REVLIMID（来那度胺）与安慰剂在低危骨髓增生异常综合征患者中的对比研究 (SINTRA-REV)
2023年2月14日 更新者：Fundación General de la Universidad de Salamanca
REVLIMID（来那度胺）与安慰剂在 5q- 改变和贫血的低风险骨髓增生异常综合征（低和中级 1 IPSS）患者中的多中心、随机、双盲、III 期研究，无需输血。
试验设计：
该临床试验是一项 III 期多中心、随机、双盲和安慰剂对照试验，有两组设计用于评估来那度胺方案与观察方案的效率和毒性，对 60 名与 5q 缺失相关的低风险骨髓增生异常综合征患者进行观察贫血（Hb≤12g/dL）但不需要输血。 患者以 2:1 的比例随机分配到研究中。 他们将接受 104 周的治疗，直至疾病进展，这意味着患有骨髓增生异常综合征贫血的患者需要输血至少 2 UCH/56 天（2 个月），并至少随访 112 天（4 个月） ), 或不可接受的毒性。
疾病：
与无输血要求的 5q 丢失相关的低风险骨髓增生异常综合征。
患者总数：
总共将包括 60 名患者，其中 40 名分配到治疗组，20 名分配到安慰剂组。
日历：
第一位患者首次就诊：2010 年 2 月，最后一位患者最后一次就诊预计在 2016 年 2 月。 （最初预计招募将持续 24 个月，预计于 2012 年 2 月完成，但由于招募率低，招募时间延长至人群样本被纳入试验）。
研究概览
详细说明
骨髓增生异常综合征伴 5q 改变的一般总结。 骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组异质性很强的疾病，其特征是骨髓 (BM) 和外周血 (PB) 中存在造血障碍的形态学特征，这转化为低效的造血功能。 这将导致外周血细胞减少症的伴随发展，这将是这些患者并发症的原因，并且在大多数情况下是死亡原因。 此外，这些患者患急性白血病的风险增加，并且这种风险随着疾病的进展而增加。MDS 是一种无法治愈的疾病，采用标准治疗方法，平均生存期从 3 个月到 15 年不等，具体取决于人数原始细胞的数量、细胞减少的数量和细胞遗传病的类型2。 MDS 的唯一治愈性治疗是造血祖细胞的同种异体移植，但这种选择仅适用于 5% 的 MDS 患者。
来那度胺最初称为 CC-5013，是免疫调节剂药物沙利度胺（Thalidomid®；Pharmion Corp.，Boulder，CO，USA）的类似物，是第一种在 MDS 中研究的具有抗血管生成和免疫调节特性的药物。 来那度胺与沙利度胺一样，具有广泛的针对发育异常细胞的潜在活性，尚未完全了解，其中我们发现了免疫调节剂和非免疫调节剂特性（抗血管生成作用、抗增殖和促细胞凋亡）。 与沙利度胺相比，来那度胺的更大优势在于前者在其免疫调节作用方面比沙利度胺强 50 到 2000 倍。 此外，来那度胺的毒性似乎低于其类似物；沙利度胺。
对于与 5q 丢失相关但不伴有输血依赖性贫血的低危 MDS 患者，目前尚无治疗指征。 来那度胺的结果对于患有与 5q 丢失相关的低风险 MDS 患者非常有希望（已经过测试）存在红细胞输血依赖性贫血。 从这个意义上说，该提案在于能够说明来那度胺治疗可以有效地诊断预防 CH 输血，并具有可接受的毒性。
从这个意义上说，本研究旨在治疗与 5q 丢失相关的低风险 MDS 早期患者，以防止 CH 输血。 因此，我们可以延长这些患者输注 CH 的时间，甚至可以评估在细胞遗传学/形态学水平上根除疾病的可能性。 在本试验中，考虑到患者的特征，我们选择以 5 毫克/天的剂量提供来那度胺。 考虑降低目前被认为是“标准”剂量（10 毫克/天）的选择是为了减少未接受正常治疗的患者的毒性，主要是血液毒性。 已经选择了毒性较低的剂量，这表明它本身是有效的。
主要效率目标：
•为了评估 Revlimid（来那度胺）治疗是否延长了发展为骨髓增生异常综合征 del(5q) 的时间，del(5q) 被认为是输血独立的，有文件证明患有 MDS 贫血的患者需要输血至少 2 UCH/56 天（ 2 个月），最少随访 112 天（4 个月）。 Revlimid 将与目前针对伴有 5q 丢失的低风险骨髓增生异常综合征患者的标准治疗进行比较，而无需输血依赖性贫血，后者是治疗弃权和监测直至其进展。
次要效率目标：
- 根据骨髓增生异常综合征国际工作组标准 2006 年的红细胞反应）。
- 红细胞输血独立性的持续时间（定义为随机化和在此无输血期后的第一次输血之间经过的天数）。
- 血红蛋白浓度 (Hb) 相对于表现出红细胞反应的患者基线水平的变化。
- 血小板绝对计数相对于基线水平的变化。
- 中性粒细胞绝对计数相对于基线水平的变化。
- 根据骨髓增生异常综合征国际工作组标准的细胞遗传学反应。
- 根据骨髓增生异常综合征国际工作组标准的骨髓反应。
- 根据临床和实验室毒性的发生率来评估来那度胺方案的安全性和耐受性。
- 总体生存率、无事件生存率和向急性白血病的转化率。
- 从诊断到输血独立的时间。
主要安全目标：
来那度胺的不良反应 (AR) 的安全性（类型、频率和严重程度 [国家癌症研究所 (NCI CTCAE) 3.0 版不良反应的正常术语标准] 和 AR 列表。
该临床试验的四个地点是欧洲罕见血液病参考网络 (ERN-EuroBloodNet) 的成员，该网络由欧盟在第三健康计划框架内部分共同资助。 “ERN-2016 - 框架合作协议 2017-2021。” FPA 739541”。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dresden、德国、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universitaet Dresden
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Duesseldorf、德国、40479
- Marien Hospital Duesseldorf
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München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen
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Paris、法国、75010
- Hôspital St. Louis
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Bajo Rin
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Strasbourg、Bajo Rin、法国、67091
