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Studio di REVLIMID (Lenalidomide) rispetto al placebo in pazienti con sindrome mielodisplastica a basso rischio (SINTRA-REV)

Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, di fase III di REVLIMID (Lenalidomide) rispetto a placebo in pazienti con sindrome mielodisplastica a basso rischio (IPSS basso e intermedio-1) con alterazione del 5q e anemia senza necessità di trasfusione.

Progetto di prova:

Questo studio clinico è uno studio multicentrico di fase III, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo e con due bracci progettati per valutare l'efficacia e la tossicità dello schema Lenalidomide rispetto all'osservazione in una serie di 60 pazienti con sindrome mielodisplastica a basso rischio associata a delezione 5q con anemia (Hb≤12g/dL) ma senza necessità di trasfusione. I pazienti sono randomizzati nello studio in un rapporto 2:1. Riceveranno un trattamento per 104 settimane fino alla progressione della malattia, il che implica che il paziente affetto da anemia dovuta a sindrome mielodisplastica richieda trasfusioni di almeno 2 UCH/56 giorni (2 mesi) con un follow-up minimo di 112 giorni (4 mesi ), o tossicità inaccettabile.

Patologia:

Sindrome mielodisplastica a basso rischio associata alla perdita di 5q senza necessità di trasfusioni.

Numero totale di pazienti:

In totale saranno inclusi 60 pazienti, 40 assegnati al ramo trattamento e 20 al ramo placebo.

Calendario:

Prima visita del primo paziente: febbraio 2010 e ultima visita dell'ultimo paziente prevista per febbraio 2016. (Il reclutamento era inizialmente previsto per un periodo di 24 mesi e doveva concludersi nel febbraio 2012, ma a causa del basso tasso di reclutamento è stato esteso fino a quando il campione della popolazione non è stato incluso nella sperimentazione).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Riassunto generale della sindrome mielodisplastica con alterazione in 5q. Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono un gruppo molto eterogeneo di malattie caratterizzate dalla presenza di caratteristiche morfologiche di dischemopoiesi nel midollo osseo (BM) e nel sangue periferico (PB), che si traduce in una emopoiesi inefficiente. Ciò porterà allo sviluppo concomitante di citopenie periferiche che saranno causa di complicanze in questi pazienti e, nella maggior parte dei casi, causa di morte. Inoltre, questi pazienti hanno un aumentato rischio di sviluppare la leucemia acuta, e questo rischio aumenta con la progressione della malattia. La SMD rappresenta una malattia incurabile con trattamenti standard con una media di sopravvivenza abbastanza variabile che va da 3 mesi a 15 anni a seconda del numero di blasti, il numero di citopenie e il tipo di disturbi citogenetici2. L'unico trattamento curativo della MDS è il trapianto allogenico di progenitori ematopoietici, ma questa opzione è disponibile solo per un 5% dei pazienti con MDS.

La lenalidomide, inizialmente nota come CC-5013, è un analogo del farmaco immunomodulatore Talidomide (Thalidomid®; Pharmion Corp., Boulder, CO, USA), che è stato il primo farmaco con proprietà anti-angiogeniche e immunomodulatorie studiate nella MDS. La lenalidomide possiede, così come la talidomide, un'ampia gamma di potenziali attività contro le cellule displastiche, non del tutto note, tra le quali troviamo proprietà immunomodulanti e non immunomodulanti (effetto anti-angiogenico, anti-proliferativo e pro-apoptotico). Il maggiore vantaggio della lenalidomide rispetto alla talidomide è che la prima è tra le 50 e le 2000 volte più forte della talidomide per quanto riguarda i suoi effetti immunomodulatori. E inoltre, il profilo tossico della Lenalidomide sembra inferiore a quello del suo analogo; Talidomide.

Non ci sono attualmente indicazioni terapeutiche per i pazienti con MDS a basso rischio associata alla perdita di 5q senza anemia trasfusione-dipendente. I risultati con Lenalidomide sono molto promettenti per i pazienti con MDS a basso rischio associato alla perdita di 5q quando (è stato così testato) c'è anemia dipendente da trasfusione di globuli rossi. In questo senso, la proposta consiste nel poter affermare che il trattamento con Lenalidomide può essere efficace per diagnosticare la prevenzione delle trasfusioni di CH con una tossicità accettabile.

