Étude comparant REVLIMID (lénalidomide) à un placebo chez des patients présentant un syndrome myélodysplasique à faible risque (SINTRA-REV)

Résumé général du syndrome myélodysplasique avec altération en 5q. Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un groupe très hétérogène de maladies caractérisées par la présence de caractéristiques morphologiques de dyshémopoïèse dans la moelle osseuse (BM) et dans le sang périphérique (PB), qui se traduit par une hématopoïèse inefficace. Ceci conduira au développement concomitant de cytopénies périphériques qui seront la cause de complications chez ces patients et, dans la plupart des cas, la cause du décès. De plus, ces patients ont un risque accru de développer une leucémie aiguë, et ce risque augmente avec la progression de la maladie. Le SMD représente une maladie incurable avec des traitements standards avec une moyenne de survie assez variable allant de 3 mois à 15 ans selon le nombre de blastes, le nombre de cytopénies et le type de troubles cytogénétiques2. Le seul traitement curatif du SMD est la greffe allogénique de progéniteurs hématopoïétiques mais cette option n'est disponible que pour 5% des patients atteints de SMD.

Le lénalidomide, initialement connu sous le nom de CC-5013, est un analogue du médicament immunomodulateur Thalidomide (Thalidomid® ; Pharmion Corp., Boulder, CO, États-Unis), qui a été le premier médicament aux propriétés anti-angiogéniques et immunomodulatrices étudié dans le SMD. Le lénalidomide possède, ainsi que la thalidomide, un large éventail d'activités potentielles contre les cellules dysplasiques, encore mal connues, parmi lesquelles on retrouve des propriétés immunomodulatrices et non immunomodulatrices (effet anti-angiogénique, anti-prolifératif et pro-apoptotique). Le plus grand avantage du lénalidomide par rapport à la thalidomide est que le premier est entre 50 et 2000 fois plus fort que la thalidomide en ce qui concerne ses effets immunomodulateurs. Et de plus, le profil toxique du lénalidomide semble inférieur à celui de son analogue ; Thalidomide.

Il n'y a pas d'indication thérapeutique à l'heure actuelle pour les patients atteints de SMD à faible risque associé à la perte de 5q sans anémie dépendante des transfusions. Les résultats avec le lénalidomide sont très prometteurs pour les patients atteints de SMD à faible risque associé à la perte de 5q lorsqu'il existe (cela a été testé) une anémie dépendante de la transfusion de globules rouges. En ce sens, la proposition consiste à pouvoir affirmer que le traitement par le lénalidomide peut être efficace à partir du diagnostic prévenant les transfusions CH avec une toxicité acceptable.

En ce sens, la présente étude a l'intention de traiter précocement les patients atteints de SMD à faible risque associés à la perte de 5q en vue de prévenir la transfusion de CH. Par conséquent, nous pourrions prolonger chez ces patients le délai jusqu'à la transfusion CH et même évaluer la possibilité d'éradiquer la maladie au niveau cytogénétique/morphologique. Dans le présent essai et compte tenu des caractéristiques des patients, nous avons choisi l'option de fournir du lénalidomide à la dose de 5 mg/jour. L'option d'envisager une dose inférieure à celle actuellement considérée comme "standard" (10mg/jour) est de réduire la toxicité, principalement hématologique, chez les patients qui ne reçoivent pas normalement de traitement. On a choisi une dose moins toxique qui s'est révélée efficace.

Objectif d'efficacité principal :

•Évaluer si le traitement par Revlimid (lénalidomide) prolonge la période jusqu'à la progression vers le syndrome myélodysplasique del(5q) considéré comme indépendant de la transfusion, vérification documentée que le patient souffrant d'anémie due à un SMD nécessite une transfusion d'au moins 2 UCH/56 jours ( 2 mois) avec un suivi minimum de 112 jours (4 mois). Revlimid sera comparé au traitement standard actuel des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à faible risque associé à la perte de 5q sans anémie dépendante des transfusions, qui est l'abstention thérapeutique et la surveillance jusqu'à sa progression.

Objectifs d'efficacité secondaires :

• Réponse érythroïde selon les Critères du Syndrome Myélodysplasique International Work Team 2006).
• Durée de l'autonomie transfusionnelle des globules rouges (définie comme le nombre de jours écoulés entre la randomisation et la première transfusion après cette période sans transfusions).
• Changement de la concentration d'hémoglobine (Hb) par rapport aux niveaux de base des patients qui présentent une réponse érythroïde.
• Variation du nombre absolu de plaquettes par rapport aux niveaux de base.
• Variation du nombre absolu de neutrophiles par rapport aux niveaux de base.
• Réponse cytogénétique selon les Critères du Syndrome Myélodysplasique Equipe Internationale de Travail.
• Réponse de la moelle osseuse selon les critères de l'équipe internationale de travail sur le syndrome myélodysplasique.
• Évaluer l'innocuité et la tolérance du schéma lénalidomide, mesurées en fonction de l'incidence de la toxicité clinique et biologique.
• Survie globale, survie sans événement et taux de transformation en leucémie aiguë.
• Délai entre le diagnostic et l'indépendance transfusionnelle.

Objectif principal de sécurité :

Sécurité (type, fréquence et sévérité [Critères de la terminologie normale des effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 3.0] des effets indésirables (AR) et liste des AR avec le lénalidomide.

Quatre des sites de cet essai clinique sont membres du réseau européen de référence sur les maladies hématologiques rares (ERN-EuroBloodNet) qui est partiellement cofinancé par l'Union européenne dans le cadre du troisième programme de santé. "ERN-2016 - Accord Cadre de Partenariat 2017-2021." FPA 739541".