Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование REVLIMID (леналидомид) по сравнению с плацебо у пациентов с миелодиспластическим синдромом низкого риска (SINTRA-REV)

14 февраля 2023 г. обновлено: Fundación General de la Universidad de Salamanca

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование фазы III REVLIMID (леналидомид) по сравнению с плацебо у пациентов с миелодиспластическим синдромом низкого риска (низкий и промежуточный-1 IPSS) с изменением 5q- и анемией без необходимости переливания крови.

Пробный дизайн:

Это клиническое исследование фазы III является многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым и контролируемым плацебо исследованием и с двумя группами, предназначенными для оценки эффективности и токсичности схемы леналидомида по сравнению с наблюдением в серии из 60 пациентов с миелодиспластическим синдромом низкого риска, связанным с делецией 5q. с анемией (Hb≤12 г/дл), но без переливания крови. Пациенты рандомизированы в исследовании в соотношении 2:1. Они будут получать лечение в течение 104 недель до прогрессирования заболевания, что означает, что пациенту, страдающему анемией вследствие миелодиспластического синдрома, требуется переливание не менее 2 ЭКГ/56 дней (2 месяца) с минимальным последующим наблюдением 112 дней (4 месяца). ), или неприемлемая токсичность.

Болезнь:

Миелодиспластический синдром низкого риска, связанный с потерей 5q без необходимости переливания крови.

Общее количество пациентов:

Всего будет включено 60 пациентов, 40 из которых относятся к группе лечения, а 20 — к группе плацебо.

Календарь:

Первый визит первого пациента: февраль 2010 г., а последний визит пациента ожидается в феврале 2016 г. (Первоначально ожидалось, что набор будет проходить в течение 24 месяцев и должен был завершиться в феврале 2012 г., но из-за низкого уровня набора он был продлен до включения выборки населения в испытание).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общее резюме миелодиспластического синдрома с изменением 5q. Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой весьма гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся наличием морфологических особенностей дисгемопоэза в костном мозге (КМ) и в периферической крови (ПБ), что выражается в неэффективном кроветворении. Это приведет к сопутствующему развитию периферических цитопений, которые будут причиной осложнений у этих больных и, в большинстве случаев, причиной смерти. Кроме того, у этих пациентов повышен риск развития острого лейкоза, и этот риск увеличивается по мере прогрессирования заболевания. МДС представляет собой неизлечимое заболевание при стандартных методах лечения с весьма вариабельной средней выживаемостью от 3 мес до 15 лет в зависимости от числа больных. бластов, количество цитопений и тип цитогенетических нарушений2. Единственным радикальным методом лечения МДС является аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников, но этот вариант доступен только для 5% пациентов с МДС.

Леналидомид, первоначально известный как CC-5013, является аналогом иммуномодуляторного препарата Талидомид (Thalidomid®; Pharmion Corp., Боулдер, Колорадо, США), который был первым препаратом с антиангиогенными и иммуномодулирующими свойствами, исследованным при МДС. Леналидомид обладает, как и талидомид, широким спектром потенциальной активности против диспластических клеток, до конца не изученной, среди которых мы находим иммуномодуляторные и неиммуномодуляторные свойства (антиангиогенный эффект, антипролиферативное и проапоптотическое действие). Большим преимуществом леналидомида по сравнению с талидомидом является то, что первый в 50-2000 раз сильнее талидомида в том, что касается его иммуномодулирующего действия. И более того, токсический профиль леналидомида, по-видимому, ниже, чем у его аналога; Талидомид.

В настоящее время нет показаний к лечению пациентов с МДС низкого риска, связанного с потерей 5q без трансфузионно-зависимой анемии. Результаты с леналидомидом очень многообещающи для пациентов с МДС низкого риска, связанного с потерей 5q, когда (это было проверено) есть анемия, зависящая от переливания эритроцитов. В этом смысле предложение состоит в том, чтобы иметь возможность заявить, что лечение леналидомидом может быть эффективным с точки зрения диагностики предотвращения переливаний СН с приемлемой токсичностью.

