Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av REVLIMID (lenalidomid) kontra placebo hos patienter med lågrisk myelodysplastiskt syndrom (SINTRA-REV)

14 februari 2023 uppdaterad av: Fundación General de la Universidad de Salamanca

Multicenter, randomiserad, dubbelblind, fas III-studie av REVLIMID (lenalidomid) kontra placebo hos patienter med lågriskmyelodysplastiskt syndrom (låg och mellanliggande-1 IPSS) med förändring i 5q- och anemi utan behov av transfusion.

Testdesign:

Denna kliniska prövning är en fas III multicenter, randomiserad, dubbelblind och kontrollerad med placebostudie och med två armar utformade för att bedöma effektiviteten och toxiciteten av lenalidomid-schemat kontra observation i en serie av 60 patienter med lågrisk myelodysplastiskt syndrom associerat med 5q-deletion med anemi (Hb≤12g/dL) men utan behov av transfusion. Patienterna randomiseras i studien i förhållandet 2:1. De kommer att få behandling i 104 veckor tills sjukdomen fortskrider, vilket innebär att patienten som lider av anemi på grund av myelodysplastiskt syndrom behöver transfusion på minst 2 UCH/56 dagar (2 månader) med en minsta uppföljning på 112 dagar (4 månader) ) eller oacceptabel toxicitet.

Sjukdom:

Lågrisk myelodysplastiskt syndrom associerat med förlust av 5q utan transfusionskrav.

Totalt antal patienter:

Totalt kommer 60 patienter att inkluderas, 40 till behandlingsgrenen och 20 till placebogrenen.

Kalender:

Första patientens första besök: februari 2010 och sista patientens sista besök förväntas i februari 2016. (Rekryteringen förväntades till en början ske under en period av 24 månader och förväntades vara klar i februari 2012, men på grund av låg rekryteringstakt förlängdes den tills befolkningsurvalet ingår i försöket).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allmän sammanfattning av myelodysplastiskt syndrom med förändring i 5q. Myelodysplastiska syndrom (MDS) är en mycket heterogen grupp av sjukdomar som kännetecknas av förekomsten av morfologiska egenskaper hos dyshemopoes i benmärg (BM) och i perifert blod (PB), vilket översätts till en ineffektiv hematopoies. Detta kommer att leda till samtidig utveckling av perifera cytopenier som kommer att vara orsaken till komplikationer hos dessa patienter och i de flesta fall dödsorsaken. Dessutom har dessa patienter en ökad risk att utveckla akut leukemi, och denna risk ökar med sjukdomens fortskridande. MDS representerar en obotlig sjukdom med standardbehandlingar med ett ganska varierande överlevnadsmedelvärde från 3 månader till 15 år beroende på antalet av blaster, antalet cytopenier och typen av cytogenetiska störningar2. Den enda botande behandlingen av MDS är allogen transplantation av hematopoetiska stamfader men detta alternativ är endast tillgängligt för 5 % av patienterna med MDS.

Lenalidomid, från början känd som CC-5013, är en analog till immunmodulatorn Drug Thalidomide (Thalidomid®; Pharmion Corp., Boulder, CO, USA), som var det första läkemedlet med anti-angiogene och immunmodulerande egenskaper som undersöktes i MDS. Lenalidomid har, liksom talidomid, ett brett spektrum av potentiella aktiviteter mot dysplastiska celler, inte helt kända, bland vilka vi hittar immunmodulerande och icke-immunomodulerande egenskaper (anti-angiogen effekt, anti-proliferativ och pro-apoptotisk). Den större fördelen med Lenalidomid i jämförelse med talidomid är att den förstnämnda är mellan 50 och 2000 gånger starkare tan talidomid vad gäller dess immunmodulerande effekter. Och dessutom verkar den toxiska profilen för Lenalidomide vara lägre än för dess analog; Talidomid.

Det finns ingen behandlingsindikation för närvarande för patienter med lågrisk MDS associerad med förlust av 5q utan transfusionsberoende anemi. Resultaten med Lenalidomide är mycket lovande för patienter med lågrisk MDS associerad med förlusten av 5q när (det har så testats) det finns transfusionsberoende anemi av röda blodkroppar. I denna mening går förslaget ut på att kunna konstatera att behandling med Lenalidomid kan vara effektiv från att diagnostisera och förhindra CH-transfusioner med acceptabel toxicitet.

