低リスク骨髄異形成症候群患者におけるレブラミド（レナリドミド）とプラセボの比較試験 (SINTRA-REV)

5qの変化を伴う骨髄異形成症候群の概要。 骨髄異形成症候群 (MDS) は、骨髄 (BM) および末梢血 (PB) における造血不全の形態学的特徴の存在を特徴とする非常に異質な疾患グループであり、これは非効率的な造血に変換されます。 これは、これらの患者の合併症の原因となり、ほとんどの場合、死の原因となる末梢血球減少症の併発につながる。 さらに、これらの患者は急性白血病を発症するリスクが高く、このリスクは疾患の進行とともに増加します。MDS は標準的な治療法では不治の病であり、平均生存期間は患者数に応じて 3 か月から 15 年まで変動します。芽球の数、血球減少症の数、および細胞遺伝学的障害の種類 2。 MDS の唯一の根治的治療は造血前駆細胞の同種移植ですが、この選択肢は MDS 患者の 5% にしか利用できません。

レナリドマイドは、当初は CC-5013 として知られていましたが、免疫調節薬であるサリドマイド (サリドマイド®; Pharmion Corp.、米国コロラド州ボルダー) の類似体であり、MDS で研究された抗血管新生および免疫調節特性を持つ最初の薬でした。 レナリドマイドは、サリドマイドと同様に、異形成細胞に対する幅広い潜在的な活性を持っていますが、完全には知られていませんが、その中には免疫調節および非免疫調節特性 (抗血管新生効果、抗増殖性およびアポトーシス促進性) があります。 サリドマイドと比較した場合のレナリドマイドのより大きな利点は、レナリドマイドが免疫調節効果に関してタンサリドマイドの 50 倍から 2000 倍強力であることです。 さらに、レナリドマイドの毒性プロファイルは、その類似体よりも低いようです。サリドマイド。

現時点では、輸血依存性貧血を伴わない 5q の喪失に関連する低リスク MDS の患者に対する治療適応はありません。 レナリドマイドの結果は、赤血球輸血依存性貧血がある場合に 5q の喪失に関連する低リスク MDS 患者にとって非常に有望です (そのようにテストされています)。 この意味で、提案は、レナリドマイドによる治療が、許容可能な毒性でCH輸血を予防する診断から効果的であると述べることができることに基づいています.

この意味で、本研究は、CH輸血を防ぐ目的で、5qの喪失に関連する低リスクMDSの早期患者を治療することを意図しています。 したがって、これらの患者でCH輸血までの時間を延長し、細胞遺伝学的/形態学的レベルで疾患を根絶する可能性を評価することさえできます. 現在の試験では、患者の特徴を考慮して、レナリドミドを 1 日 5 mg の用量で供給するオプションを選択しました。 現在「標準」と考えられている用量 (10mg/日) よりも低い用量を検討するオプションは、通常の治療を受けていない患者の毒性、主に血液学的毒性を軽減することです。 毒性がより低い用量が選択されており、それ自体が効率的であることが明らかになりました。

主な効率目標:

•レブラミド（レナリドミド）による治療が輸血非依存性とみなされる骨髄異形成症候群del（5q）への進行までの期間を延長するかどうかを評価するために、MDSによる貧血を患っている患者が少なくとも2 UCH / 56日間の輸血を必要とするという文書化された検証（ 2 か月)、最低 112 日 (4 か月) のフォローアップが必要です。 Revlimid は、輸血を伴わない 5q の喪失に関連する低リスク骨髄異形成症候群の患者に対する現在の標準治療と比較されます。これは、治療の中止とその進行までのモニタリングです。

二次効率目標:

• 骨髄異形成症候群国際作業チームの基準（２００６年）による赤血球応答）。
• 赤血球輸血非依存の期間（無作為化から輸血のないこの期間の後の最初の輸血までに経過した日数として定義）。
• 赤血球応答を示す患者のベースラインレベルに関連するヘモグロビン濃度 (Hb) の変化。
• ベースラインレベルに対する血小板絶対数の変動。
• ベースラインレベルに対する好中球絶対数の変動。
• 骨髄異形成症候群国際作業チームの基準による細胞遺伝学的反応。
• 骨髄異形成症候群国際作業チームの基準による骨髄反応。
• レナリドマイド スキームの安全性と耐性を評価すること。
• 全生存期間、無イベント生存期間、および急性白血病への移行率。
• 診断から輸血独立までの時間.

主な安全目標:

レナリドミドによる副作用（AR）の安全性（タイプ、頻度および重症度[国立がん研究所（NCI CTCAE）バージョン3.0の副作用の通常の用語の基準]）およびARのリスト。

この臨床試験の 4 つのサイトは、希少血液疾患に関する欧州参照ネットワーク (ERN-EuroBloodNet) のメンバーです。 「ERN-2016 - フレームワーク パートナーシップ契約 2017-2021」。 FPA 739541」。