Bedömning av effektivitet och säkerhet hos patienter med icke-cancerrelaterad smärta och opioidinducerad förstoppning
29 maj 2015 uppdaterad av: AstraZeneca
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av NKTR-118 hos patienter med icke-cancerrelaterad smärta och opioidinducerad förstoppning (OIC)
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten och säkerheten av NKTR-118-behandling av opioidinducerad förstoppning hos patienter med icke-cancerrelaterad smärta, inklusive de patienter som har otillräckligt svar på laxerande terapi (LIR).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
652
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Broadmeadow, New South Wales, Australien
- Research Site
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien
- Research Site
-
Port Kembla, New South Wales, Australien
- Research Site
-
Westmead, New South Wales, Australien
- Research Site
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australien
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Fremantle, Western Australia, Australien
- Research Site
-
Nedlands, Western Australia, Australien
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
- Research Site
-
Calera, Alabama, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Förenta staterna
- Research Site
-
Mesa, Arizona, Förenta staterna
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna
- Research Site
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Förenta staterna
- Research Site
-
Malvern, Arkansas, Förenta staterna
- Research Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Burbank, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Garden Grove, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Laguana Hills, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Laguna Hills, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Long Beach, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Los Gatos, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Montebello, California, Förenta staterna
- Research Site
-
National City, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Norwalk, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Paramount, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Sacramento, California, Förenta staterna
- Research Site
-
San Diego, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Santa Ana, California, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Brooksville, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Deland, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Inverness, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Jackson, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Jupiter, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Maitland, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Naples, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Plantation, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Tamarac, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Venice, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Förenta staterna
- Research Site
-
Rockford, Illinois, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Förenta staterna
- Research Site
-
Greenfield, Indiana, Förenta staterna
- Research Site
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Maryland
-
Pikesville, Maryland, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Biloxi, Mississippi, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Joseph, Missouri, Förenta staterna
- Research Site
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Trenton, New Jersey, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
Hickory, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
High Point, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
Morrisville, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, Förenta staterna
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medord, Oregon, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Feasterville, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
Huntingdon Valley, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
Levittown, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
Yardley, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Cumberland, Rhode Island, Förenta staterna
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
Greer, South Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
Orangeburg, South Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Clarksville, Tennessee, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
Doral, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
North Richland Hills, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna
- Research Site
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slovakien
- Research Site
-
Bratislava, Slovakien
- Research Site
-
Kosice, Slovakien
- Research Site
-
Presov, Slovakien
- Research Site
-
-
-
-
BE
-
Berlin, BE, Tyskland
- Research Site
-
-
BR
-
Potsdam, BR, Tyskland
- Research Site
-
-
HE
-
Dietzenbach, HE, Tyskland
- Research Site
-
Huttenberg, HE, Tyskland
- Research Site
-
Wetzlar, HE, Tyskland
- Research Site
-
-
HH
-
Hamburg, HH, Tyskland
- Research Site
-
-
MV
-
Schwerin, MV, Tyskland
- Research Site
-
-
NI
-
Celle, NI, Tyskland
- Research Site
-
Hannover, NI, Tyskland
- Research Site
-
-
NW
-
Essen, NW, Tyskland
- Research Site
-
-
RP
-
Mainz, RP, Tyskland
- Research Site
-
-
SH
-
Kiel, SH, Tyskland
- Research Site
-
-
SN
-
Dresden, SN, Tyskland
- Research Site
-
Leipzig, SN, Tyskland
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 84 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
- Män och kvinnor som är mellan ≥18 och <85 år.
- Självrapporterade aktiva symtom på OIC vid screening (<3 SBMs/vecka och upplever ≥1 rapporterat symptom på hård/klumpig avföring, ansträngning eller känsla av ofullständig evakuering/anorektal obstruktion hos minst 25 % av BM under de senaste 4 veckorna) ; och dokumenterad bekräftad OIC (<3 SBMs/vecka i genomsnitt under den 2-veckors OIC-bekräftelseperioden.
