Beoordeling van werkzaamheid en veiligheid bij patiënten met niet-kankergerelateerde pijn en door opioïden geïnduceerde obstipatie
29 mei 2015 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van NKTR-118 te beoordelen bij patiënten met niet aan kanker gerelateerde pijn en door opioïden veroorzaakte constipatie (OIC)
Het doel van deze studie is het evalueren van het effect en de veiligheid van NKTR-118-behandeling van opioïde-geïnduceerde constipatie bij patiënten met niet-kankergerelateerde pijn, inclusief patiënten die onvoldoende reageren op laxerende therapie (LIR).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
652
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Broadmeadow, New South Wales, Australië
- Research Site
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië
- Research Site
-
Port Kembla, New South Wales, Australië
- Research Site
-
Westmead, New South Wales, Australië
- Research Site
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australië
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Fremantle, Western Australia, Australië
- Research Site
-
Nedlands, Western Australia, Australië
- Research Site
-
-
-
-
BE
-
Berlin, BE, Duitsland
- Research Site
-
-
BR
-
Potsdam, BR, Duitsland
- Research Site
-
-
HE
-
Dietzenbach, HE, Duitsland
- Research Site
-
Huttenberg, HE, Duitsland
- Research Site
-
Wetzlar, HE, Duitsland
- Research Site
-
-
HH
-
Hamburg, HH, Duitsland
- Research Site
-
-
MV
-
Schwerin, MV, Duitsland
- Research Site
-
-
NI
-
Celle, NI, Duitsland
- Research Site
-
Hannover, NI, Duitsland
- Research Site
-
-
NW
-
Essen, NW, Duitsland
- Research Site
-
-
RP
-
Mainz, RP, Duitsland
- Research Site
-
-
SH
-
Kiel, SH, Duitsland
- Research Site
-
-
SN
-
Dresden, SN, Duitsland
- Research Site
-
Leipzig, SN, Duitsland
- Research Site
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slowakije
- Research Site
-
Bratislava, Slowakije
- Research Site
-
Kosice, Slowakije
- Research Site
-
Presov, Slowakije
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
- Research Site
-
Calera, Alabama, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Verenigde Staten
- Research Site
-
Mesa, Arizona, Verenigde Staten
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
- Research Site
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Verenigde Staten
- Research Site
-
Malvern, Arkansas, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Burbank, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Garden Grove, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Laguana Hills, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Laguna Hills, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Long Beach, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Los Gatos, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Montebello, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
National City, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Norwalk, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Paramount, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Sacramento, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
San Diego, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Santa Ana, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Brooksville, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Deland, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Inverness, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Jackson, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Jupiter, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Maitland, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Naples, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Plantation, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Tamarac, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Venice, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
- Research Site
-
Decatur, Georgia, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Verenigde Staten
- Research Site
-
Rockford, Illinois, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Verenigde Staten
- Research Site
-
Greenfield, Indiana, Verenigde Staten
- Research Site
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Maryland
-
Pikesville, Maryland, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Biloxi, Mississippi, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Joseph, Missouri, Verenigde Staten
- Research Site
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Trenton, New Jersey, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
- Research Site
-
Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten
- Research Site
-
Hickory, North Carolina, Verenigde Staten
- Research Site
-
High Point, North Carolina, Verenigde Staten
- Research Site
-
Morrisville, North Carolina, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, Verenigde Staten
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medord, Oregon, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Feasterville, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Research Site
-
Huntingdon Valley, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Research Site
-
Levittown, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Research Site
-
Yardley, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Cumberland, Rhode Island, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
- Research Site
-
Greer, South Carolina, Verenigde Staten
- Research Site
-
Orangeburg, South Carolina, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Clarksville, Tennessee, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten
- Research Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
- Research Site
-
Doral, Texas, Verenigde Staten
- Research Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
- Research Site
-
North Richland Hills, Texas, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 84 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
- Mannen en vrouwen tussen ≥18 en <85 jaar.
- Zelfgerapporteerde actieve symptomen van OIC bij screening (<3 SBM's/week en ervaren van ≥1 gerapporteerd symptoom van harde/klonterige ontlasting, overbelasting of gevoel van onvolledige evacuatie/anorectale obstructie in ten minste 25% van de BM's gedurende de voorgaande 4 weken) ; en gedocumenteerde bevestigde OIC (gemiddeld <3 SBM's/week gedurende de OIC-bevestigingsperiode van 2 weken.