В этом смысле настоящее исследование направлено на лечение ранних пациентов с МДС низкого риска, связанного с потерей 5q, с целью предотвращения переливания СН. Таким образом, мы могли продлить у этих пациентов время до переливания КГ и даже оценить возможность эрадикации заболевания на цитогенетическом/морфологическом уровне. В настоящем исследовании и с учетом характеристик пациентов мы выбрали вариант назначения леналидомида в дозе 5 мг/сут. Вариант рассмотрения более низкой дозы по сравнению с той, которая в настоящее время считается «стандартной» (10 мг/день), заключается в снижении токсичности, в основном гематологической, у пациентов, которые не получают нормального лечения. Подобрана доза с меньшей токсичностью, которая показала себя эффективной.

Основная цель эффективности:

• Чтобы оценить, продлевает ли лечение ревлимидом (леналидомидом) период до прогрессирования миелодиспластического синдрома del(5q), который считается независимым от переливаний крови, необходимо документальное подтверждение того, что пациенту, страдающему анемией вследствие МДС, требуется переливание не менее 2 ЭКГ/56 дней ( 2 месяца) с минимальным последующим наблюдением 112 дней (4 месяца). Ревлимид будет сравниваться с текущим стандартным лечением пациентов с миелодиспластическим синдромом низкого риска, связанным с потерей 5q-без трансфузионной анемии, который заключается в терапевтическом воздержании и наблюдении до его прогрессирования.

Второстепенные цели эффективности:

  • Эритроидный ответ в соответствии с Критериями миелодиспластического синдрома International Work Team 2006).
  • Продолжительность независимости от переливания эритроцитов (определяемая как количество дней, прошедших между рандомизацией и первым переливанием после этого периода без переливаний).
  • Изменение концентрации гемоглобина (Hb) по отношению к исходному уровню у пациентов с эритроидной реакцией.
  • Изменение абсолютного количества тромбоцитов по отношению к исходному уровню.
  • Изменение абсолютного количества нейтрофилов по отношению к исходному уровню.
  • Цитогенетический ответ по критериям Международной рабочей группы по миелодиспластическому синдрому.
  • Реакция костного мозга в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миелодиспластическому синдрому.
  • Оценить безопасность и переносимость схемы леналидомида по частоте клинической и лабораторной токсичности.
  • Глобальная выживаемость, выживаемость без событий и скорость трансформации в острую лейкемию.
  • Время от постановки диагноза до независимости от трансфузии.

Основная цель безопасности:

Безопасность (тип, частота и тяжесть [Критерии нормальной терминологии побочных реакций Национального института рака (NCI CTCAE) версия 3.0] побочных реакций (НР) и перечень НР при применении леналидомида.

Четыре центра этого клинического исследования являются членами Европейской справочной сети по редким гематологическим заболеваниям (ERN-EuroBloodNet), которая частично финансируется Европейским союзом в рамках Третьей программы здравоохранения. «ERN-2016 - Рамочное соглашение о партнерстве на 2017-2021 годы». ФПА 739541".

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universitaet Dresden
      • Duesseldorf, Германия, 40479
        • Marien Hospital Duesseldorf
      • München, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Gerona, Испания, 17007
        • Instituto Catalan de Oncologia de Gerona
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания, 28031
        • Hospital Infanta Leonor
      • Murcia, Испания, 30008
        • Hospital General Universitario Jose Maria Morales Meseguer
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46009
        • Hospital Universitario La Fe
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Испания, 33394
        • Hospital de Cabueñes
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Испания, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48930
        • Hospital De Cruces
  • Франция
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôspital St. Louis
    • Bajo Rin
      • Strasbourg, Bajo Rin, Франция, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Франция, 30900
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
    • Loiret
      • Orléans, Loiret, Франция, 45100
        • Centre Hospitalier Régional d'Orléans
    • Maine Y Loira
      • Angers, Maine Y Loira, Франция, 49100
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
    • Meurthe Y Mosel
      • Nancy, Meurthe Y Mosel, Франция, 54500
        • Centre Hospitalier Universitaire Brabois
    • Vaucluse
      • Avignon, Vaucluse, Франция, 84000
        • Centre Hospitalier d'Avignon