- Får en stabil underhållsopioidregim bestående av en total daglig dos på 30 mg till 1000 mg oralt morfin, eller ekvianalgetiska mängder av 1 eller flera andra opioidterapier under minst 4 veckor före screening för icke-cancerrelaterad smärta utan förväntad förändring av opioiddosbehovet under den föreslagna studieperioden som ett resultat av sjukdomsprogression.
- Villighet att sluta med alla laxermedel och andra tarmregimer inklusive katrinplommonjuice och örtprodukter under den 2 veckor långa OIC-bekräftelseperioden och den 12 veckor långa behandlingsperioden, och att endast använda bisacodyl som räddningsmedicin om en BM inte har inträffat inom minst 72 timmar av den senast registrerade BM.
Exklusions kriterier:
- Patienter som får opioidbehandling för smärtrelaterad cancer.
- Historik av cancer inom 5 år från första studiebesöket med undantag för basalcellscancer och skivepitelcancer.
- Medicinska tillstånd och behandlingar i samband med diarré, intermittent lös avföring eller förstoppning.
- Andra problem med mag-tarmkanalen som kan utgöra en risk för patienten.
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 1
Oral behandling
|
25 mg oral tablett en gång dagligen
12,5 mg oral tablett en gång dagligen
|
|
EXPERIMENTELL: 2
Oral behandling
|
25 mg oral tablett en gång dagligen
12,5 mg oral tablett en gång dagligen
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
Oral behandling
|
Oral tablett en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar (responder/icke-svarare) på studieläkemedel under vecka 1 till 12
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
Svarspersonen definierades som att den hade minst 3 spontana tarmrörelser (SBM)/vecka med minst 1 SBM/vecka ökning jämfört med baslinjen under minst 9 av de 12 behandlingsveckorna och 3 av de senaste 4 behandlingsveckorna under den dubbelblinda behandlingsperiod.
En SBM är en tarmrörelse som inträffar 24 timmar eller mer sedan den senaste användningen av räddningsmedicin.
|
Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar (svarare/icke-svarare) på studieläkemedel i LIR-undergruppen under vecka 1 till 12
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
Responder definieras som att den har minst 3 SBM/vecka, med minst 1 SBM/vecka ökning jämfört med baslinjen under minst 9 av 12 veckor och minst 3 av de senaste 4 veckorna.
|
Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
|
Tid (i timmar) till första laxering efter dos utan användning av räddningslaxermedel inom de föregående 24 timmarna
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Ändring från baslinjen i genomsnittligt antal dagar per vecka med minst 1 SBM under vecka 1 till 12
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Ändring från baslinjen i töjningsgrad
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
En ansträngande fråga ställdes via eDiary: "Hur mycket ansträngde du dig under din avföring?"
Patienterna svarade på en 5-gradig Likert-skala: 1=Inte alls; 2=Lite; 3=En måttlig mängd; 4=En hel del; 5=En extrem mängd.
En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
|
Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
|
Ändra från baslinjen i avföringskonsistens (Bristol Stool Scale)
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
Patienterna bedömde avföringskonsistens genom att slutföra BSS efter varje BM.
De 7 avföringstyperna är: 1. Separera hårda klumpar, som nötter (svåra att passera); 2. Korvformad, men knölig; 3. Som korv, men med sprickor på ytan; 4. Som en korv eller orm, slät och mjuk; 5. Mjuka blobbar med tydliga skurna kanter (passeras lätt); 6. Fluffiga bitar med trasiga kanter, en mosig pall; 7. Vattnig, inga fasta bitar.
En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring.
|
Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
|
Ändring från baslinjen i procent antal dagar med en CSBM (fullständig spontan tarmrörelse)
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
En fråga i ett stycke om evakueringens fullständighet, utvecklad och validerad genom 1:1-intervjuer med OIC-patienter, ställdes via eDiary: "Kännde du att dina tarmar var helt tomma efter avföringen?"
Patienterna svarade ja eller nej.