- Een stabiel opioïde onderhoudsregime ontvangen bestaande uit een totale dagelijkse dosis van 30 mg tot 1000 mg orale morfine, of equianalgetische hoeveelheid(en) van 1 of meer andere opioïde therapieën gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan screening op niet-kankergerelateerd pijn zonder verwachte verandering in de behoefte aan opioïddosis gedurende de voorgestelde onderzoeksperiode als gevolg van ziekteprogressie.
- Bereidheid om te stoppen met alle laxeermiddelen en andere darmregimes, inclusief pruimensap en kruidenproducten gedurende de OIC-bevestigingsperiode van 2 weken en de behandelingsperiode van 12 weken, en om alleen bisacodyl als noodmedicatie te gebruiken als er binnen ten minste 72 uur geen BM is opgetreden van de laatst geregistreerde BM.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die opioïden krijgen voor de behandeling van pijn gerelateerd aan kanker.
- Geschiedenis van kanker binnen 5 jaar na het eerste studiebezoek, met uitzondering van basaalcelkanker en plaveiselcelkanker.
- Medische aandoeningen en behandelingen geassocieerd met diarree, intermitterende dunne ontlasting of constipatie.
- Andere problemen met het maagdarmkanaal die een risico voor de patiënt kunnen vormen.
- Zwangerschap of borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: 1
Orale behandeling
|
25 mg orale tablet eenmaal daags
12,5 mg orale tablet eenmaal daags
|
|
EXPERIMENTEEL: 2
Orale behandeling
|
25 mg orale tablet eenmaal daags
12,5 mg orale tablet eenmaal daags
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
Orale behandeling
|
Orale tablet eenmaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Respons (responder/non-responder) op het onderzoeksgeneesmiddel gedurende week 1 tot 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
Responder werd gedefinieerd als ten minste 3 spontane stoelgangen (SBM's)/week met ten minste 1 SBM/week toename ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende ten minste 9 van de 12 behandelingsweken en 3 van de laatste 4 behandelingsweken tijdens de dubbelblinde behandeling. behandelperiode.
Een SBM is een stoelgang die 24 uur of langer optreedt sinds het laatste gebruik van noodmedicatie.
|
Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Respons (responder/non-responder) op studiegeneesmiddel in de LIR-subgroep gedurende week 1 tot 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
Responder wordt gedefinieerd als het hebben van ten minste 3 SBM's/week, met ten minste 1 SBM/week toename ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende ten minste 9 van de 12 weken en ten minste 3 van de laatste 4 weken.
|
Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
|
Tijd (in uren) tot de eerste laxatie na toediening zonder het gebruik van reddingslaxeermiddelen binnen de afgelopen 24 uur
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddeld aantal dagen per week met ten minste 1 SBM gedurende week 1 tot 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Verandering van basislijn in mate van persen
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
Via het eDagboek werd een vraag met één item gesteld: "Hoeveel heb je gespannen tijdens je stoelgang?"
Patiënten reageerden op een 5-punts Likertschaal: 1=helemaal niet; 2=Een klein beetje; 3=Een matige hoeveelheid; 4=Heel veel; 5=Een extreem bedrag.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ontlastingsconsistentie (Bristol-ontlastingsschaal)
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
Patiënten beoordeelden de consistentie van de ontlasting door voltooiing van de BSS na elke BM.
De 7 soorten ontlasting zijn: 1. Afzonderlijke harde klonten, zoals noten (moeilijk te passeren); 2. Worstvormig, maar klonterig; 3. Als worst, maar met barsten op het oppervlak; 4. Als een worst of slang, glad en zacht; 5. Zachte klodders met duidelijke snijranden (gemakkelijk gepasseerd); 6. Pluizige stukken met rafelige randen, een papperige ontlasting; 7. Waterig, geen vaste stukken.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in procenten van het aantal dagen met een CSBM (volledige spontane darmbeweging)
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
Een enkele vraag over de volledigheid van evacuatie, ontwikkeld en gevalideerd door middel van 1:1 interviews met OIC-patiënten, werd gesteld via het eDiary: "Had u het gevoel dat uw darmen volledig leeg waren na de stoelgang?"
