Studie av REVLIMID (lenalidomid) versus placebo hos pasienter med lavrisiko myelodysplastisk syndrom (SINTRA-REV)

Generell oppsummering av myelodysplastisk syndrom med endring i 5q. Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en svært heterogen gruppe sykdommer karakterisert ved tilstedeværelsen av morfologiske trekk ved dyshemopoiesis i benmarg (BM) og i perifert blod (PB), som er oversatt til en ineffektiv hematopoiesis. Dette vil føre til samtidig utvikling av perifere cytopenier som vil være årsaken til komplikasjoner hos disse pasientene og i de fleste tilfeller dødsårsaken. I tillegg har disse pasientene en økt risiko for å utvikle akutt leukemi, og denne risikoen øker med progresjonen av sykdommen. MDS representerer en uhelbredelig sykdom med standardbehandlinger med et ganske variabelt overlevelsesgjennomsnitt fra 3 måneder til 15 år avhengig av antallet. av blaster, antall cytopenier og typen cytogenetiske lidelser2. Den eneste kurative behandlingen av MDS er allogen transplantasjon av hematopoietiske stamceller, men dette alternativet er kun tilgjengelig for 5 % av pasientene med MDS.

Lenalidomide, opprinnelig kjent som CC-5013, er en analog av immunmodulatoren Drug Thalidomide (Thalidomid®; Pharmion Corp., Boulder, CO, USA), som var det første stoffet med anti-angiogene og immunmodulerende egenskaper som ble undersøkt i MDS. Lenalidomid har, i tillegg til thalidomid, et bredt spekter av potensielle aktiviteter mot dysplastiske celler, ikke fullt kjent, blant disse finner vi immunmodulatoriske og ikke-immunomodulatoriske egenskaper (anti-angiogene effekt, anti-proliferativ og pro-apoptotisk). Den større fordelen med lenalidomid sammenlignet med thalidomid er at førstnevnte er mellom 50 og 2000 ganger sterkere tan thalidomid med hensyn til dets immunmodulatoriske effekter. Og dessuten virker den toksiske profilen til Lenalidomide lavere enn den til analogen; Thalidomid.

Det er ingen behandlingsindikasjon på nåværende tidspunkt for pasienter med lav risiko MDS assosiert med tap av 5q uten transfusjonsavhengig anemi. Resultatene med Lenalidomide er svært lovende for pasienter med lav risiko MDS assosiert med tap av 5q når (det er blitt testet) det er transfusjonsavhengig anemi av røde blodlegemer. Slik sett består forslaget i å kunne slå fast at behandling med Lenalidomid kan være effektiv fra å diagnostisere hindre CH-transfusjoner med akseptabel toksisitet.

I denne forstand har denne studien intensjonen om å behandle tidlige pasienter med lavrisiko MDS assosiert med tap av 5q med sikte på å forhindre CH-transfusjon. Derfor kunne vi forlenge tiden frem til CH-transfusjon hos disse pasientene og til og med vurdere muligheten for å utrydde sykdommen på et cytogenetisk/morfologisk nivå. I den nåværende studien og gitt pasientenes egenskaper, har vi valgt å tilføre Lenalidomid i en dose på 5 mg/dag. Alternativet med å vurdere en lavere dose enn den som i dag anses som "standard" (10 mg/dag) er å redusere toksisitet, hovedsakelig hematologisk, hos pasienter som ikke får behandling normalt. Det er valgt en dose med lavere toksisitet som har vist seg effektiv.

Hovedmål for effektivitet:

•For å vurdere om behandling med Revlimid (Lenalidomide) forlenger perioden frem til progresjon til myelodysplastisk syndrom del(5q) anses som transfusjonsuavhengig, dokumentert bekreftelse på at pasienten som lider av anemi på grunn av MDS krever transfusjon på minst 2 UCH/56 dager ( 2 måneder) med minimum oppfølging på 112 dager (4 måneder). Revlimid vil bli sammenlignet med dagens standardbehandling for pasienter med lavrisiko myelodysplastisk syndrom assosiert med tap av 5q uten transfusjonsavhengig anemi, som er terapeutisk avholdenhet og overvåking frem til progresjon.

Sekundære effektivitetsmål:

• Erytroidrespons i henhold til kriteriene for myelodysplastisk syndrom International Work Team 2006).
• Varighet av transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer (definert som antall dager som har gått mellom randomiseringen og den første transfusjonen etter denne perioden uten transfusjoner).
• Endring av hemoglobinkonsentrasjon (Hb) i forhold til baseline-nivåer hos pasienter som viser erytroidrespons.
• Variasjon i absolutt antall blodplater i forhold til baseline nivåer.
• Variasjon i absolutt antall nøytrofiler i forhold til baseline-nivåer.
• Cytogenetisk respons i henhold til kriteriene for myelodysplastisk syndrom International Work Team.
• Benmargsrespons i henhold til kriteriene for myelodysplastisk syndrom International Work Team.
• For å vurdere sikkerheten og toleransen til Lenalidomid-ordningen, målt i henhold til forekomsten av klinisk toksisitet og laboratorietoksisitet.
• Global overlevelse, hendelsesfri overlevelse og transformasjonshastighet til akutt leukemi.
• Tid fra diagnose til transfusjonsuavhengighet.

Hovedsikkerhetsmål:

Sikkerhet (type, frekvens og alvorlighetsgrad [Kriterier for normal terminologi for bivirkninger av National Cancer Institute (NCI CTCAE) versjon 3.0] for bivirkninger (AR) og liste over AR med Lenalidomide.

Fire av stedene i denne kliniske studien er medlem av det europeiske referansenettverket for sjeldne hematologiske sykdommer (ERN-EuroBloodNet) som er delvis medfinansiert av EU innenfor rammen av det tredje helseprogrammet. "ERN-2016 - Rammeavtale for partnerskap 2017-2021." FPA 739541".