저위험 골수이형성 증후군 환자에서 REVLIMID(레날리도마이드)와 위약 비교 연구 (SINTRA-REV)

5q의 변화가 있는 골수이형성 증후군의 일반 요약. 골수이형성 증후군(MDS)은 골수(BM) 및 말초 혈액(PB)에서 형태학적 특징의 조혈 장애의 존재를 특징으로 하는 질병의 매우 이질적인 그룹이며, 이는 비효율적인 조혈로 변환됩니다. 이는 이들 환자에서 합병증의 원인이 되고, 대부분의 경우 사망 원인이 되는 말초 혈구 감소증의 수반되는 발달로 이어질 것입니다. 또한, 이러한 환자는 급성 백혈병 발병 위험이 증가하며, 이 위험은 질병의 진행과 함께 증가합니다. MDS는 표준 치료법으로 난치병을 나타내며 생존 평균은 숫자에 따라 3개월에서 15년까지 매우 다양합니다. 모세포의 수, 혈구감소증의 수 및 세포유전학적 장애의 유형2. MDS의 유일한 근치적 치료는 조혈 전구체의 동종 이식이지만 이 옵션은 MDS 환자의 5%에서만 사용할 수 있습니다.

초기에 CC-5013으로 알려진 레날리도마이드(Lenalidomide)는 MDS에서 조사된 항혈관신생 및 면역조절 특성을 가진 최초의 약물인 면역조절제 약물 탈리도마이드(Thalidomid®; Pharmion Corp., 미국 콜로라도주 볼더 소재)의 유사체입니다. 레날리도마이드는 탈리도마이드와 마찬가지로 완전히 알려지지는 않았지만 이형성 세포에 대한 광범위한 잠재적 활성을 가지고 있으며, 그 중에서 우리는 면역조절제 및 비면역조절제 특성(항혈관형성 효과, 항증식성 및 프로-아폽토시스성)을 발견했습니다. 탈리도마이드와 비교하여 레날리도마이드의 더 큰 장점은 전자가 면역 조절제 효과와 관련하여 탄 탈리도마이드보다 50~2000배 더 강하다는 것입니다. 게다가 Lenalidomide의 독성 프로필은 유사체보다 낮은 것으로 보입니다. 탈리도마이드.

현재 수혈 의존성 빈혈 없이 5q 손실과 관련된 저위험 MDS 환자에 대한 치료 적응증은 없습니다. 레날리도마이드의 결과는 적혈구 수혈 의존성 빈혈이 있을 때 5q 손실과 관련된 저위험 MDS 환자에게 매우 유망합니다. 이러한 의미에서 제안은 레날리도마이드를 사용한 치료가 허용 가능한 독성으로 CH 수혈을 예방하는 진단에서 효율적일 수 있다고 명시할 수 있는 것으로 구성됩니다.

이러한 의미에서 본 연구는 CH 수혈을 예방하기 위해 5q의 손실과 관련된 저 위험 MDS를 가진 초기 환자를 치료하려는 의도를 가지고 있습니다. 따라서 우리는 이 환자들에서 CH 수혈까지의 시간을 연장하고 세포유전학적/형태학적 수준에서 질병 근절 가능성을 평가할 수도 있습니다. 현재 시험에서 환자의 특성을 고려하여 Lenalidomide를 하루 5mg 용량으로 공급하는 옵션을 선택했습니다. 현재 "표준"(10mg/일)으로 간주되는 용량보다 낮은 용량을 고려하는 옵션은 일반적으로 치료를 받지 않는 환자의 독성, 주로 혈액학적 독성을 줄이는 것입니다. 독성이 낮은 용량을 선택하여 효율성이 입증되었습니다.

주요 효율성 목표:

• 레블리미드(레날리도마이드) 치료가 수혈 독립적인 것으로 간주되는 골수이형성 증후군 del(5q) 진행까지의 기간을 연장하는지 평가하기 위해, MDS로 인한 빈혈을 앓고 있는 환자가 최소 2 UCH/56일의 수혈을 필요로 한다는 문서화된 검증( 2개월) 최소 112일(4개월)의 후속 조치가 필요합니다. 레블리미드는 수혈 의존성 빈혈 없이 5q 손실과 관련된 저위험 골수이형성 증후군 환자에 대한 현재 표준 치료법과 비교될 예정이다.

보조 효율성 목표:

• 골수이형성 증후군 국제 작업 팀 2006의 기준에 따른 적혈구계 반응).
• 적혈구 수혈 독립 기간(수혈이 없는 이 기간 후 무작위 배정과 첫 번째 수혈 사이의 경과 일수로 정의됨).
• 적혈구 반응을 보이는 환자의 기준선 수준과 관련된 헤모글로빈 농도(Hb)의 변화.
• 기준선 수준과 관련된 혈소판 절대 수의 변화.
• 기준선 수준과 관련하여 호중구 절대 수의 변화.
• 골수이형성증후군 국제작업팀의 기준에 따른 세포유전학적 반응.
• 골수이형성증후군 국제작업팀의 기준에 따른 골수 반응.
• 임상 및 실험실 독성 발생률에 따라 측정된 레날리도마이드 체계의 안전성과 내성을 평가합니다.
• 전체 생존, 사건 없는 생존 및 급성 백혈병으로의 전환율.
• 진단에서 수혈 독립까지의 시간.

주요 안전 목표:

부작용(AR)의 안전성(유형, 빈도 및 중증도[국립암연구소(NCI CTCAE) 버전 3.0의 부작용에 대한 일반 용어 기준] 및 레날리도마이드 사용 시 AR 목록.

이 임상 시험의 사이트 중 4곳은 제3의 건강 프로그램의 틀 내에서 유럽 연합이 부분적으로 공동 자금을 지원하는 희귀 혈액 질환에 대한 유럽 참조 네트워크(ERN-EuroBloodNet)의 회원입니다. "ERN-2016 - 프레임워크 파트너십 계약 2017-2021." FPA 739541".