Transferência de linfócitos geneticamente modificados em pacientes com melanoma

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de melanoma metastático que seja mensurável clínica ou radiologicamente.
• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Os pacientes devem consentir em participar do estudo e devem ter assinado e datado um formulário de consentimento aprovado, que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala ECOG PS (consulte o Apêndice B).
• A capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento.
• O melanoma dos pacientes deve ser positivo para tirosinase e HLA-A2 de acordo com a avaliação patológica do Loyola University Medical Center a partir de FNA/core/biópsia excisional da lesão.
• Fração de ejeção cardíaca >50% conforme determinado por ecocardiograma de triagem.
• Os pacientes que foram submetidos a tratamento com anticorpo anti-CTLA-4 (antígeno 4 do linfócito T citotóxico) devem ter pelo menos 3 meses desde a última dose do anticorpo CTLA-4 antes de poderem ser incluídos neste estudo.
• O status da mutação BRAF do paciente na posição 600 deve ser conhecido antes da inscrição. Os doentes com mutações V600E são elegíveis se tiverem falhado na terapêutica com Vemurafenib ou se lhes for oferecida terapêutica com Vemurafenib e recusada.
• Os pacientes tratados com Interleucina-2 anterior poderão participar deste estudo.

Critério de exclusão:

• Classes especiais de sujeitos como fetos, mulheres grávidas, crianças, presidiários, indivíduos institucionalizados ou outros que possam ser vulneráveis.
• Status de desempenho ECOG de 2 ou superior.
• Pacientes com histórico de melanoma metastático envolvendo o cérebro serão excluídos se tiverem doença ativa ou doença ativa nos últimos seis meses que não foi controlada com cirurgia ou radioterapia.
• Pacientes que tomam esteróides para controle da doença ou controle da dor
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente nocivos desses agentes sobre o feto em desenvolvimento. Mulheres/homens com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz.
• Pacientes cujo status da mutação BRAF V600E é desconhecido, têm a mutação BRAF V600E e estão respondendo à terapia com Vemurafenibe, ou têm a mutação BRAF V600E e não receberam a opção de receber terapia com Vemurafenibe para o tratamento de seu melanoma.
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há cinco anos.
• Pacientes que foram submetidos à imunoterapia com tirosinase.
• Pacientes que foram submetidos a imunoterapia em combinação com quimioterapia não mieloablativa.

• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas inferior a 100 x 109/L
  • Bilirrubina sérica superior a 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • ALT sérica, AST superior a 2,5 x LSN
  • ALP sérica superior a 2 x LSN
  • Albumina sérica inferior a 2,5 g/dL
  • Razão Normalizada Internacional (INR) maior que 1,5
  • A creatinina sérica calculou a depuração da creatinina pelo método de Cockcroft e Gault (menos de 50mL/min).
• Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de infecção ativa ou descontrolada que requeira tratamento com antibióticos.
• Qualquer doença sistêmica grave ou mal controlada (por exemplo, hipertensão; doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa, distúrbios da cicatrização de feridas, úlcera ou fratura óssea).
• Pacientes que receberam qualquer quimioterapia ou tratamento experimental dentro de 4 semanas do início do estudo.
• Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes das drogas do estudo.
• Pacientes avaliados pelo investigador como incapazes ou indispostos a cumprir os requisitos do protocolo.