- Hôpitaux universitaires de Strasbourg
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Gard
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Nîmes、Gard、法国、30900
- Centre Hospitalier Universitaire de Nimes
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Loiret
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Orléans、Loiret、法国、45100
- Centre Hospitalier Régional d'Orléans
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Maine Y Loira
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Angers、Maine Y Loira、法国、49100
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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Meurthe Y Mosel
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Nancy、Meurthe Y Mosel、法国、54500
- Centre Hospitalier Universitaire Brabois
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Vaucluse
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Avignon、Vaucluse、法国、84000
- Centre Hospitalier d'Avignon
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Córdoba、西班牙、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Gerona、西班牙、17007
- Instituto Catalan de Oncologia de Gerona
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28031
- Hospital Infanta Leonor
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Murcia、西班牙、30008
- Hospital General Universitario Jose Maria Morales Meseguer
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、西班牙、46009
- Hospital Universitario La Fe
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Asturias
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Gijón、Asturias、西班牙、33394
- Hospital de Cabueñes
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Oviedo、Asturias、西班牙、33006
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
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Islas Baleares
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Palma de Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07198
- Hospital Son Llatzer
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Vizcaya
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Barakaldo、Vizcaya、西班牙、48930
- Hospital de Cruces
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- - 研究者认为患者必须能够遵守所有临床试验要求。
- - 患者必须在接受任何不属于正常患者护理的试验测试之前自愿签署知情同意书，并且患者必须知道他/她可以随时退出试验，而不会影响他们未来的医疗保健。
- - 年龄 > 18 岁。
- - 患者必须被诊断为与 5q 缺失相关的低风险 MDS（低和中等 1 IPSS），作为孤立的异常或伴有其他额外的细胞遗传学异常。
- - MDS Del(5q) 伴有非输血依赖性贫血 (Hb ≤ 12 g/dL)，并且有文件确认未因患者的基础病症 (MDS) 接受浓缩红细胞输注。
- -患者的 ECOG 体能状态必须≤ 2。
- -患者必须能够遵守预定的研究访问。
- 有生育能力的女性患者必须*：
- 了解研究药物的致畸风险。
- 在开始用研究药物治疗前 4 周，以及在用研究药物治疗期间（包括剂量中断期），她承诺连续使用两种有效的避孕措施，并能够正确使用它们，在完成研究药物治疗后长达 4 周，即使闭经。 这始终适用，但承诺继续完全禁欲的女性除外，正如每月确认的那样。
- 患者必须明白，即使她闭经了，她也必须遵循所有有效避孕的建议。
- 患者必须了解怀孕的可能后果以及在有怀孕风险的情况下需要紧急就医。
- 在使用有效避孕措施至少 4 周后，同意在研究访问当天或本次访问前 3 天内，在医疗监督下接受最低灵敏度为 25 mIU/mL 的妊娠试验。 此要求也适用于完全和持续性禁欲的具有生育潜力的妇女。 该测试必须确认患者在开始治疗时未怀孕。
- 同意在医疗监督下接受妊娠试验，治疗前 28 天每周一次，随后每 4 周一次，包括完成研究治疗后 4 周的妊娠试验，除非已确认输卵管结扎。 该妊娠试验将在研究访问当天或访问前 3 天内进行。 此要求也适用于完全和持续性禁欲的具有生育潜力的妇女。
- 所有男性患者必须：