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. - Пациент должен, по мнению исследователя, соответствовать всем требованиям клинического исследования.
  2. - Пациент должен добровольно подписать форму информированного согласия перед прохождением любого теста в рамках исследования, который не является частью обычного ухода за пациентом, и пациент должен знать, что он/она может отказаться от участия в исследовании в любое время, и это никогда не повлияет на его будущее здравоохранение.
  3. - Возраст > 18 лет.
  4. - У пациента должен быть диагностирован МДС низкого риска (низкий и промежуточный-1 IPSS), связанный с делецией 5q либо как изолированная аномалия, либо в сочетании с другими дополнительными цитогенетическими аномалиями.
  5. - МДС Del(5q) с трансфузионно-независимой анемией (Hb ≤ 12 г/дл) и документально подтвержденным отсутствием переливания эритроцитарной массы из-за основного состояния пациента (МДС).
  6. - У пациента должен быть рабочий статус ECOG ≤ 2.
  7. - Пациент должен быть в состоянии соблюдать запланированные учебные визиты.

  8. - Пациентка с детородным потенциалом должна*:

    • Понимает тератогенный риск исследуемого препарата.
    • Обязуется постоянно использовать две формы эффективных противозачаточных средств и может использовать их правильно в течение 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом, а также во время лечения исследуемым препаратом (включая периоды перерыва в приеме), и до 4 недель после окончания лечения исследуемым препаратом, даже при аменорее. Это применимо всегда, за исключением женщин, которые обязуются продолжать полное половое воздержание, что подтверждается ежемесячно.
    • Пациентка должна понимать, что даже если у нее аменорея, она должна следовать всем советам по эффективной контрацепции.
    • Пациентка должна понимать возможные последствия беременности и необходимость срочного обращения за медицинской помощью при угрозе беременности.
    • Согласитесь пройти тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл под наблюдением врача в день исследовательского визита или в течение 3 дней до этого визита после использования эффективных противозачаточных средств в течение не менее 4 недель. Это требование также распространяется на женщин с детородным потенциалом, практикующих полное и продолжительное половое воздержание. Тест должен подтвердить, что пациентка не беременна на момент начала лечения.
    • Согласитесь проходить тест на беременность под наблюдением врача еженедельно в течение первых 28 дней лечения, а затем каждые 4 недели, включая тест на беременность через 4 недели после окончания исследуемого лечения, за исключением случаев подтвержденной перевязки маточных труб. Этот тест на беременность будет проводиться в день исследовательского визита или в течение 3 дней до него. Это требование также распространяется на женщин с детородным потенциалом, практикующих полное и продолжительное половое воздержание.

  9. - Все пациенты мужского пола должны:

    • Обязуется использовать презервативы на протяжении всего лечения исследуемым препаратом, включая все периоды перерыва в приеме, и до одной недели после окончания лечения, если их партнер является женщиной с потенциалом деторождения и не использует методы контроля рождаемости.
    • Взять на себя обязательство не сдавать сперму во время лечения исследуемым препаратом и в течение одной недели после окончания лечения.

  10. - Все пациенты должны:

    • Воздержитесь от сдачи крови во время лечения исследуемым препаратом и в течение недели после окончания лечения.
    • Воздержитесь от передачи исследуемого препарата другим лицам и верните все неиспользованные исследуемые препараты исследователю или фармацевту.

Критерий исключения:

  1. - Любое органическое заболевание или психическое расстройство, из-за которого пациент не может подписать или понять информированное согласие.
  2. - Получив какое-либо лечение от МДС.
  3. - Del(5q) МДС с трансфузионно-зависимой анемией и документально подтвержденным фактом переливания пациенту pRBC в связи с основным заболеванием (МДС).
  4. - Беременные или кормящие женщины.