In questo senso, il presente studio ha l'intenzione di trattare i pazienti precoci con MDS a basso rischio associata alla perdita di 5q al fine di prevenire la trasfusione di CH. Pertanto, potremmo estendere in questi pazienti il ​​tempo fino alla trasfusione di CH e persino valutare la possibilità di eradicare la malattia a livello citogenetico/morfologico. Nel presente studio e date le caratteristiche dei pazienti, abbiamo scelto l'opzione di fornire Lenalidomide alla dose di 5 mg/die. L'opzione di considerare una dose inferiore a quella attualmente considerata "standard" (10 mg/giorno) è quella di ridurre la tossicità, principalmente ematologica, nei pazienti che non ricevono il trattamento normalmente. È stata scelta una dose a minore tossicità che si è rivelata efficace.

Principale obiettivo di efficienza:

• Per valutare se il trattamento con Revlimid (Lenalidomide) estende il periodo fino alla progressione verso la sindrome mielodisplastica del(5q) considerata indipendente dalle trasfusioni, verifica documentata che il paziente affetto da anemia dovuta a MDS richieda trasfusioni di almeno 2 UCH/56 giorni ( 2 mesi) con un follow-up minimo di 112 giorni (4 mesi). Revlimid sarà confrontato con l'attuale trattamento standard per i pazienti con sindrome mielodisplastica a basso rischio associata alla perdita di 5q senza anemia trasfusione-dipendente, che è l'astensione terapeutica e il monitoraggio fino alla sua progressione.

Obiettivi di efficienza secondari:

  • Risposta eritroide secondo i Criteri della sindrome mielodisplastica International Work Team 2006).
  • Durata dell'indipendenza trasfusionale di globuli rossi (definita come il numero di giorni trascorsi tra la randomizzazione e la prima trasfusione dopo questo periodo senza trasfusioni).
  • Variazione della concentrazione di emoglobina (Hb) in relazione ai livelli basali dei pazienti che mostrano una risposta eritroide.
  • Variazione della conta assoluta delle piastrine rispetto ai livelli basali.
  • Variazione della conta assoluta dei neutrofili in relazione ai livelli basali.
  • Risposta citogenetica secondo i Criteri dell'International Work Team della sindrome mielodisplastica.
  • Risposta del midollo osseo secondo i Criteri dell'International Work Team della sindrome mielodisplastica.
  • Valutare la sicurezza e la tolleranza dello schema Lenalidomide, misurata in base all'incidenza della tossicità clinica e di laboratorio.
  • Sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da eventi e tasso di trasformazione in leucemia acuta.
  • Tempo dalla diagnosi all'indipendenza trasfusionale.

Principale obiettivo di sicurezza:

Sicurezza (tipo, frequenza e gravità [Criteri della normale terminologia delle reazioni avverse del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 3.0] delle reazioni avverse (AR) ed elenco delle AR con lenalidomide.

Quattro dei siti di questa sperimentazione clinica sono membri della rete di riferimento europea sulle malattie ematologiche rare (ERN-EuroBloodNet), parzialmente cofinanziata dall'Unione europea nell'ambito del terzo programma sanitario. "ERN-2016 - Accordo quadro di partenariato 2017-2021." FPA 739541".

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Paris, Francia, 75010
        • Hôspital St. Louis
    • Bajo Rin
      • Strasbourg, Bajo Rin, Francia, 67091
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Francia, 30900
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
    • Loiret
      • Orléans, Loiret, Francia, 45100
        • Centre Hospitalier Régional D'orléans
    • Maine Y Loira
      • Angers, Maine Y Loira, Francia, 49100
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
    • Meurthe Y Mosel
      • Nancy, Meurthe Y Mosel, Francia, 54500
        • Centre Hospitalier Universitaire Brabois
    • Vaucluse
      • Avignon, Vaucluse, Francia, 84000
        • Centre Hospitalier d'Avignon
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universitaet Dresden
      • Duesseldorf, Germania, 40479
        • Marien Hospital Duesseldorf
      • München, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Córdoba, Spagna, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Gerona, Spagna, 17007
        • Instituto Catalan de Oncologia de Gerona
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna, 28031
        • Hospital Infanta Leonor
      • Murcia, Spagna, 30008
        • Hospital General Universitario Jose Maria Morales Meseguer
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Hospital Universitario La Fe
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spagna, 33394
        • Hospital de Cabueñes
      • Oviedo, Asturias, Spagna, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spagna, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spagna, 48930
        • Hospital De Cruces

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Il paziente deve, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in grado di soddisfare tutti i requisiti della sperimentazione clinica.
  2. - Il paziente deve firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima di sottoporsi a qualsiasi test della sperimentazione che non rientri nella normale cura del paziente, e il paziente deve essere consapevole che può ritirarsi dalla sperimentazione in qualsiasi momento, senza che ciò pregiudichi mai la sua futura sanità.
  3. - Età > 18 anni.
  4. - Al paziente deve essere diagnosticata una MDS a basso rischio (IPSS basso e intermedio-1) associata a delezione 5q, come anomalia isolata o accompagnata da altre anomalie citogenetiche aggiuntive.
  5. - MDS Del(5q) con anemia indipendente dalla trasfusione (Hb ≤ 12 g/dL) e conferma documentata che non è stata ricevuta alcuna trasfusione di globuli rossi concentrati a causa della condizione di base del paziente (MDS).
  6. - Il paziente deve avere un performance status ECOG di ≤ 2.
  7. - Il paziente deve essere in grado di rispettare le visite di studio programmate.
  8. - La paziente in età fertile deve*:

    • Comprende il rischio teratogeno del farmaco in studio.
    • Si impegna a utilizzare continuamente due forme di controllo delle nascite efficace ed è in grado di utilizzarle correttamente, per le 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento con il farmaco in studio, nonché durante il trattamento con il farmaco in studio (compresi i periodi di interruzione della dose), e fino a 4 settimane dopo aver terminato il trattamento con il farmaco in studio, anche se amenorrea. Questo vale sempre, tranne che per le donne che si impegnano a proseguire l'astinenza sessuale completa, come confermato su base mensile.
    • La paziente deve capire che anche se è amenorroica deve seguire tutti i consigli su una contraccezione efficace.
    • La paziente deve comprendere le possibili conseguenze della gravidanza e la necessità di rivolgersi urgentemente a un servizio sanitario in caso di rischio di gravidanza.
    • Accettare di sottoporsi a un test di gravidanza con una sensibilità minima di 25 mIU/mL, sotto controllo medico, il giorno della visita dello studio o durante i 3 giorni precedenti a questa visita, dopo aver utilizzato un efficace controllo delle nascite per almeno 4 settimane. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza sessuale completa e continuata. Il test deve confermare che la paziente non è incinta al momento dell'inizio del trattamento.
    • Accetta di sottoporsi a un test di gravidanza, sotto controllo medico, settimanalmente per i primi 28 giorni di trattamento, e successivamente ogni 4 settimane, compreso un test di gravidanza 4 settimane dopo aver terminato il trattamento in studio, salvo in caso di legatura tubarica confermata. Questo test di gravidanza verrà eseguito il giorno della visita dello studio o durante i 3 giorni precedenti. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza sessuale completa e continuata.
  9. - Tutti i pazienti di sesso maschile devono:

    • Impegnarsi a utilizzare il preservativo durante tutto il trattamento con il farmaco in studio, inclusi tutti i periodi di interruzione della dose, e fino a una settimana dopo aver terminato il trattamento se il partner è una donna in età fertile e non utilizza metodi di controllo delle nascite.
    • Impegnarsi a non donare seme durante il trattamento con il farmaco in studio e fino a una settimana dopo aver terminato il trattamento.
  10. - Tutti i pazienti devono:

    • Astenersi dal donare il sangue durante il trattamento con il farmaco in studio e durante la settimana successiva alla fine del trattamento.
    • Astenersi dal condividere il farmaco in studio con altri e restituire tutto il farmaco in studio non utilizzato allo sperimentatore o al farmacista.

Criteri di esclusione:

  1. - Qualsiasi malattia organica o disturbo psichiatrico che renda impossibile per il paziente firmare o comprendere il consenso informato.
  2. - Aver ricevuto qualsiasi trattamento per MDS.
  3. - Del(5q) MDS con anemia trasfusione-dipendente e conferma documentata che il paziente ha ricevuto qualsiasi trasfusione di pRBC a causa della condizione di base (MDS).
  4. - Donne in gravidanza o che allattano.
  5. - Una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili < 500/mm3
    • Conta piastrinica < 25.000/mm3
    • Siero GOT o GPT > 3 volte il limite superiore dei valori normali.
    • Bilirubina sierica totale > 2 volte il limite superiore dei valori normali.
  6. - Storia precedente di altri tumori maligni diversi dalla MDS (ad eccezione del carcinoma basocellulare o della pelle a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice o della mammella), a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per più di 5 anni.
  7. - Ipersensibilità nota o una storia di effetti collaterali incontrollabili a lenalidomide.
  8. - Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inclusione nello studio.
  9. - Il paziente ha ricevuto qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: lenalidomide
Ramo di trattamento sperimentale con Lenalidomide 5 mg/die (uso orale)
Trattamento con Revlimid (lenalidomide), uso orale, 5 mg al giorno durante il trattamento in studio (104 settimane).
Altri nomi:
  • Revimid 5 mg
Comparatore placebo: placebo
Ramo placebo (uso orale)
Placebo, uso orale, tutti i giorni durante il trattamento in studio (104 settimane)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Periodo fino alla progressione della sindrome mielodisplastica
Lasso di tempo: 6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Per valutare se il trattamento con Revlimid (Lenalidomide) prolunghi il periodo fino alla progressione verso MDS di (5q) considerata indipendente dalla trasfusione, verifica documentata che il paziente affetto da anemia dovuta a MDS richieda trasfusioni di almeno 2 UCH/56 giorni (2 mesi ) con un follow-up minimo di 112 giorni (4 mesi). Revlimid sarà confrontato con l'attuale trattamento standard per i pazienti con MDS a basso rischio associata alla perdita di 5q senza anemia trasfusione-dipendente, che è l'astensione terapeutica e il monitoraggio fino alla sua progressione.
6 anni (trattamento in studio e follow-up)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta eritroide
Lasso di tempo: 6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Risposta eritroide secondo i Criteri dell'MDS International Work Team.
6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Durata dell'indipendenza trasfusionale dei globuli rossi
Lasso di tempo: 6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Indipendenza trasfusionale di globuli rossi, definita come il numero di giorni trascorsi tra la randomizzazione e la prima trasfusione dopo questo periodo senza trasfusioni.
6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Variazione della concentrazione di emoglobina (Hb) rispetto ai livelli basali
Lasso di tempo: 6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Variazione della concentrazione di emoglobina (Hb) in relazione ai livelli basali dei pazienti che mostrano una risposta eritroide.
6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Variazione della conta assoluta di piastrine e neutrofili rispetto ai livelli basali
Lasso di tempo: 6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Variazione della conta assoluta di piastrine e neutrofili rispetto ai livelli basali
6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Risposta citogenetica
Lasso di tempo: 6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Risposta citogenetica secondo i Criteri del MDS International Work Team.
6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Risposta del midollo osseo
Lasso di tempo: 6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Risposta del midollo osseo secondo i criteri dell'MDS International Work Team.
6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da eventi e tasso di trasformazione in leucemia acuta.
Lasso di tempo: 6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da eventi e tasso di trasformazione in leucemia acuta
6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Tempo dalla diagnosi all'indipendenza trasfusionale.
Lasso di tempo: 6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Tempo dalla diagnosi all'indipendenza trasfusionale
6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Sicurezza (tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi e relazione con lenalidomide
Lasso di tempo: 6 anni (trattamento in studio e follow-up)
Sicurezza (tipo, frequenza e gravità [Criteri della normale terminologia delle reazioni avverse del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 3.0] delle reazioni avverse (AR) ed elenco delle AR con lenalidomide.
6 anni (trattamento in studio e follow-up)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

6 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

6 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2010

Primo Inserito (Stima)

18 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lenalidomide

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