- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01586403
Transfer gentechnisch veränderter Lymphozyten bei Melanompatienten
29. Oktober 2020 aktualisiert von: Michael Nishimura, Loyola University
Transfer gentechnisch veränderter Lymphozyten bei Melanompatienten: Eine Phase-1-Dosiseskalationsstudie
Dies ist eine Phase-1-Studie, um festzustellen, ob gentechnisch veränderte Lymphozyten sicher an Patienten mit metastasiertem Melanom abgegeben werden können.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser Studie besteht darin, die empfohlene Phase-2-Dosis autologer T-Zellrezeptor-transduzierter T-Zellen festzulegen, wenn diese mit niedrig dosiertem IL-2 an Melanompatienten im Stadium IV nach einer nicht-myeloablativen und lymphodepletierenden Chemotherapie verabreicht werden.
Ein sekundäres Ziel besteht darin, biologische und immunologische Parameter zu bewerten, die mit den adoptiv übertragenen T-Zellrezeptor-transduzierten T-Zellen verbunden sind, einschließlich auditiver und visueller Veränderungen.
Die Forscher glauben, dass die Infusion von T-Zell-Rezeptor-Gen-modifizierten autologen T-Zellen objektive klinische Reaktionen bei Melanompatienten im Stadium IV vermitteln kann.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
14
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bei den Patienten muss die Diagnose eines metastasierten Melanoms vorliegen, die entweder klinisch oder radiologisch messbar ist.
- Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
- Die Patienten müssen der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben, die den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.
- Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0 oder 1 ECOG PS-Skala haben (siehe Anhang B).
- Die Möglichkeit, vor studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, mit der Maßgabe, dass der Patient jederzeit das Recht hat, aus der Studie auszusteigen.
- Das Melanom des Patienten muss gemäß der pathologischen Untersuchung des Loyola University Medical Center anhand einer FNA/Stanz-/Exzisionsbiopsie der Läsion sowohl für Tyrosinase als auch für HLA-A2 positiv sein.
- Herzauswurffraktion > 50 %, bestimmt durch Screening-Echokardiogramm.
- Bei Patienten, die mit dem Anti-CTLA-4-Antikörper (zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen 4) behandelt wurden, müssen seit der letzten Dosis des CTLA-4-Antikörpers mindestens 3 Monate vergangen sein, bevor sie in diese Studie aufgenommen werden können.
- Der BRAF-Mutationsstatus des Patienten an Position 600 muss vor der Aufnahme bekannt sein. Patienten mit V600E-Mutationen sind teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen die Vemurafenib-Therapie fehlgeschlagen ist oder ihnen eine Vemurafenib-Therapie angeboten und abgelehnt wurde.
- Patienten, die zuvor mit Interleukin-2 behandelt wurden, dürfen an dieser Studie teilnehmen.
Ausschlusskriterien:
- Spezielle Themengruppen wie Föten, schwangere Frauen, Kinder, Gefangene, Heimbewohner oder andere Personen, die wahrscheinlich schutzbedürftig sind.
- ECOG-Leistungsstatus von 2 oder höher.
- Patienten mit einem metastasierten Melanom im Gehirn in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen, wenn sie eine aktive Erkrankung haben oder innerhalb der letzten sechs Monate eine aktive Erkrankung hatten, die nicht durch eine Operation oder Strahlentherapie kontrolliert werden konnte.
- Patienten, die Steroide zur Krankheitskontrolle oder Schmerzbehandlung einnehmen
- Aufgrund der potenziell schädlichen Auswirkungen dieser Wirkstoffe auf einen sich entwickelnden Fötus dürfen Patientinnen nicht schwanger sein oder stillen. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben.
- Patienten, deren BRAF-V600E-Mutationsstatus unbekannt ist, die BRAF-V600E-Mutation haben und auf die Vemurafenib-Therapie ansprechen, oder die die BRAF-V600E-Mutation haben und denen nicht die Möglichkeit geboten wurde, eine Vemurafenib-Therapie zur Behandlung ihres Melanoms zu erhalten.
- Es sind keine anderen früheren bösartigen Erkrankungen zulässig, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, ausreichend behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem der Patient betroffen ist Der Patient ist seit fünf Jahren krankheitsfrei.
- Patienten, die sich einer Tyrosinase-Immuntherapie unterzogen haben.
- Patienten, die sich einer Immuntherapie in Kombination mit einer nicht-myeloablativen Chemotherapie unterzogen haben.