I denna mening har den föreliggande studien avsikten att behandla tidiga patienter med lågrisk MDS associerad med förlusten av 5q i syfte att förhindra CH-transfusion. Därför kunde vi hos dessa patienter förlänga tiden fram till CH-transfusion och till och med bedöma möjligheten att utrota sjukdomen på en cytogenetisk/morfologisk nivå. I den aktuella studien och med tanke på patienternas egenskaper har vi valt alternativet att tillföra Lenalidomid i en dos på 5 mg/dag. Alternativet att överväga en lägre dos till den som för närvarande anses som "standard" (10 mg/dag) är att minska toxiciteten, främst hematologisk, hos patienter som inte får behandling normalt. En dos med lägre toxicitet har valts som visat sig effektiv.

Huvudmål för effektivitet:

•För att bedöma om behandling med Revlimid (Lenalidomide) förlänger perioden fram till progression till myelodysplastiskt syndrom del(5q) som anses vara transfusionsoberoende, dokumenterad verifiering av att patienten som lider av anemi på grund av MDS kräver transfusion på minst 2 UCH/56 dagar ( 2 månader) med en uppföljning på minst 112 dagar (4 månader). Revlimid kommer att jämföras med den nuvarande standardbehandlingen för patienter med myelodysplastiskt syndrom med låg risk förknippad med förlusten av 5q utan transfusionsberoende anemi, vilket är den terapeutiska avhållsamheten och övervakningen tills dess progression.

Sekundära effektivitetsmål:

  • Erytroidsvar enligt kriterierna för myelodysplastiskt syndrom International Work Team 2006).
  • Varaktigheten av transfusionsoberoende av röda blodkroppar (definieras som antalet dagar som förflutit mellan randomiseringen och den första transfusionen efter denna period utan transfusioner).
  • Förändring av hemoglobinkoncentration (Hb) i förhållande till baslinjenivåer hos patienter som visar erytroidsvar.
  • Variation i det absoluta antalet trombocyter i förhållande till baslinjenivåer.
  • Variation i neutrofilers absoluta antal i förhållande till baslinjenivåer.
  • Cytogenetisk respons enligt kriterierna för myelodysplastiskt syndrom International Work Team.
  • Benmärgsrespons enligt kriterierna för myelodysplastiskt syndrom International Work Team.
  • För att bedöma säkerheten och toleransen för Lenalidomid-schemat, mätt enligt förekomsten av klinisk toxicitet och laboratorietoxicitet.
  • Global överlevnad, händelsefri överlevnad och omvandlingshastighet till akut leukemi.
  • Tid från diagnos till transfusionsoberoende.

Huvudsäkerhetsmål:

Säkerhet (typ, frekvens och svårighetsgrad [Kriterier för normal terminologi för biverkningar från National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 3.0] för biverkningar (AR) och lista över AR med lenalidomid.

Fyra av platserna för denna kliniska prövning är medlemmar i det europeiska referensnätverket för sällsynta hematologiska sjukdomar (ERN-EuroBloodNet) som delvis samfinansieras av Europeiska unionen inom ramen för det tredje hälsoprogrammet. "ERN-2016 - Ramavtal för partnerskap 2017-2021." FPA 739541".

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôspital St. Louis
    • Bajo Rin
      • Strasbourg, Bajo Rin, Frankrike, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Frankrike, 30900
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
    • Loiret
      • Orléans, Loiret, Frankrike, 45100
        • Centre Hospitalier Régional d'Orléans
    • Maine Y Loira
      • Angers, Maine Y Loira, Frankrike, 49100
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
    • Meurthe Y Mosel
      • Nancy, Meurthe Y Mosel, Frankrike, 54500
        • Centre Hospitalier Universitaire Brabois
    • Vaucluse
      • Avignon, Vaucluse, Frankrike, 84000
        • Centre Hospitalier d'Avignon
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Gerona, Spanien, 17007
        • Instituto Catalan de Oncologia de Gerona
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Infanta Leonor
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Hospital General Universitario Jose Maria Morales Meseguer
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Hospital Universitario La Fe
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spanien, 33394
        • Hospital de Cabueñes
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48930
        • Hospital De Cruces
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universitaet Dresden
      • Duesseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Duesseldorf
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. – Patienten ska, enligt utredarens uppfattning, kunna uppfylla alla krav på klinisk prövning.
  2. - Patienten måste frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke innan han genomgår något test av prövningen som inte ingår i den normala patientvården, och patienten måste vara medveten om att han/hon kan dra sig ur prövningen när som helst utan att det någonsin påverkar deras framtida sjukvård.
  3. - Ålder > 18 år.
  4. - Patienten måste diagnostiseras med lågrisk MDS (låg och mellan-1 IPSS) associerad med 5q deletion, antingen som en isolerad abnormitet eller åtföljd av andra ytterligare cytogenetiska abnormiteter.
  5. - MDS Del(5q) med transfusionsoberoende anemi (Hb ≤ 12 g/dL), och dokumenterad bekräftelse på att ingen transfusion av packade röda blodkroppar på grund av patientens underliggande tillstånd (MDS) har mottagits.
  6. - Patienten måste ha en ECOG-prestandastatus på ≤ 2.
  7. – Patienten ska kunna följa de schemalagda studiebesöken.

  8. - Kvinnlig patient med fertil ålder måste*:

    • Förstår den teratogena risken med studieläkemedlet.
    • åtar sig att använda två former av effektiv preventivmedel kontinuerligt, och kan använda dem korrekt, under de 4 veckorna innan behandling med studieläkemedlet påbörjas, såväl som under behandling med studieläkemedlet (inklusive perioder av dosavbrott), och i upp till 4 veckor efter avslutad behandling med studieläkemedlet, även om amenorro är. Detta gäller alltid, förutom för kvinnor som förbinder sig till fortsatt fullständig sexuell avhållsamhet, vilket bekräftas på månadsbasis.
    • Patienten måste förstå att även om hon är amenorroisk måste hon följa alla råd om effektiva preventivmedel.
    • Patienten måste förstå de möjliga konsekvenserna av graviditeten och behovet av att akut uppsöka sjukvård om det finns risk för graviditet.
    • Gå med på att genomgå ett graviditetstest med en minsta känslighet på 25 mIU/ml, under medicinsk övervakning, dagen för studiebesöket eller under de 3 dagarna före detta besök, efter att ha använt effektiv preventivmedel i minst 4 veckor. Detta krav gäller även för fertila kvinnor som utövar fullständig och fortsatt sexuell avhållsamhet. Testet ska bekräfta att patienten inte är gravid vid den tidpunkt då behandlingen påbörjas.
    • Gå med på att genomgå ett graviditetstest, under medicinsk övervakning, varje vecka under de första 28 dagarna av behandlingen, och därefter var fjärde vecka, inklusive ett graviditetstest fyra veckor efter avslutad studiebehandling, utom i fall av bekräftad tubal ligering. Detta graviditetsteste kommer att utföras på dagen för studiebesöket eller under de 3 dagarna innan det. Detta krav gäller även för fertila kvinnor som utövar fullständig och fortsatt sexuell avhållsamhet.

  9. - Alla manliga patienter måste:

    • Förbinder sig att använda kondom under hela behandlingen med studieläkemedlet, inklusive alla perioder av dosavbrott, och upp till en vecka efter avslutad behandling om deras partner är en fertil kvinna och inte använder preventivmedel.
    • Förbinder sig att inte donera sperma under behandling med studieläkemedlet och upp till en vecka efter avslutad behandling.

  10. - Alla patienter måste:

    • Avstå från att donera blod medan du får behandling med studieläkemedlet och under veckan efter behandlingens slut.
    • Avstå från att dela studieläkemedlet med andra och lämna tillbaka allt oanvänt studieläkemedel till utredaren eller apotekspersonalen.

Exklusions kriterier:

  1. - Varje organisk sjukdom eller psykiatrisk störning som gör det omöjligt för patienten att skriva under eller förstå det informerade samtycket.
  2. - Att ha fått någon behandling för MDS.
  3. - Del(5q) MDS med transfusionsberoende anemi, och dokumenterad bekräftelse på att patienten har fått någon pRBC-transfusion på grund av det underliggande tillståndet (MDS).
  4. - Gravida eller ammande kvinnor.

  5. - Någon av följande laboratorieavvikelser:

    • Absolut neutrofilantal < 500/mm3
    • Trombocytantal < 25 000/mm3
    • Serum GOT eller GPT > 3 gånger den övre gränsen för normala värden.
    • Totalt serumbilirubin > 2 gånger den övre gränsen för normala värden.
  6. - Tidigare anamnes på andra maligniteter än MDS (förutom basalcells- eller skivepitelcancer hudkarcinom, eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet), såvida inte patienten har varit fri från sjukdom i mer än 5 år.
  7. - Känd överkänslighet mot eller tidigare okontrollerbara biverkningar mot lenalidomid.
  8. - Större operation inom 4 veckor före inkluderingen i prövningen.
  9. - Patienten har fått något undersökningsmedel under de 30 dagarna före inkluderingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: lenalidomid
Experimentell behandlingsgren med Lenalidomid 5 mg/dag (oral användning)
Läkemedel: Lenalidomid
Behandling med Revlimid (lenalidomid), oral användning, 5 mg dagligen under studiebehandlingen (104 veckor).
Andra namn:
  • Revlimid 5 mg
Placebo-jämförare: placebo
Placebogren (oral användning)
Övrig: Placebo
Placebo, oral användning, dagligen under studiebehandlingen (104 veckor)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Period tills utvecklingen av myelodysplastiskt syndrom
Tidsram: 6 år (studiebehandling och uppföljning)
För att bedöma om behandling med Revlimid (Lenalidomide) förlänger perioden fram till progressionen till MDS av(5q) som anses vara transfusionsoberoende, dokumenterad verifiering av att patienten som lider av anemi på grund av MDS kräver transfusion på minst 2 UCH/56 dagar (2 månader) ) med en minsta uppföljning på 112 dagar (4 månader). Revlimid kommer att jämföras med den nuvarande standardbehandlingen för patienter med lågrisk MDS associerad med förlust av 5q utan transfusionsberoende anemi, vilket är den terapeutiska avhållsamheten och övervakningen tills dess progression.
6 år (studiebehandling och uppföljning)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Erytroidsvar
Tidsram: 6 år (studiebehandling och uppföljning)
Erytroidrespons enligt kriterierna för MDS International Work Team.
6 år (studiebehandling och uppföljning)
Varaktigheten av de röda blodkropparnas transfusionsoberoende
Tidsram: 6 år (studiebehandling och uppföljning)
Transfusionsoberoende för röda blodkroppar, definierat som antalet dagar som förflutit mellan randomiseringen och den första transfusionen efter denna period utan transfusioner.
6 år (studiebehandling och uppföljning)
Förändring av hemoglobinkoncentrationen (Hb) i förhållande till utgångsnivåerna
Tidsram: 6 år (studiebehandling och uppföljning)
Förändring av hemoglobinkoncentrationen (Hb) i förhållande till utgångsnivåerna hos patienter som visar erytroidsvar.
6 år (studiebehandling och uppföljning)
Variation i absolut antal trombocyter och neutrofiler i förhållande till baslinjenivåer
Tidsram: 6 år (studiebehandling och uppföljning)
Variation i absolut antal trombocyter och neutrofiler i förhållande till baslinjenivåer
6 år (studiebehandling och uppföljning)
Cytogenetisk respons
Tidsram: 6 år (studiebehandling och uppföljning)
Cytogenetisk respons enligt kriterierna för MDS International Work Team.
6 år (studiebehandling och uppföljning)
Benmärgsrespons
Tidsram: 6 år (studiebehandling och uppföljning)
Benmärgsrespons enligt kriterierna för MDS International Work Team.
6 år (studiebehandling och uppföljning)
Global överlevnad, händelsefri överlevnad och omvandlingshastighet till akut leukemi.
Tidsram: 6 år (studiebehandling och uppföljning)
Global överlevnad, händelsefri överlevnad och omvandlingshastighet till akut leukemi
6 år (studiebehandling och uppföljning)
Tid från diagnos till transfusionsoberoende.
Tidsram: 6 år (studiebehandling och uppföljning)
Tid från diagnos till transfusionsoberoende
6 år (studiebehandling och uppföljning)
Säkerhet (typ, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar och samband med lenalidomid
Tidsram: 6 år (studiebehandling och uppföljning)
Säkerhet (typ, frekvens och svårighetsgrad [Kriterier för normal terminologi för biverkningar från National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 3.0] för biverkningar (AR) och lista över AR med lenalidomid.
6 år (studiebehandling och uppföljning)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundación General de la Universidad de Salamanca

Samarbetspartners

Celgene Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

6 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

6 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2010

Första postat (Uppskatta)

18 november 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SINTRA-REV
  • 2009-013619-36 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera