfunktionen
- Inga samtidiga profylaktiska hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. erytropoietin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) eller interleukin (IL-11) under den första behandlingen
- Ingen samtidig elektiv eller planerad operation
Ingen annan samtidig behandling av tumören (t.ex. kemoterapi eller undersökningsmedel)
- Samtidiga steroider tillåtna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
Patienter får ramucirumab IV under 1 timme på dag 1.
Kurser upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet IV
|
|
Experimentell: Grupp 2
Patienterna får olaratumab IV under 60-90 minuter på dag 1.
Kurser upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnådde en progressionsfri överlevnadsgrad vid 6 månader (PFS-6)
Tidsram: Start av behandling till PD eller död upp till 6 månader
|
PFS definierades som starten av behandlingen till det tidigaste datumet för tumörprogression eller dödsfall av någon orsak baserat på den modifierade Response Assessment in Neuro-Oncology Group genom American Society of Clinical Oncology (RANO) kriterier.
Progression definieras av något av följande: ≥ 25 % ökning av summan av produkterna av vinkelräta diametrar av förstärkande lesioner; någon ny lesion; eller klinisk försämring.
RANO är ett standardiserat svarskriterie som använder tvådimensionella mätningar av det största kontrastförstärkande området (Macdonald, 1990).
|
Start av behandling till PD eller död upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events enligt bedömning av NCI CTCAE v4.0 (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Tidsram: Behandlingsstart till studieslut (upp till 13 månader)
|
Antalet deltagare som upplevde allvarliga biverkningar (SAE) som ansågs vara relaterade till ramucirumab eller olaratumab.
En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet Rapporterade biverkningar.
|
Behandlingsstart till studieslut (upp till 13 månader)
|
|
Andel deltagare (Pts) med fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) och mindre svar (MR) (objektiv svarsfrekvens [ORR])
Tidsram: Start av behandling för PD upp till 20 månader
|
Uppnåendet av både mätnings- och bekräftelsekriterier för en status av CR, PR eller MR baserat på de modifierade RANO-kriterierna. CR kräver allt av följande: fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor ( wks);inga nya lesioner;inga kortikosteroider;och stabil eller förbättrad kliniskt.PR kräver allt av följande:≥ 50 % minskning jämfört med baslinjen i summan av produkter med vinkelräta diametrar av alla mätbara förstärkande lesioner som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; stabil eller reducerad kortikosteroiddos; och stabil eller förbättrad kliniskt. MR kräver ≥ 25 % minskning av summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara förstärkande lesioner som pågått i minst 4 veckor och inga nya lesioner eller progression av icke- mätbara lesioner.
PD definieras av något av dessa: ≥ 25 % ökning av summan av produkterna av vinkelräta diametrar av förstärkande lesioner; varje ny lesion; eller klinisk försämring.
|
Start av behandling för PD upp till 20 månader
|
|
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: Start av behandling till dödsfall upp till 27 månader
|
OS är tiden från behandlingsstart till dödsdatum.
Deltagare som inte hade gått ut vid dataanalysens gränsdatum censurerades vid det senaste datumet som man visste var vid liv.
|
Start av behandling till dödsfall upp till 27 månader
|
|
Farmakokinetik (PK): Koncentration Maximum (Cmax) och Koncentration Minimum (Cmin) av Ramucirumab
Tidsram: Cykel 7, dag 1: Före infusion, 1 timme (timme) efter infusion
|
Cykel 7, dag 1: Före infusion, 1 timme (timme) efter infusion
|
|
|
PK: Cmax och Cmin för Olaratumab
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Före infusion, 1 timme efter infusion
|
Cykel 3, dag 1: Före infusion, 1 timme efter infusion
|
|
|
Farmakodynamik (PD) profiler
Tidsram: Cykel 7, dag 1: Före infusion, 1 timme efter infusion
|
Cykel 7, dag 1: Före infusion, 1 timme efter infusion
|
|
|
Procentandel av deltagare med anti-Olaratumab-antikroppar (ADA)
Tidsram: Behandlingsstart till 30 dagars uppföljning efter infusion (upp till 6 månader)
|
Procentandel av deltagare med behandlingsuppkommande anti-olaratumab-antikroppar (TE) var deltagare med en 4-faldig ökning (2 spädningar) över en positiv antikroppstiter vid baslinjen eller för en negativ baslinjetiter, en deltagare med en ökning från baslinjen till en nivå av 1:20.
|
Behandlingsstart till 30 dagars uppföljning efter infusion (upp till 6 månader)
|
|
Andel deltagare med anti-ramucirumab-antikroppar (ADA)
Tidsram: Behandlingsstart till 30 dagars uppföljning efter infusion (upp till 6 månader)
|
Procentandel av deltagare med behandlingsuppkommande anti-ramucirumab-antikroppar (TE) var deltagare med en 4-faldig ökning (2 spädningar) över en positiv antikroppstiter vid baslinjen eller för en negativ baslinjetiter, en deltagare med en ökning från baslinjen till en nivå av 1:20.
|
Behandlingsstart till 30 dagars uppföljning efter infusion (upp till 6 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Jaishri O. Blakeley, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
22 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
4 mars 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 maj 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 maj 2009
Första postat (Uppskatta)
8 maj 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 december 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2017
Senast verifierad
1 november 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ABTC-0901 CDR0000641230
- U01CA137443 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- ABTC-0901
- IMCL-CP-19-0801
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .