Badanie produktu REVLIMID (lenalidomid) w porównaniu z placebo u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym niskiego ryzyka (SINTRA-REV)

Ogólne podsumowanie zespołu mielodysplastycznego ze zmianą w 5q. Zespoły mielodysplastyczne (MDS) stanowią bardzo heterogenną grupę chorób charakteryzujących się występowaniem morfologicznych cech dyshemopoezy w szpiku kostnym (BM) i krwi obwodowej (PB), co przekłada się na niewydolną hematopoezę. Doprowadzi to do jednoczesnego rozwoju cytopenii obwodowych, które będą przyczyną powikłań u tych pacjentów, aw większości przypadków przyczyną zgonu. Ponadto u tych pacjentów występuje zwiększone ryzyko zachorowania na ostrą białaczkę, a ryzyko to wzrasta wraz z postępem choroby. MDS jest chorobą nieuleczalną przy standardowym leczeniu i dość zmienną średnią przeżycia wynoszącą od 3 miesięcy do 15 lat w zależności od liczby liczby blastów, liczby cytopenii oraz rodzaju zaburzeń cytogenetycznych2. Jedynym sposobem leczenia MDS jest allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek progenitorowych, ale ta opcja jest dostępna tylko dla 5% pacjentów z MDS.

Lenalidomid, początkowo znany jako CC-5013, jest analogiem leku immunomodulującego Talidomid (Thalidomid®; Pharmion Corp., Boulder, CO, USA), który był pierwszym lekiem o właściwościach antyangiogennych i immunomodulujących badanych w MDS. Lenalidomid, podobnie jak talidomid, ma szeroki wachlarz potencjalnych działań przeciwko komórkom dysplastycznym, nie do końca poznanych, wśród których znajdziemy właściwości immunomodulujące i nieimmunomodulacyjne (działanie antyangiogenne, antyproliferacyjne i proapoptotyczne). Większą zaletą lenalidomidu w porównaniu z talidomidem jest to, że ten pierwszy ma od 50 do 2000 razy silniejszy tan talidomid pod względem działania immunomodulującego. Co więcej, profil toksyczny lenalidomidu wydaje się niższy niż jego analogu; Talidomid.

Obecnie nie ma wskazań do leczenia pacjentów z MDS niskiego ryzyka związanym z utratą 5q bez niedokrwistości zależnej od transfuzji. Wyniki z lenalidomidem są bardzo obiecujące dla pacjentów z MDS niskiego ryzyka związanym z utratą 5q, gdy (to zostało przetestowane) występuje niedokrwistość zależna od transfuzji krwinek czerwonych. W tym sensie propozycja polega na możliwości stwierdzenia, że ​​leczenie lenalidomidem może być skuteczne w diagnostyce zapobiegającej transfuzjom CH przy akceptowalnej toksyczności.

W tym sensie niniejsze badanie ma na celu leczenie wczesnych pacjentów z MDS niskiego ryzyka związanym z utratą 5q w celu zapobiegania transfuzji CH. Dzięki temu mogliśmy u tych pacjentów wydłużyć czas do transfuzji CH, a nawet ocenić możliwość eradykacji choroby na poziomie cytogenetycznym/morfologicznym. W obecnym badaniu i biorąc pod uwagę charakterystykę pacjentów, wybraliśmy opcję podawania lenalidomidu w dawce 5 mg/dobę. Możliwość rozważenia dawki niższej niż obecnie uważana za „standardową” (10 mg/dobę) ma na celu zmniejszenie toksyczności, głównie hematologicznej, u pacjentów, którzy nie otrzymują normalnego leczenia. Wybrano dawkę o niższej toksyczności, która okazała się skuteczna.

Główny cel efektywności:

•W celu oceny, czy leczenie Revlimidem (lenalidomidem) wydłuża okres do progresji do zespołu mielodysplastycznego del(5q) uznawanego za niezależny od transfuzji, udokumentowana weryfikacja, że ​​pacjent cierpiący na niedokrwistość spowodowaną MDS wymaga transfuzji co najmniej 2 UCH/56 dni ( 2 miesiące) z minimalnym okresem obserwacji wynoszącym 112 dni (4 miesiące). Revlimid zostanie porównany z obecnym standardem leczenia pacjentów z zespołem mielodysplastycznym niskiego ryzyka związanym z utratą 5q niedokrwistości zależnej od transfuzji krwi, czyli abstynencją terapeutyczną i monitorowaniem do czasu jej progresji.

Drugorzędne cele efektywności:

• Odpowiedź erytroidalna według kryteriów zespołu mielodysplastycznego International Work Team 2006).
• Czas niezależności od transfuzji krwinek czerwonych (definiowany jako liczba dni, które upłynęły między randomizacją a pierwszą transfuzją po tym okresie wolnym od transfuzji).
• Zmiana stężenia hemoglobiny (Hb) w stosunku do poziomu wyjściowego u pacjentów wykazujących odpowiedź erytroidalną.
• Zmienność bezwzględnej liczby płytek krwi w stosunku do poziomu wyjściowego.
• Zmienność bezwzględnej liczby neutrofili w stosunku do poziomów wyjściowych.
• Odpowiedź cytogenetyczna według kryteriów zespołu mielodysplastycznego Międzynarodowego Zespołu Roboczego.
• Odpowiedź szpiku kostnego według kryteriów zespołu mielodysplastycznego International Work Team.
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji schematu lenalidomidu, mierzona na podstawie częstości występowania toksyczności klinicznej i laboratoryjnej.
• Globalne przeżycie, przeżycie bez zdarzeń i tempo transformacji w ostrą białaczkę.
• Czas od diagnozy do niezależności od transfuzji.

Główny cel bezpieczeństwa:

Bezpieczeństwo (rodzaj, częstość występowania i nasilenie [Kryteria normalnej terminologii działań niepożądanych National Cancer Institute (NCI CTCAE) wersja 3.0]) działań niepożądanych (AR) oraz wykaz działań niepożądanych związanych z lenalidomidem.

Cztery ośrodki biorące udział w tym badaniu klinicznym należą do Europejskiej Sieci Referencyjnej ds. Rzadkich Chorób Hematologicznych (ERN-EuroBloodNet), która jest częściowo współfinansowana przez Unię Europejską w ramach Trzeciego Programu Zdrowia. „ERN-2016 – Umowa ramowa o partnerstwie 2017-2021.” FPA 739541".