Tutkimus REVLIMIDistä (lenalidomidista) verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on matalariskinen myelodysplastinen oireyhtymä (SINTRA-REV)

Yleinen yhteenveto myelodysplastisesta oireyhtymästä, jossa on muutos 5q:ssa. Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat hyvin heterogeeninen ryhmä sairauksia, joille on tunnusomaista dyshemopoieesin morfologiset piirteet luuytimessä (BM) ja perifeerisessä veressä (PB), mikä muuttuu tehottomaksi hematopoieesiksi. Tämä johtaa samanaikaiseen perifeeristen sytopenioiden kehittymiseen, jotka ovat näiden potilaiden komplikaatioiden syy ja useimmissa tapauksissa kuolemansyy. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt riski saada akuutti leukemia, ja tämä riski kasvaa taudin edetessä. MDS edustaa parantumatonta sairautta tavanomaisilla hoidoilla, joiden keskimääräinen eloonjäämisaika vaihtelee 3 kuukaudesta 15 vuoteen riippuen lukumäärästä. blastien määrä, sytopenioiden määrä ja sytogeneettisten häiriöiden tyyppi2. MDS:n ainoa parantava hoito on hematopoieettisten esisolujen allogeeninen siirto, mutta tämä vaihtoehto on saatavilla vain 5 %:lle MDS-potilaista.

Lenalidomidi, joka tunnettiin alun perin nimellä CC-5013, on analogi immunomodulaattorilääke Thalidomidille (Thalidomid®; Pharmion Corp., Boulder, CO, USA), joka oli ensimmäinen lääke, jolla on antiangiogeenisia ja immunomoduloivia ominaisuuksia, joita tutkittiin MDS:ssä. Lenalidomidilla, kuten talidomidilla, on laaja valikoima potentiaalisia vaikutuksia dysplastisia soluja vastaan, joita ei täysin tunneta, ja niiden joukossa on immunomodulaattoreita ja ei-immunomodulaattoreita (antiangiogeeninen vaikutus, antiproliferatiivinen ja pro-apoptoottinen). Lenalidomidin suurempi etu talidomidiin verrattuna on, että edellinen on 50-2000 kertaa vahvempi ruskeanruskea talidomidi sen immunomodulaattorivaikutusten suhteen. Ja lisäksi lenalidomidin myrkyllisyysprofiili näyttää alhaisemmalta kuin sen analogin; Talidomidi.

Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitoaiheita potilaille, joilla on pieni riski MDS, joka liittyy 5q:n menetykseen ilman verensiirrosta riippuvaa anemiaa. Lenalidomidilla saadut tulokset ovat erittäin lupaavia potilaille, joilla on pieni riski MDS:lle, joka liittyy 5q:n menetykseen, kun (niin on testattu) punasolujen siirrosta riippuvainen anemia. Tässä mielessä ehdotuksen tarkoituksena on pystyä toteamaan, että lenalidomidihoito voi olla tehokas diagnosoimaan estäviä CH-siirtoja, joiden toksisuus on hyväksyttävä.

Tässä mielessä tämän tutkimuksen tarkoituksena on hoitaa varhaisia ​​potilaita, joilla on matalariskinen MDS, joka liittyy 5q: n menetykseen, jotta voidaan estää CH-siirto. Siksi voisimme pidentää näillä potilailla aikaa CH-siirtoon ja jopa arvioida mahdollisuutta hävittää tauti sytogeneettisellä/morfologisella tasolla. Tässä tutkimuksessa ja potilaiden ominaisuudet huomioon ottaen olemme valinneet vaihtoehdon toimittaa lenalidomidia annoksella 5 mg/vrk. Mahdollisuus harkita pienempää annosta kuin tällä hetkellä "standardina" (10 mg/vrk) on vähentää toksisuutta, pääasiassa hematologista, potilailla, jotka eivät saa normaalia hoitoa. On valittu pienempi toksisuus, joka on osoittautunut tehokkaaksi.

Tärkein tehokkuustavoite:

• Arvioidakseen, pidentääkö Revlimid-hoito (Lenalidomide) ajanjaksoa myelodysplastiseen oireyhtymään del(5q) asti, jota pidetään verensiirrosta riippumattomana, dokumentoitu vahvistus siitä, että MDS:n aiheuttamasta anemiasta kärsivä potilas tarvitsee verensiirron vähintään 2 UCH/56 päivää ( 2 kuukautta) ja seuranta kestää vähintään 112 päivää (4 kuukautta). Revlimidia verrataan nykyiseen standardihoitoon potilailla, joilla on matalariskinen myelodysplastinen oireyhtymä, johon liittyy 5q:n menetys ilman verensiirrosta riippuvaista anemiaa, mikä tarkoittaa terapeuttista pidättymistä ja seurantaa sen etenemiseen asti.

Toissijaiset tehokkuustavoitteet:

• Erytroidivaste myelodysplastisen oireyhtymän kriteerien mukaan International Work Team 2006).
• Punasolujen siirrosta riippumattomuuden kesto (määritelty päivien lukumääränä satunnaistamisen ja ensimmäisen verensiirron välillä tämän siirtovapaan ajanjakson jälkeen).
• Hemoglobiinipitoisuuden (Hb) muutos suhteessa lähtötasoon potilailla, joilla on erytroidivaste.
• Verihiutaleiden absoluuttisen määrän vaihtelu suhteessa lähtötasoon.
• Neutrofiilien absoluuttisen määrän vaihtelu suhteessa lähtötasoon.
• Sytogeneettinen vaste myelodysplastisen oireyhtymän kriteerien mukaan Kansainvälinen työryhmä.
• Luuydinvaste myelodysplastisen oireyhtymän kriteerien mukaan kansainvälinen työryhmä.
• Lenalidomidi-ohjelman turvallisuuden ja sietokyvyn arvioiminen kliinisen ja laboratoriotoksisuuden ilmaantuvuuden mukaan.
• Maailmanlaajuinen selviytyminen, eloonjääminen tapahtumasta ja akuutti leukemia.
• Aika diagnoosista verensiirrosta riippumattomuuteen.

Pääasiallinen turvallisuustavoite:

Haittavaikutusten turvallisuus (tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus [National Cancer Instituten (NCI CTCAE) versio 3.0:n haittavaikutusten normaalin terminologian kriteerit] haittavaikutuksista (AR) ja luettelo lenalidomidin haittavaikutuksista.

Neljä tämän kliinisen tutkimuksen kohteista kuuluu harvinaisten hematologisten sairauksien eurooppalaiseen vertailuverkostoon (ERN-EuroBloodNet), jota Euroopan unioni osittain rahoittaa kolmannen terveysohjelman puitteissa. "ERN-2016 - Kumppanuuden puitesopimus 2017-2021." FPA 739541".