  5. - Любая из следующих лабораторных аномалий:

    • Абсолютное количество нейтрофилов < 500/мм3
    • Количество тромбоцитов < 25 000/мм3
    • Сывороточный GOT или GPT > 3 раз выше верхней границы нормальных значений.
    • Общий билирубин сыворотки более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормальных значений.
  6. - Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, отличных от МДС (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда у пациентки не было заболевания более 5 лет.
  7. - Известная гиперчувствительность к леналидомиду или неконтролируемые побочные эффекты в анамнезе.
  8. - Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование.
  9. - Пациент получал какой-либо исследуемый агент за 30 дней до включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: леналидомид
Отделение экспериментального лечения с леналидомидом 5 мг/сут (перорально)
Лекарство: Леналидомид
Лечение ревлимидом (леналидомидом), пероральное применение, 5 мг в день в течение исследуемого курса лечения (104 недели).
Другие имена:
  • Ревлимид 5 мг
Плацебо Компаратор: плацебо
Отделение плацебо (пероральное применение)
Другой: Плацебо
Плацебо, пероральное применение, ежедневно во время исследуемого лечения (104 недели)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период до прогрессирования миелодиспластического синдрома
Временное ограничение: 6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Чтобы оценить, продлевает ли лечение ревлимидом (леналидомидом) период до прогрессирования МДС степени (5q), который считается независимым от переливаний крови, документально подтверждено, что пациенту, страдающему анемией, вызванной МДС, требуется переливание не менее 2 ЭКГ/56 дней (2 месяца). ) с минимальным периодом наблюдения 112 дней (4 месяца). Ревлимид будет сравниваться с текущим стандартным лечением пациентов с МДС низкого риска, связанного с потерей 5q без трансфузионно-зависимой анемии, которая заключается в терапевтическом воздержании и наблюдении до его прогрессирования.
6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эритроидный ответ
Временное ограничение: 6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Эритроидный ответ в соответствии с критериями Международной рабочей группы MDS.
6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Продолжительность независимости от переливания эритроцитов
Временное ограничение: 6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Независимость от трансфузии эритроцитов, определяемая как количество дней, прошедших между рандомизацией и первой трансфузией после этого периода без трансфузий.
6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Изменение концентрации гемоглобина (Hb) по отношению к исходным уровням
Временное ограничение: 6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Изменение концентрации гемоглобина (Hb) по отношению к исходным уровням у пациентов с эритроидной реакцией.
6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Изменение абсолютного количества тромбоцитов и нейтрофилов по отношению к исходным уровням
Временное ограничение: 6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Изменение абсолютного количества тромбоцитов и нейтрофилов по отношению к исходным уровням
6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Цитогенетический ответ
Временное ограничение: 6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Цитогенетический ответ по критериям Международной рабочей группы MDS.
6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Реакция костного мозга
Временное ограничение: 6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Реакция костного мозга в соответствии с критериями Международной рабочей группы MDS.
6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Глобальная выживаемость, выживаемость без событий и скорость трансформации в острую лейкемию.
Временное ограничение: 6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Общая выживаемость, бессобытийная выживаемость и скорость трансформации в острый лейкоз
6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Время от постановки диагноза до независимости от трансфузии.
Временное ограничение: 6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Время от постановки диагноза до независимости от переливания крови
6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Безопасность (тип, частота и тяжесть нежелательных явлений и связь с леналидомидом)
Временное ограничение: 6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)
Безопасность (тип, частота и тяжесть [Критерии нормальной терминологии побочных реакций Национального института рака (NCI CTCAE) версия 3.0] побочных реакций (НР) и перечень НР при применении леналидомида.
6 лет (учебное лечение и последующее наблюдение)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundación General de la Universidad de Salamanca

Соавторы

Celgene Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SINTRA-REV
  • 2009-013619-36 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться