Överföring av genetiskt modifierade lymfocyter hos melanompatienter

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha diagnosen metastaserande melanom som är mätbar antingen kliniskt eller radiologiskt.
• Patienter måste vara 18 år eller äldre.
• Patienter måste samtycka till att delta i studien och måste ha undertecknat och daterat ett godkänt samtyckesformulär, som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.
• Patienterna måste ha en prestationsstatus på 0 eller 1 ECOG PS-skala (se bilaga B).
• Möjligheten att ge skriftligt informerat samtycke före studiespecifika screeningprocedurer, med förutsättningen att patienten har rätt att när som helst dra sig ur studien.
• Patienternas melanom måste vara positivt för både tyrosinas och HLA-A2 enligt Loyola University Medical Centers patologiska granskning från FNA/kärna/excisionsbiopsi av lesion.
• Hjärtutdrivningsfraktion >50 %, bestämt med screeningekokardiogram.
• Patienter som har genomgått behandling med anti-CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) antikropp måste ha minst 3 månader från sista dosen av CTLA-4 antikropp innan de kan inkluderas i denna studie.
• Patientens BRAF-mutationsstatus vid position 600 måste vara känd före inskrivning. Patienter med V600E-mutationer är berättigade om de har misslyckats med Vemurafenib-behandlingen eller har erbjudits Vemurafenib-behandling och tackat nej.
• Patienter som behandlats med tidigare Interleukin-2 kommer att tillåtas vara med i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Särskilda klasser av ämnen som foster, gravida kvinnor, barn, fångar, institutionaliserade individer eller andra som sannolikt är sårbara.
• ECOG-prestandastatus på 2 eller högre.
• Patienter med metastaserande melanom i anamnesen som involverar hjärnan kommer att exkluderas om de har en aktiv sjukdom eller har haft aktiv sjukdom inom de senaste sex månaderna som inte kontrollerades med kirurgi eller strålbehandling.
• Patienter som tar steroider för sjukdomskontroll eller smärtbehandling
• Patienter får inte vara gravida eller ammande på grund av de potentiellt skadliga effekterna av dessa medel på ett utvecklande foster. Kvinnor/män i reproduktionspotential måste ha samtyckt till att använda en effektiv preventivmetod.
• Patienter vars BRAF V600E-mutationsstatus är okänd, har BRAF V600E-mutationen och svarar på Vemurafenib-behandling, eller har BRAF V600E-mutationen och har inte erbjudits möjligheten att få Vemurafenib-terapi för behandling av deras melanom.
• Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri i fem år.
• Patienter som har genomgått Tyrosinase-immunterapi.
• Patienter som har genomgått immunterapi i kombination med icke-myeloablativ kemoterapi.

• Något av följande onormala laboratorievärden:

  • Absolut neutrofilantal mindre än 1,5 x 109/L
  • Trombocytantal mindre än 100 x 109/L
  • Serumbilirubin högre än 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Serum ALT, AST högre än 2,5 x ULN
  • Serum ALP större än 2 x ULN
  • Serumalbumin mindre än 2,5 g/dL
  • International Normalized Ratio (INR) större än 1,5
  • Serumkreatinin beräknade kreatininclearance enligt Cockcroft och Gaults metod (mindre än 50 ml/min).
• Patienter bör inte ha några tecken på aktiv eller okontrollerad infektion som kräver behandling med antibiotika.
• All allvarlig eller dåligt kontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. hypertoni; kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung- eller metabolisk sjukdom, störningar i sårläkning, sår eller benfraktur).
• Patienter som har fått någon kemoterapi eller prövningsbehandling inom 4 veckor efter studiestart.
• Känd infektion med HIV, HBV eller HCV.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studieläkemedlen.
• Patienter som av utredaren bedöms vara oförmögna eller ovilliga att följa kraven i protokollet.