Overførsel af gensplejsede lymfocytter hos melanompatienter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af metastatisk melanom, som kan måles enten klinisk eller radiologisk.
• Patienter skal være 18 år eller ældre.
• Patienter skal give samtykke til at deltage i undersøgelsen og skal have underskrevet og dateret en godkendt samtykkeerklæring, som er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.
• Patienter skal have en præstationsstatus på 0 eller 1 ECOG PS-skala (se appendiks B).
• Evnen til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten til enhver tid har ret til at trække sig fra undersøgelsen.
• Patienternes melanom skal være positivt for både tyrosinase og HLA-A2 ifølge Loyola University Medical Centers patologiske gennemgang fra FNA/kerne/excisionsbiopsi af læsion.
• Hjerteudstødningsfraktion >50 % som bestemt ved screening-ekkokardiogram.
• Patienter, der har gennemgået behandling med anti-CTLA-4 (Cytotoksisk T-Lymphocyte Antigen 4) antistof, skal have mindst 3 måneder fra sidste dosis af CTLA-4 antistof, før de kan optages i denne undersøgelse.
• Patientens BRAF-mutationsstatus ved position 600 skal være kendt før tilmelding. Patienter med V600E-mutationer er berettigede, hvis de har svigtet behandling med Vemurafenib eller er blevet tilbudt Vemurafenib-behandling og afvist.
• Patienter behandlet med tidligere Interleukin-2 vil få lov til at deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Særlige klasser af emner såsom fostre, gravide kvinder, børn, fanger, institutionaliserede personer eller andre, der sandsynligvis er sårbare.
• ECOG-ydelsesstatus på 2 eller højere.
• Patienter med et metastatisk melanom i anamnesen, der involverer hjernen, vil blive udelukket, hvis de har en aktiv sygdom eller har haft aktiv sygdom inden for de foregående seks måneder, som ikke blev kontrolleret med kirurgi eller strålebehandling.
• Patienter, der tager steroider til sygdomsbekæmpelse eller smertebehandling
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af disse midlers potentielt skadelige virkning på et foster under udvikling. Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
• Patienter, hvis BRAF V600E-mutationsstatus er ukendt, har BRAF V600E-mutationen og reagerer på Vemurafenib-behandling, eller har BRAF V600E-mutationen og ikke er blevet tilbudt muligheden for at modtage Vemurafenib-terapi til behandling af deres melanom.
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i fem år.
• Patienter, der har gennemgået Tyrosinase-immunterapi.
• Patienter, der har gennemgået immunterapi i kombination med ikke-myeloablativ kemoterapi.

• Enhver af følgende unormale laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal mindre end 1,5 x 109/L
  • Blodpladetal mindre end 100 x 109/L
  • Serumbilirubin større end 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum ALT, AST større end 2,5 x ULN
  • Serum ALP større end 2 x ULN
  • Serumalbumin mindre end 2,5 g/dL
  • International Normalized Ratio (INR) større end 1,5
  • Serumkreatinin beregnede kreatininclearance ved metoden fra Cockcroft og Gault (mindre end 50 ml/min).
• Patienter bør ikke have tegn på aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver behandling med antibiotika.
• Enhver alvorlig eller dårligt kontrolleret systemisk sygdom (f.eks. hypertension; klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom, lidelser i sårheling, ulcus eller knoglebrud).
• Patienter, der har modtaget kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 4 uger efter studiestart.
• Kendt infektion med HIV, HBV eller HCV.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlerne.
• Patienter vurderet af investigator til at være ude af stand til eller uvillige til at overholde kravene i protokollen.