Einer der folgenden abnormalen Laborwerte:
- Absolute Neutrophilenzahl weniger als 1,5 x 109/L
- Thrombozytenzahl unter 100 x 109/L
- Serumbilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Serum-ALT, AST größer als 2,5 x ULN
- Serum-APP größer als 2 x ULN
- Serumalbumin weniger als 2,5 g/dl
- International Normalized Ratio (INR) größer als 1,5
- Serumkreatinin, berechnete Kreatinin-Clearance nach der Methode von Cockcroft und Gault (weniger als 50 ml/min).
- Bei den Patienten sollten keine Anzeichen einer aktiven oder unkontrollierten Infektion vorliegen, die eine Behandlung mit Antibiotika erfordert.
- Jede schwere oder schlecht kontrollierte systemische Erkrankung (z. B. Bluthochdruck; klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Stoffwechselerkrankungen, Wundheilungsstörungen, Geschwüre oder Knochenbrüche).
- Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn eine Chemotherapie oder eine Prüfbehandlung erhalten haben.
- Bekannte Infektion mit HIV, HBV oder HCV.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienmedikamente.
- Patienten, bei denen der Prüfer feststellte, dass sie nicht in der Lage oder willens sind, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Dosis 1
Probanden in Kohorte 1 erhalten 2,5 x 106 TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen pro kg Körpergewicht
|
Die Probanden erhalten eine Einzelinfusion autologer TIL 1383I TCR-transduzierter T-Zellen in großen Mengen, unterstützt mit niedrig dosiertem IL-2.
Autologe TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen in großen Mengen bedeuten, dass die Infusion aus einer polyklonalen Mischung von CD4+- und CD8+ T-Zellen besteht, die den TIL 1383I TCR exprimieren.
Kohorte 1 erhält 2,5 x 106 TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen pro kg Körpergewicht.
Proband in Kohorte 1 erhält 2,5 x 10^6 TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen pro kg Körpergewicht.
|
Experimental: Dosis 2
Kohorte 2 erhält 7,5 x 106 TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen pro kg Körpergewicht.
|
Die Probanden erhalten eine Einzelinfusion autologer TIL 1383I TCR-transduzierter T-Zellen in großen Mengen, unterstützt mit niedrig dosiertem IL-2.
Autologe TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen in großen Mengen bedeuten, dass die Infusion aus einer polyklonalen Mischung von CD4+- und CD8+ T-Zellen besteht, die den TIL 1383I TCR exprimieren.
Probanden in Kohorte 2 erhalten 7,5 x 10^6 TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen pro kg Körpergewicht.
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Experimental: Dosis 3
Probanden in Kohorte 3 erhalten 2,5 x 107 TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen pro kg Körpergewicht.
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Die Probanden erhalten eine Einzelinfusion autologer TIL 1383I TCR-transduzierter T-Zellen in großen Mengen, unterstützt mit niedrig dosiertem IL-2.
Autologe TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen in großen Mengen bedeuten, dass die Infusion aus einer polyklonalen Mischung von CD4+- und CD8+ T-Zellen besteht, die den TIL 1383I TCR exprimieren.
Probanden in Kohorte 3 erhalten 2,5 x 10^7 TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen pro kg Körpergewicht.
|
Experimental: Dosis 4
Die Probanden erhalten dann eine einzelne Infusion autologer TIL 1383I TCR-transduzierter T-Zellen in großen Mengen, unterstützt mit niedrig dosiertem IL-2.
Autologe TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen in großen Mengen bedeuten, dass die Infusion aus einer polyklonalen Mischung von CD4+- und CD8+ T-Zellen besteht, die den TIL 1383I TCR exprimieren.
Probanden in Kohorte 4 erhalten 7,5 x 107 TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen pro kg Körpergewicht.
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Die Probanden erhalten dann eine einzelne Infusion autologer TIL 1383I TCR-transduzierter T-Zellen in großen Mengen, unterstützt mit niedrig dosiertem IL-2.
Autologe TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen in großen Mengen bedeuten, dass die Infusion aus einer polyklonalen Mischung von CD4+- und CD8+ T-Zellen besteht, die den TIL 1383I TCR exprimieren.
Probanden in Kohorte 4 erhalten 7,5 x 10^7 TIL 1383I TCR-transduzierte T-Zellen pro kg Körpergewicht.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Finden Sie die Dosis des autologen T-Zell-Rezeptors
Zeitfenster: 4 Wochen
|
Legen Sie die empfohlene Phase-2-Dosis autologer T-Zellrezeptor-transduzierter T-Zellen fest, wenn diese zusammen mit niedrig dosiertem IL-2 an Melanompatienten im Stadium IV verabreicht werden
|
4 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Michael Nishimura, PhD, Loyola University Chicago
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juli 2012
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. September 2028
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. September 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. April 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. April 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
26. April 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. Oktober 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. Oktober 2020
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 203732
- R44CA126461 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- P01CA154778 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
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