- 承诺在研究药物的所有治疗过程中使用安全套，包括所有剂量中断期，如果他们的伴侣是有生育潜力的女性并且不使用节育方法，则在完成治疗后最多一周。
- 承诺在使用研究药物治疗期间和完成治疗后最多一周内不捐献精液。
- 所有患者必须：
- 在接受研究药物治疗期间和治疗结束后的一周内不要献血。
- 避免与他人共用研究药物，并将所有未使用的研究药物退还给研究者或药剂师。
排除标准：
- -任何使患者无法签署或理解知情同意书的器质性疾病或精神障碍。
- - 接受过任何 MDS 治疗。
- - Del(5q) MDS 伴有输血依赖性贫血，并记录确认患者因潜在病症 (MDS) 接受过任何 pRBC 输血。
- - 孕妇或哺乳期妇女。
- 任何以下实验室异常：
- 中性粒细胞绝对计数 < 500/mm3
- 血小板计数 < 25,000/mm3
- 血清 GOT 或 GPT > 正常值上限的 3 倍。
- 血清总胆红素>正常值上限的2倍。
- -除 MDS 以外的其他恶性肿瘤的既往病史（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或宫颈或乳房原位癌除外），除非患者已无疾病 5 年以上。
- -已知对来那度胺过敏或有无法控制的副作用史。
- -在纳入试验前 4 周内进行过大手术。
- -患者在纳入前 30 天内接受过任何研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那度胺
来那度胺 5 毫克/天（口服）的实验治疗分支
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用 Revlimid（来那度胺）治疗，口服，在研究治疗期间（104 周）每天 5 毫克。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂科（口服用）
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安慰剂，口服，在研究治疗期间每天服用（104 周）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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至骨髓增生异常综合征进展的时期
大体时间：6年（研究治疗和随访）
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为了评估 Revlimid（来那度胺）治疗是否延长了（5q）进展为 MDS 的时间，被认为是输血独立的，有文件证明患有 MDS 贫血的患者需要输血至少 2 UCH/56 天（2 个月） ) 至少随访 112 天（4 个月）。
Revlimid 将与目前标准治疗与 5q 丢失相关的低风险 MDS 患者进行比较，但不存在输血依赖性贫血，即治疗弃权和监测直至其进展。
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6年（研究治疗和随访）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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红系反应
大体时间：6年（研究治疗和随访）
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根据 MDS 国际工作团队标准的红细胞反应。
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6年（研究治疗和随访）
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红细胞输注独立性的持续时间
大体时间：6年（研究治疗和随访）
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红细胞输血独立性，定义为在这段无输血期后，从随机化到第一次输血之间经过的天数。
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6年（研究治疗和随访）
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血红蛋白浓度 (Hb) 相对于基线水平的变化
大体时间：6年（研究治疗和随访）
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显示红细胞反应的患者的血红蛋白浓度 (Hb) 相对于基线水平的变化。
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6年（研究治疗和随访）
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血小板和中性粒细胞绝对计数相对于基线水平的变化
大体时间：6年（研究治疗和随访）
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血小板和中性粒细胞绝对计数相对于基线水平的变化
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6年（研究治疗和随访）
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细胞遗传学反应
大体时间：6年（研究治疗和随访）
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根据 MDS 国际工作组标准的细胞遗传学反应。
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6年（研究治疗和随访）
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骨髓反应
大体时间：6年（研究治疗和随访）
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骨髓反应符合 MDS 国际工作团队的标准。
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6年（研究治疗和随访）
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总体生存率、无事件生存率和向急性白血病的转化率。
大体时间：6年（研究治疗和随访）
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总体生存率、无事件生存率和向急性白血病的转化率
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6年（研究治疗和随访）
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从诊断到输血独立的时间。
大体时间：6年（研究治疗和随访）
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从诊断到输血独立的时间
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6年（研究治疗和随访）
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安全性（不良事件的类型、频率和严重程度以及与来那度胺的关系
大体时间：6年（研究治疗和随访）
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来那度胺的不良反应 (AR) 的安全性（类型、频率和严重程度 [国家癌症研究所 (NCI CTCAE) 3.0 版不良反应的正常术语标准] 和 AR 列表。
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6年（研究治疗和随访）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- List A, Kurtin S, Roe DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D, Rimsza L, Heaton R, Knight R, Zeldis JB. Efficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2005 Feb 10;352(6):549-57. doi: 10.1056/NEJMoa041668.
- List A, Dewald G, Bennett J, Giagounidis A, Raza A, Feldman E, Powell B, Greenberg P, Thomas D, Stone R, Reeder C, Wride K, Patin J, Schmidt M, Zeldis J, Knight R; Myelodysplastic Syndrome-003 Study Investigators. Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1456-65. doi: 10.1056/NEJMoa061292.
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Steensma DP, Tefferi A. The myelodysplastic syndrome(s): a perspective and review highlighting current controversies. Leuk Res. 2003 Feb;27(2):95-120. doi: 10.1016/s0145-2126(02)00098-x. Erratum In: Leuk Res. 2005 Jan;29(1):117.
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- List A, Gordon W, Dewald G, Bennett J, Giagounidis A, Raza A et al. Long-term clinical benefit of lenalidomide (Revlimid) treatment in patients with myelodysplastic syndrome and chromosome deletion 5q [Abstract]. Blood. 2006;108:251A.
- Mallo M, Cervera J et al. Prognostic impact of additional chromosomal aberrations to 5q- in patients with primary myelodysplastic syndromes. Oral comunication, 0906, 13th Congress of the European Hematology Association. Haematologica | 2008; 93(s1), pag. 360
- Fenaux P, Kelaidi C. Treatment of the 5q- syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006:192-8. doi: 10.1182/asheducation-2006.1.192.
- Kelaidi C, Eclache V, Fenaux P. The role of lenalidomide in the management of myelodysplasia with del 5q. Br J Haematol. 2008 Feb;140(3):267-78. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06910.x.
- List, AF. Active treatment-improving outcomes in del 5q patients. Leukemia Research, (2007)31(Suppl. 1), S9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2022年6月6日
研究完成 (实际的)
2022年6月6日
研究注册日期
首次提交
2010年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月17日
首次发布 (估计)
2010年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月14日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
骨髓增生异常综合症的临床试验
-
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来那度胺的临床试验
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University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完全的