Patiënten antwoordden ja of nee.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde spontane stoelgang/week
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
Het aantal spontane stoelgangen/week werd bepaald uit het eDagboek van de patiënt.
|
Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
|
Tijd (in uren) tot de eerste laxatie na toediening zonder het gebruik van reddingslaxantia binnen de afgelopen 24 uur in de subgroep Laxative Inadequate Response (LIR)
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
De tijd tot de eerste laxatie na toediening zonder het gebruik van noodlaxeermiddelen in de afgelopen 24 uur werd berekend in uren als: Datum/Tijd van de eerste laxatie na toediening zonder redding - Datum/tijd van de eerste dosis.
|
Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst voor patiëntbeoordeling van constipatiesymptomen (PAC-SYM)
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
De PAC-SYM-vragenlijst is een vragenlijst met 12 items die de ernst van de symptomen van obstipatie evalueert in 3 domeinen (ontlasting, rectale en abdominale symptomen) op een 5-punts Likert-schaal variërend van 0 (afwezig) tot 4 (zeer ernstig) in de 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de beoordeling.
Elke domeinscore is het gemiddelde van de niet-ontbrekende items voor dat domein.
De totale score is het gemiddelde van alle niet-ontbrekende items (dwz symptomen).
Het bereik van de domein- of totaalscore is 0 (respons is 'afwezig' voor elk item) tot 4 (respons is 'zeer ernstig' voor elk item).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in patiëntbeoordeling van constipatiekwaliteit van leven (PAC-QOL) Tevredenheidsdomein
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
De PAC-QOL-schaal is een zelfrapportage-instrument met 28 items dat is ontworpen om de belasting van constipatie op het dagelijks functioneren en welzijn van patiënten te evalueren in de 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de beoordeling.
Elk item wordt gescoord op een 5-punts Likertschaal gaande van 0 (helemaal niet) tot 4 (extreem).
Het instrument kan worden gebruikt om een algemene score te genereren, maar er wordt ook gerapporteerd dat het 4 specifieke constipatiegerelateerde domeinen beoordeelt, waaronder: 1) Zorgen en zorgen (11 items), 2) Lichamelijk ongemak (4 items), 3) Psychosociaal ongemak (8 items), en 4) Tevredenheid (5 items).
Elke domeinscore is het gemiddelde van de niet-ontbrekende items voor dat domein.
De totaalscore is het gemiddelde van alle niet-ontbrekende items.
Het bereik van het domein of de totaalscore is 0 (antwoord is 'helemaal niet' voor elk item) tot 4 (antwoord is 'extreem' voor elk item).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn (week 1) tot einde behandeling (week 12)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Webster L, Tummala R, Diva U, Lappalainen J. A 12-week extension study to assess the safety and tolerability of naloxegol in patients with noncancer pain and opioid-induced constipation. J Opioid Manag. 2016 Nov/Dec;12(6):405-419. doi: 10.5055/jom.2016.0360.
- Lawson R, King F, Marsh K, Altincatal A, Cimen A. Impact of Treatment with Naloxegol for Opioid-Induced Constipation on Patients' Health State Utility. Adv Ther. 2016 Aug;33(8):1331-46. doi: 10.1007/s12325-016-0365-y. Epub 2016 Jun 24.
- Tack J, Lappalainen J, Diva U, Tummala R, Sostek M. Efficacy and safety of naloxegol in patients with opioid-induced constipation and laxative-inadequate response. United European Gastroenterol J. 2015 Oct;3(5):471-80. doi: 10.1177/2050640615604543.
- Chey WD, Webster L, Sostek M, Lappalainen J, Barker PN, Tack J. Naloxegol for opioid-induced constipation in patients with noncancer pain. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2387-96. doi: 10.1056/NEJMoa1310246. Epub 2014 Jun 4.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 maart 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 maart 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 maart 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
1 juni 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 mei 2015
Laatst geverifieerd
1 mei 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Middelgerelateerde aandoeningen
- Tekenen en symptomen, spijsvertering
- Narcotica-gerelateerde aandoeningen
- Constipatie
- Opioïde-geïnduceerde constipatie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Narcotische antagonisten
- Naloxegol
Andere studie-ID-nummers
- D3820C00004
- 2011-001987-24 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .