Transfer genetycznie zmodyfikowanych limfocytów u pacjentów z czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie przerzutowego czerniaka, które można zmierzyć klinicznie lub radiologicznie.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na udział w badaniu oraz podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony formularz zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.
• Stan sprawności pacjentów musi wynosić 0 lub 1 w skali ECOG PS (patrz Załącznik B).
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed badaniem określonych procedur przesiewowych, przy założeniu, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie.
• Czerniak pacjenta musi być dodatni zarówno pod względem tyrozynazy, jak i HLA-A2 zgodnie z przeglądem patologicznym Loyola University Medical Center na podstawie FNA/biopsji rdzeniowej/wycinającej zmiany.
• Frakcja wyrzutowa serca >50%, jak określono za pomocą przesiewowego echokardiogramu.
• Pacjenci, którzy przeszli leczenie przeciwciałem anty-CTLA-4 (cytotoksyczny antygen limfocytów T 4), muszą mieć co najmniej 3 miesiące od ostatniej dawki przeciwciała CTLA-4, zanim będą mogli zostać włączeni do tego badania.
• Status mutacji BRAF pacjenta w pozycji 600 musi być znany przed włączeniem. Pacjenci z mutacjami V600E kwalifikują się, jeśli leczenie wemurafenibem zakończyło się niepowodzeniem lub zaproponowano im leczenie wemurafenibem i odmówiono.
• Pacjenci leczeni wcześniej interleukiną-2 będą mogli wziąć udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Specjalne klasy przedmiotów, takich jak płody, kobiety w ciąży, dzieci, więźniowie, osoby przebywające w instytucjach lub inne osoby, które mogą być narażone.
• Stan sprawności ECOG 2 lub wyższy.
• Pacjenci z przerzutowym czerniakiem mózgu w wywiadzie zostaną wykluczeni, jeśli mają aktywną chorobę lub mieli aktywną chorobę w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, która nie była kontrolowana chirurgicznie lub radioterapią.
• Pacjenci przyjmujący steroidy w celu kontroli choroby lub leczenia bólu
• Pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na potencjalnie szkodliwy wpływ tych leków na rozwijający się płód. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
• Pacjenci, u których status mutacji BRAF V600E jest nieznany, mają mutację BRAF V600E i odpowiadają na leczenie wemurafenibem lub mają mutację BRAF V600E i nie zaoferowano im możliwości leczenia ich czerniaka wemurafenibem.
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od pięciu lat.
• Pacjenci, którzy przeszli immunoterapię tyrozynazą.
• Pacjenci, którzy przeszli immunoterapię w skojarzeniu z chemioterapią niemieloablacyjną.

• Dowolne z następujących nieprawidłowych wartości laboratoryjnych:

  • Bezwzględna liczba neutrofili poniżej 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 x 109/l
  • Stężenie bilirubiny w surowicy powyżej 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AlAT, AspAT w surowicy powyżej 2,5 x GGN
  • ALP w surowicy większe niż 2 x GGN
  • Albumina surowicy poniżej 2,5 g/dl
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż 1,5
  • Stężenie kreatyniny w surowicy obliczono klirens kreatyniny metodą Cockcrofta i Gaulta (poniżej 50 ml/min).
• Pacjenci nie powinni mieć żadnych dowodów na aktywne lub niekontrolowane zakażenie wymagające leczenia antybiotykami.
• Każda ciężka lub źle kontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. nadciśnienie tętnicze; klinicznie istotna choroba układu krążenia, płuc lub choroba metaboliczna, zaburzenia gojenia się ran, wrzody lub złamania kości).
• Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię lub leczenie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Znane zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanych leków.
• Pacjenci oceniani przez badacza jako niezdolni lub niechętni do przestrzegania wymagań protokołu.