En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring.
|
Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
|
Ändring från baslinjen i genomsnittliga spontana tarmrörelser/vecka
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
Antalet spontana tarmrörelser/vecka bestämdes från patientens e-dagbok.
|
Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
|
Tid (i timmar) till första laxering efter dos utan användning av räddningslaxermedel inom de föregående 24 timmarna i undergruppen för laxativt otillräckligt svar (LIR)
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
Tid till första laxering efter dos utan användning av räddningslaxeringsmedel inom de senaste 24 timmarna beräknades i timmar som: Datum/tid för första laxering efter dos utan räddning - Första dosdatum/tidpunkt.
|
Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
|
Ändring från baslinjen i patientbedömning av frågeformulär för förstoppningssymtom (PAC-SYM)
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
PAC-SYM-enkätet är ett frågeformulär med 12 punkter som utvärderar svårighetsgraden av symtom på förstoppning i 3 domäner (avförings-, rektal- och buksymtom) på en 5-gradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (frånvarande) till 4 (mycket svår) under de 2 veckorna (14 dagar) före bedömningen.
Varje domänpoäng är medelvärdet av de objekt som inte saknas för den domänen.
Totalpoängen är medelvärdet av alla objekt som inte saknas (dvs. symtom).
Intervallet för domänen eller totalpoängen är 0 (svaret är 'frånvarande' för varje objekt) till 4 (svaret är 'mycket allvarligt' för varje objekt).
En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
|
Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
|
Förändring från baslinjen i patientbedömning av förstoppning livskvalitet (PAC-QOL) Satisfaction Domain
Tidsram: Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
PAC-QOL-skalan är ett självrapporteringsinstrument med 28 punkter utformat för att utvärdera bördan av förstoppning på patienternas vardagliga funktion och välbefinnande under de 2 veckorna (14 dagar) före bedömningen.
Varje objekt är betygsatt på en 5-gradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (inte alls) till 4 (extremt).
Instrumentet kan användas för att generera en total poäng, men rapporteras också för att bedöma 4 specifika förstoppningsrelaterade domäner inklusive: 1) oro och bekymmer (11 poster), 2) Fysiskt obehag (4 poster), 3) Psykosocialt obehag (8 artiklar), och 4) Tillfredsställelse (5 artiklar).
Varje domänpoäng är medelvärdet av de objekt som inte saknas för den domänen.
Totalpoängen är medelvärdet av alla objekt som inte saknas.
Intervallet för domänen eller totalpoängen är 0 (svaret är 'inte alls' för varje objekt) till 4 (svaret är 'extremt' för varje objekt).
En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
|
Baslinje (vecka 1) till slutet av behandlingen (vecka 12)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Webster L, Tummala R, Diva U, Lappalainen J. A 12-week extension study to assess the safety and tolerability of naloxegol in patients with noncancer pain and opioid-induced constipation. J Opioid Manag. 2016 Nov/Dec;12(6):405-419. doi: 10.5055/jom.2016.0360.
- Lawson R, King F, Marsh K, Altincatal A, Cimen A. Impact of Treatment with Naloxegol for Opioid-Induced Constipation on Patients' Health State Utility. Adv Ther. 2016 Aug;33(8):1331-46. doi: 10.1007/s12325-016-0365-y. Epub 2016 Jun 24.
- Tack J, Lappalainen J, Diva U, Tummala R, Sostek M. Efficacy and safety of naloxegol in patients with opioid-induced constipation and laxative-inadequate response. United European Gastroenterol J. 2015 Oct;3(5):471-80. doi: 10.1177/2050640615604543.
- Chey WD, Webster L, Sostek M, Lappalainen J, Barker PN, Tack J. Naloxegol for opioid-induced constipation in patients with noncancer pain. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2387-96. doi: 10.1056/NEJMoa1310246. Epub 2014 Jun 4.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2012
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 mars 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2011
Första postat (UPPSKATTA)
7 mars 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
1 juni 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 maj 2015
Senast verifierad
1 maj 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Kemiskt inducerade störningar
- Substansrelaterade störningar
- Tecken och symtom, matsmältningssystemet
- Narkotikarelaterade störningar
- Förstoppning
- Opioid-inducerad förstoppning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Narkotiska antagonister
- Naloxegol
Andra studie-ID-nummer
- D3820C00004
- 2011-001987-24 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .