Estudo de REVLIMID (lenalidomida) versus placebo em pacientes com síndrome mielodisplásica de baixo risco (SINTRA-REV)

Resumo geral da síndrome mielodisplásica com alteração em 5q. As síndromes mielodisplásicas (SMD) constituem um grupo bastante heterogêneo de doenças caracterizadas pela presença de características morfológicas de disemopoiese na medula óssea (MO) e no sangue periférico (SP), que se traduz em uma hematopoiese ineficiente. Isso levará ao desenvolvimento concomitante de citopenias periféricas que serão a causa de complicações nesses pacientes e, na maioria dos casos, a causa da morte. Além disso, esses pacientes têm um risco aumentado de desenvolver leucemia aguda, e esse risco aumenta com a progressão da doença.SMD representa uma doença incurável com tratamentos padrão com uma média de sobrevida bastante variável variando de 3 meses a 15 anos, dependendo do número de blastos, o número de citopenias e o tipo de distúrbios citogenéticos2. O único tratamento curativo da SMD é o transplante alogênico de progenitores hematopoiéticos, mas esta opção está disponível apenas para 5% dos pacientes com SMD.

A lenalidomida, inicialmente conhecida como CC-5013, é um análogo do fármaco imunomodulador Talidomida (Thalidomid®; Pharmion Corp., Boulder, CO, EUA), que foi o primeiro fármaco com propriedades antiangiogênicas e imunomoduladoras investigadas na SMD. A lenalidomida apresenta, assim como a talidomida, um amplo leque de atividades potenciais contra células displásicas, não totalmente conhecidas, entre as quais encontramos propriedades imunomoduladoras e não imunomoduladoras (efeito antiangiogênico, antiproliferativo e pró-apoptótico). A maior vantagem da lenalidomida em relação à talidomida é que a primeira é entre 50 e 2.000 vezes mais forte que a talidomida no que diz respeito aos seus efeitos imunomoduladores. Além disso, o perfil tóxico da lenalidomida parece menor que o de seu análogo; Talidomida.

Não há indicação de tratamento na atualidade para pacientes com SMD de baixo risco associada à perda de 5q sem anemia dependente de transfusão. Os resultados com Lenalidomida são altamente promissores para pacientes com SMD de baixo risco associada à perda de 5q quando (assim foi testado) há anemia dependente de transfusão de hemácias. Nesse sentido, a proposta consiste em poder afirmar que o tratamento com Lenalidomida pode ser eficaz no diagnóstico prevenindo transfusões de HC com toxicidade aceitável.

Nesse sentido, o presente estudo tem como objetivo tratar precocemente pacientes com SMD de baixo risco associada à perda de 5q com vistas a prevenir a transfusão de CH. Assim, poderíamos estender nesses pacientes o tempo até a transfusão de HC e até mesmo avaliar a possibilidade de erradicação da doença a nível citogenético/morfológico. No presente ensaio e dadas as características dos doentes, optou-se pelo fornecimento de Lenalidomida na dose de 5mg/dia. A opção de considerar uma dose inferior à atualmente considerada "padrão" (10mg/dia) é para reduzir a toxicidade, principalmente hematológica, em pacientes que não recebem tratamento normalmente. Optou-se por uma dose com menor toxicidade que se revelou eficiente.

Objetivo principal de eficiência:

•Avaliar se o tratamento com Revlimid (Lenalidomida) prolonga o período até a progressão para síndrome mielodisplásica del(5q) considerada independente de transfusão, verificação documentada de que o paciente que sofre de anemia por SMD requer transfusão de pelo menos 2 UCH/56 dias ( 2 meses) com seguimento mínimo de 112 dias (4 meses). Revlimid será comparado ao tratamento padrão atual para pacientes com síndrome mielodisplásica de baixo risco associada à perda de 5qsem anemia dependente de transfusão, que é a abstenção terapêutica e acompanhamento até sua progressão.

Objetivos secundários de eficiência:

• Resposta eritróide de acordo com os critérios da síndrome mielodisplásica International Work Team 2006).
• Duração da independência da transfusão de hemácias (definida como o número de dias decorridos entre a randomização e a primeira transfusão após esse período livre de transfusões).
• Alteração da concentração de hemoglobina (Hb) em relação aos níveis basais de pacientes que apresentam resposta eritróide.
• Variação na contagem absoluta de plaquetas em relação aos níveis basais.
• Variação na contagem absoluta de neutrófilos em relação aos níveis basais.
• Resposta citogenética de acordo com os Critérios da síndrome mielodisplásica International Work Team.
• Resposta da medula óssea de acordo com os Critérios da síndrome mielodisplásica International Work Team.
• Avaliar a segurança e a tolerância do esquema de Lenalidomida, medida de acordo com a incidência de toxicidade clínica e laboratorial.
• Sobrevida global, sobrevida livre de eventos e taxa de transformação para leucemia aguda.
• Tempo desde o diagnóstico até a independência da transfusão.

Objetivo principal de segurança:

Segurança (tipo, frequência e gravidade [Critérios de terminologia normal de reações adversas do National Cancer Institute (NCI CTCAE) versão 3.0] de reações adversas (AR) e lista de AR com Lenalidomida.

Quatro dos locais deste Ensaio Clínico são membros da Rede Europeia de Referência em Doenças Hematológicas Raras (ERN-EuroBloodNet), que é parcialmente cofinanciada pela União Europeia no âmbito do Terceiro Programa de Saúde. "ERN-2016 - Acordo Quadro de Parceria 2017-2021." FPA 739541".