Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af REVLIMID (lenalidomid) versus placebo hos patienter med lavrisiko myelodysplastisk syndrom (SINTRA-REV)

14. februar 2023 opdateret af: Fundación General de la Universidad de Salamanca

Multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, fase III-studie af REVLIMID (lenalidomid) versus placebo hos patienter med lavrisiko-myelodysplastisk syndrom (lav og mellem-1 IPSS) med ændring i 5q- og anæmi uden behov for transfusion.

Prøvedesign:

Dette kliniske forsøg er et fase III multicenter, randomiseret, dobbeltblindt og kontrolleret med placebo-forsøg og med to arme designet til at vurdere effektiviteten og toksiciteten af ​​lenalidomid-skemaet versus observation i en serie på 60 patienter med lavrisiko myelodysplastisk syndrom forbundet med 5q-deletion med anæmi (Hb≤12g/dL), men uden behov for transfusion. Patienterne randomiseres i undersøgelsen i forholdet 2:1. De vil modtage behandling i 104 uger indtil progression af sygdommen, hvilket indebærer, at patienten, der lider af anæmi på grund af myelodysplastisk syndrom, kræver transfusion af mindst 2 UCH/56 dage (2 måneder) med en minimums opfølgning på 112 dage (4 måneder) ), eller uacceptabel toksicitet.

Sygdom:

Lavrisiko myelodysplastisk syndrom forbundet med tab af 5q uden transfusionskrav.

Samlet antal patienter:

I alt vil 60 patienter blive inkluderet, 40 tildelt behandlingsgrenen og 20 placebogrenen.

Kalender:

Første patient første besøg: februar 2010, og sidste patient sidste besøg forventes i februar 2016. (Rekruttering forventedes oprindeligt at finde sted over en periode på 24 måneder og forventedes afsluttet i februar 2012, men på grund af lav rekrutteringsrate blev den forlænget, indtil befolkningsprøven er inkluderet i forsøget).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Generel oversigt over myelodysplastisk syndrom med ændring i 5q. Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en meget heterogen gruppe af sygdomme karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​morfologiske træk ved dyshemopoiese i knoglemarv (BM) og i perifert blod (PB), som oversættes til en ineffektiv hæmatopoiese. Dette vil føre til samtidig udvikling af perifere cytopenier, som vil være årsagen til komplikationer hos disse patienter og i de fleste tilfælde dødsårsagen. Derudover har disse patienter en øget risiko for at udvikle akut leukæmi, og denne risiko stiger med sygdommens progression.MDS repræsenterer en uhelbredelig sygdom med standardbehandlinger med et ret variabelt overlevelsesmiddel fra 3 måneder til 15 år afhængigt af antallet af blaster, antallet af cytopenier og typen af ​​cytogenetiske lidelser2. Den eneste helbredende behandling af MDS er den allogene transplantation af hæmatopoietiske progenitorer, men denne mulighed er kun tilgængelig for 5 % af patienterne med MDS.

Lenalidomid, oprindeligt kendt som CC-5013, er en analog til immunmodulatoren Drug Thalidomide (Thalidomid®; Pharmion Corp., Boulder, CO, USA), som var det første lægemiddel med anti-angiogene og immunmodulerende egenskaber, der blev undersøgt i MDS. Lenalidomid har, såvel som thalidomid, en bred vifte af potentielle aktiviteter mod dysplastiske celler, som ikke er fuldt kendte, blandt hvilke vi finder immunmodulerende og ikke-immunomodulatoriske egenskaber (anti-angiogen effekt, anti-proliferativ og pro-apoptotisk). Den større fordel ved lenalidomid sammenlignet med thalidomid er, at førstnævnte er mellem 50 og 2000 gange stærkere tan thalidomid med hensyn til dets immunmodulatoriske virkninger. Og desuden synes den toksiske profil af Lenalidomide at være lavere end dens analogs; Thalidomid.

Der er ingen behandlingsindikation på nuværende tidspunkt for patienter med lavrisiko MDS forbundet med tab af 5q uden transfusionsafhængig anæmi. Resultaterne med Lenalidomid er meget lovende for patienter med lavrisiko MDS forbundet med tabet af 5q, når (det er blevet testet) der er transfusionsafhængig anæmi af røde blodlegemer. I den forstand består forslaget i at kunne fastslå, at behandling med lenalidomid kan være effektiv ud fra at diagnosticere forebyggende CH-transfusioner med en acceptabel toksicitet.

