Génmódosított limfociták átvitele melanómás betegekben

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél metasztatikus melanoma diagnózist kell felállítani, amely klinikailag vagy radiológiailag is mérhető.
• A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
• A betegeknek bele kell járulniuk a vizsgálatba, valamint alá kell írniuk és keltezniük egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.
• A betegek teljesítménystátusza 0 vagy 1 ECOG PS skála legyen (lásd a B függeléket).
• Lehetőség írásos beleegyező nyilatkozat megadására a vizsgálati specifikus szűrési eljárások előtt, azzal a tudattal, hogy a betegnek joga van bármikor kilépni a vizsgálatból.
• A betegek melanómájának mind a tirozinázra, mind a HLA-A2-re pozitívnak kell lennie, a Loyola Egyetemi Orvosi Központ kórtani áttekintése szerint, a lézió FNA/core/excisional biopsziájából.
• A szív ejekciós frakciója >50%, echocardiogram szűrővizsgálattal meghatározva.
• Az anti-CTLA-4 (Citotoxikus T-Lymphocyte Antigen 4) antitesttel kezelt betegeknek legalább 3 hónapnak kell eltelniük a CTLA-4 antitest utolsó adagjától számítva, mielőtt bevonhatók ebbe a vizsgálatba.
• A betegek BRAF mutációs státuszát a 600. pozícióban ismerni kell a felvétel előtt. A V600E mutációval rendelkező betegek akkor jogosultak, ha a Vemurafenib-terápia sikertelen volt, vagy Vemurafenib-terápiát ajánlottak fel, és visszautasították őket.
• A korábban Interleukin-2-vel kezelt betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyok speciális csoportjai, például magzatok, terhes nők, gyermekek, fogvatartottak, intézetben elhelyezett személyek vagy mások, akik valószínűleg kiszolgáltatottak.
• Az ECOG teljesítmény állapota 2 vagy nagyobb.
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyi eredetű metasztatikus melanoma szerepel, kizárásra kerülnek, ha aktív betegségben szenvednek, vagy az elmúlt hat hónapban olyan aktív betegségben szenvedtek, amelyet műtéttel vagy sugárterápiával nem sikerült kontrollálni.
• A betegség leküzdésére vagy a fájdalom kezelésére szteroidokat szedő betegek
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, mivel ezek a szerek potenciálisan káros hatással lehetnek a fejlődő magzatra. A reproduktív képességű nőknek/férfiaknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszer használatába.
• Azok a betegek, akiknek a BRAF V600E mutációs státusza ismeretlen, BRAF V600E mutációval rendelkezik, és reagálnak a vemurafenib-terápiára, vagy BRAF V600E mutációval rendelkeznek, és melanómájuk kezelésére nem ajánlottak fel Vemurafenib-kezelést.
• Más korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelyből a a beteg öt éve betegségmentes.
• Tirozináz immunterápián átesett betegek.
• Olyan betegek, akik immunterápián estek át nem myeloablatív kemoterápiával kombinálva.

• A következő kóros laboratóriumi értékek bármelyike:

  • Az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1,5 x 109/l
  • A vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 x 109/l
  • A szérum bilirubin szintje meghaladja a normál érték felső határának 1,5-szeresét (ULN)
  • A szérum ALT, AST értéke nagyobb, mint 2,5 x ULN
  • A szérum ALP értéke nagyobb, mint 2 x ULN
  • A szérum albumin kevesebb, mint 2,5 g/dl
  • A nemzetközi normalizált arány (INR) nagyobb, mint 1,5
  • A szérum kreatinin a Cockcroft és Gault módszerével számított kreatinin-clearance-t (kevesebb, mint 50 ml/perc).
• A betegeknél nem állhat fenn olyan aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, amely antibiotikum kezelést igényel.
• Bármilyen súlyos vagy rosszul kontrollált szisztémás betegség (például magas vérnyomás; klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség, sebgyógyulási zavarok, fekélyek vagy csonttörések).
• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy vizsgálati kezelésben részesültek a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül.
• Ismert HIV, HBV vagy HCV fertőzés.
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek bármely összetevőjével szemben.
• Azok a betegek, akiket a vizsgáló úgy értékelt, hogy nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a protokoll követelményeinek.