I denne forstand har nærværende undersøgelse til hensigt at behandle tidlige patienter med lavrisiko MDS forbundet med tabet af 5q med henblik på at forhindre CH-transfusion. Derfor kunne vi hos disse patienter forlænge tiden indtil CH-transfusion og endda vurdere muligheden for at udrydde sygdommen på et cytogenetisk/morfologisk niveau. I nærværende forsøg og på baggrund af patienternes karakteristika, har vi valgt muligheden for at levere Lenalidomid i en dosis på 5 mg/dag. Muligheden for at overveje en lavere dosis til den, der i øjeblikket betragtes som "standard" (10 mg/dag), er at reducere toksicitet, hovedsageligt hæmatologisk, hos patienter, som ikke modtager behandling normalt. Der er valgt en dosis med lavere toksicitet, som har vist sig effektiv.

Vigtigste effektivitetsmål:

•For at vurdere om behandling med Revlimid (Lenalidomid) forlænger perioden indtil progression til myelodysplastisk syndrom del(5q) betragtes som transfusionsuafhængig, dokumenteret verifikation af, at patienten, der lider af anæmi på grund af MDS, kræver transfusion på mindst 2 UCH/56 dage ( 2 måneder) med en minimum opfølgning på 112 dage (4 måneder). Revlimid vil blive sammenlignet med den nuværende standardbehandling for patienter med lavrisiko myelodysplastisk syndrom forbundet med tab af 5q uden transfusionsafhængig anæmi, som er den terapeutiske afholdenhed og monitorering indtil dens progression.

Sekundære effektivitetsmål:

  • Erythroid respons i henhold til kriterierne for myelodysplastisk syndrom International Work Team 2006).
  • Varigheden af ​​de røde blodlegemers transfusionsuafhængighed (defineret som antallet af dage, der er forløbet mellem randomiseringen og den første transfusion efter denne transfusionsfri periode).
  • Ændring af hæmoglobinkoncentration (Hb) i forhold til baseline-niveauer hos patienter, der viser erythroidrespons.
  • Variation i det absolutte antal blodplader i forhold til baseline niveauer.
  • Variation i neutrofilers absolutte antal i forhold til baseline niveauer.
  • Cytogenetisk respons i henhold til kriterierne for myelodysplastisk syndrom International Work Team.
  • Knoglemarvsrespons i henhold til kriterierne for myelodysplastisk syndrom International Work Team.
  • For at vurdere sikkerheden og tolerancen af ​​Lenalidomid-skemaet, målt i henhold til forekomsten af ​​klinisk og laboratorietoksicitet.
  • Global overlevelse, begivenhedsfri overlevelse og transformationshastighed til akut leukæmi.
  • Tid fra diagnose til transfusionsuafhængighed.

Hovedsikkerhedsmål:

Sikkerhed (type, hyppighed og sværhedsgrad [kriterier for normal terminologi for bivirkninger fra National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 3.0] for bivirkninger (AR) og liste over AR med lenalidomid.

Fire af stederne i dette kliniske forsøg er medlem af det europæiske referencenetværk for sjældne hæmatologiske sygdomme (ERN-EuroBloodNet), som er delvist medfinansieret af EU inden for rammerne af det tredje sundhedsprogram. "ERN-2016 - Rammepartnerskabsaftale 2017-2021." FPA 739541".

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hôspital St. Louis
    • Bajo Rin
      • Strasbourg, Bajo Rin, Frankrig, 67091
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Frankrig, 30900
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
    • Loiret
      • Orléans, Loiret, Frankrig, 45100
        • Centre Hospitalier Régional D'orléans
    • Maine Y Loira
      • Angers, Maine Y Loira, Frankrig, 49100
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
    • Meurthe Y Mosel
      • Nancy, Meurthe Y Mosel, Frankrig, 54500
        • Centre Hospitalier Universitaire Brabois
    • Vaucluse
      • Avignon, Vaucluse, Frankrig, 84000
        • Centre hospitalier d'Avignon
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Gerona, Spanien, 17007
        • Instituto Catalan de Oncologia de Gerona
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Infanta Leonor
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Hospital General Universitario Jose Maria Morales Meseguer
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Hospital Universitario la Fe
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spanien, 33394
        • Hospital de Cabuenes
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48930
        • Hospital de Cruces
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universitaet Dresden
      • Duesseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Duesseldorf
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. - Patienten skal efter investigators opfattelse være i stand til at overholde alle de kliniske forsøgskrav.
  2. - Patienten skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring, før han gennemgår en test af forsøget, som ikke er en del af den normale patientbehandling, og patienten skal være opmærksom på, at han/hun til enhver tid kan trække sig fra forsøget, uden at det nogensinde påvirker deres fremtidens sundhedsvæsen.
  3. - Alder > 18 år.
  4. - Patienten skal diagnosticeres med lavrisiko MDS (lav og mellem-1 IPSS) forbundet med 5q deletion, enten som en isoleret abnormitet eller ledsaget af andre yderligere cytogenetiske abnormiteter.
  5. - MDS Del(5q) med transfusionsuafhængig anæmi (Hb ≤ 12 g/dL), og dokumenteret bekræftelse på, at der ikke er modtaget transfusion af pakkede røde blodlegemer på grund af patientens underliggende tilstand (MDS).
  6. - Patienten skal have en ECOG-ydelsesstatus på ≤ 2.
  7. - Patienten skal kunne overholde de planlagte studiebesøg.

  8. - Kvindelig patient med den fødedygtige alder skal*:

    • Forstår den teratogene risiko ved undersøgelseslægemidlet.
    • Forpligter sig til kontinuerligt at anvende to former for effektiv prævention og er i stand til at bruge dem korrekt i de 4 uger forud for påbegyndelse af behandling med forsøgslægemidlet, såvel som under behandling med forsøgslægemidlet (inklusive perioder med dosisafbrydelse), og i op til 4 uger efter endt behandling med undersøgelseslægemidlet, selv hvis amenorrhoeic. Dette gælder altid, undtagen for kvinder, der forpligter sig til fortsat fuldstændig seksuel afholdenhed, som bekræftet på månedsbasis.
    • Patienten skal forstå, at selvom hun er amenoré, skal hun følge alle råd om effektiv prævention.
    • Patienten skal forstå de mulige konsekvenser af graviditet og behovet for at komme til et sundhedsvæsen akut, hvis der er risiko for graviditet.
    • Accepter at gennemgå en graviditetstest med en minimumsfølsomhed på 25 mIU/ml, under lægeligt tilsyn, på dagen for studiebesøget eller i løbet af de 3 dage forud for dette besøg efter brug af effektiv prævention i mindst 4 uger. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende seksuel afholdenhed. Testen skal bekræfte, at patienten ikke er gravid på det tidspunkt, hvor behandlingen påbegyndes.
    • Accepter at gennemgå en graviditetstest, under lægeligt tilsyn, ugentligt i de første 28 dages behandling og efterfølgende hver 4. uge, inklusive en graviditetstest 4 uger efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen, undtagen i tilfælde af bekræftet tubal ligering. Denne graviditetstest vil blive udført på dagen for studiebesøget eller i løbet af de 3 dage forud for det. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende seksuel afholdenhed.

  9. - Alle mandlige patienter skal:

    • Forpligte sig til at bruge kondomer under hele behandlingen med undersøgelseslægemidlet, inklusive alle perioder med dosisafbrydelse, og op til en uge efter endt behandling, hvis deres partner er en kvinde i den fødedygtige alder og ikke bruger præventionsmetoder.
    • Forpligter sig til ikke at donere sæd under behandling med undersøgelseslægemidlet og op til en uge efter endt behandling.

  10. - Alle patienter skal:

    • Afstå fra at donere blod, mens du modtager behandling med undersøgelseslægemidlet og i ugen efter behandlingens afslutning.
    • Afstå fra at dele undersøgelseslægemidlet med andre, og returner alt ubrugt undersøgelseslægemiddel til investigatoren eller apoteket.

Ekskluderingskriterier:

  1. - Enhver organisk sygdom eller psykiatrisk lidelse, som gør det umuligt for patienten at underskrive eller forstå det informerede samtykke.
  2. - At have modtaget nogen form for behandling for MDS.
  3. - Del(5q) MDS med transfusionsafhængig anæmi, og dokumenteret bekræftelse af, at patienten har modtaget enhver pRBC-transfusion på grund af den underliggende tilstand (MDS).
  4. - Gravide eller ammende kvinder.

  5. - Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

    • Absolut neutrofiltal < 500/mm3
    • Blodpladetal < 25.000/mm3
    • Serum GOT eller GPT > 3 gange den øvre grænse for normale værdier.
    • Total serumbilirubin > 2 gange den øvre grænse for normale værdier.
  6. - Tidligere anamnese med andre maligne sygdomme end MDS (undtagen basalcelle- eller pladecellehudcarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre patienten har været fri for sygdom i mere end 5 år.
  7. - Kendt overfølsomhed over for eller en historie med ukontrollerbare bivirkninger over for lenalidomid.
  8. - Større operation inden for de 4 uger før optagelsen i forsøget.
  9. - Patienten har modtaget ethvert forsøgsmiddel inden for de 30 dage før inklusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: lenalidomid
Eksperimentel behandlingsgren med Lenalidomid 5 mg/dag (oral anvendelse)
Medicin: Lenalidomid
Behandling med Revlimid (lenalidomid), oral anvendelse, 5 mg dagligt under undersøgelsesbehandling (104 uger).
Andre navne:
  • Revlimid 5 mg
Placebo komparator: placebo
Placebo-gren (oral brug)
Andet: Placebo
Placebo, oral brug, dagligt under undersøgelsesbehandling (104 uger)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Periode indtil progression af myelodysplastisk syndrom
Tidsramme: 6 år (studiebehandling og opfølgning)
For at vurdere, om behandling med Revlimid (Lenalidomide) forlænger perioden indtil progressionen til MDS af(5q) betragtes som transfusionsuafhængig, dokumenteret verifikation af, at patienten, der lider af anæmi på grund af MDS, kræver transfusion på mindst 2 UCH/56 dage (2 måneder) ) med en minimumsopfølgning på 112 dage (4 måneder). Revlimid vil blive sammenlignet med den nuværende standardbehandling for patienter med lavrisiko MDS forbundet med tab af 5q uden transfusionsafhængig anæmi, som er den terapeutiske afholdenhed og monitorering indtil dens progression.
6 år (studiebehandling og opfølgning)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Erythroid respons
Tidsramme: 6 år (studiebehandling og opfølgning)
Erythroid respons i henhold til kriterierne for MDS International Work Team.
6 år (studiebehandling og opfølgning)
Varigheden af ​​de røde blodlegemers transfusionsuafhængighed
Tidsramme: 6 år (studiebehandling og opfølgning)
Transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer, defineret som antallet af dage, der er forløbet mellem randomiseringen og den første transfusion efter denne periode uden transfusioner.
6 år (studiebehandling og opfølgning)
Ændring af hæmoglobinkoncentrationen (Hb) i forhold til baseline niveauer
Tidsramme: 6 år (studiebehandling og opfølgning)
Ændring af hæmoglobinkoncentrationen (Hb) i forhold til baseline-niveauer hos patienter, der viser erythroid-respons.
6 år (studiebehandling og opfølgning)
Variation i blodplader og neutrofiler absolut antal i forhold til baseline niveauer
Tidsramme: 6 år (studiebehandling og opfølgning)
Variation i blodplader og neutrofiler absolut antal i forhold til baseline niveauer
6 år (studiebehandling og opfølgning)
Cytogenetisk respons
Tidsramme: 6 år (studiebehandling og opfølgning)
Cytogenetisk respons i henhold til kriterierne for MDS International Work Team.
6 år (studiebehandling og opfølgning)
Knoglemarvsreaktion
Tidsramme: 6 år (studiebehandling og opfølgning)
Knoglemarvsrespons i henhold til kriterierne for MDS International Work Team.
6 år (studiebehandling og opfølgning)
Global overlevelse, begivenhedsfri overlevelse og transformationshastighed til akut leukæmi.
Tidsramme: 6 år (studiebehandling og opfølgning)
Global overlevelse, begivenhedsfri overlevelse og transformationshastighed til akut leukæmi
6 år (studiebehandling og opfølgning)
Tid fra diagnose til transfusionsuafhængighed.
Tidsramme: 6 år (studiebehandling og opfølgning)
Tid fra diagnose til transfusionsuafhængighed
6 år (studiebehandling og opfølgning)
Sikkerhed (type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger og forhold til lenalidomid
Tidsramme: 6 år (studiebehandling og opfølgning)
Sikkerhed (type, hyppighed og sværhedsgrad [kriterier for normal terminologi for bivirkninger fra National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 3.0] for bivirkninger (AR) og liste over AR med lenalidomid.
6 år (studiebehandling og opfølgning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundación General de la Universidad de Salamanca

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

6. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2010

Først opslået (Skøn)

18. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SINTRA-REV
  • 2009-013619-36 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom

Kliniske forsøg med Lenalidomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner