Перенос генно-инженерных лимфоцитов у пациентов с меланомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз метастатической меланомы, который можно измерить либо клинически, либо рентгенологически.
• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• Пациенты должны дать согласие на участие в исследовании и должны поставить дату и подпись в утвержденной форме согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.
• Пациенты должны иметь функциональный статус 0 или 1 по шкале ECOG PS (см. Приложение B).
• Возможность предоставить письменное информированное согласие до проведения конкретных процедур скрининга исследования, при том понимании, что пациент имеет право отказаться от участия в исследовании в любое время.
• Меланома пациента должна быть положительной как на тирозиназу, так и на HLA-A2 в соответствии с патологическим обзором Медицинского центра Университета Лойолы из FNA / центральной / эксцизионной биопсии поражения.
• Фракция сердечного выброса >50% по данным скрининговой эхокардиограммы.
• Пациенты, прошедшие лечение антителом против CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4), должны пройти не менее 3 месяцев с момента последней дозы антитела CTLA-4, прежде чем их можно будет включить в это исследование.
• Статус мутации BRAF пациента в положении 600 должен быть известен до регистрации. Пациенты с мутациями V600E имеют право на участие, если терапия вемурафенибом оказалась неэффективной или если им была предложена терапия вемурафенибом, но они отказались.
• Пациенты, ранее получавшие интерлейкин-2, будут допущены к участию в этом исследовании.

Критерий исключения:

• Особые классы субъектов, такие как зародыши, беременные женщины, дети, заключенные, лица, находящиеся в лечебных учреждениях, или другие лица, которые могут быть уязвимы.
• Статус производительности ECOG 2 или выше.
• Пациенты с метастатической меланомой в головном мозге в анамнезе будут исключены, если у них есть активное заболевание или было активное заболевание в течение предшествующих шести месяцев, которое не контролировалось хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
• Пациенты, принимающие стероиды для контроля заболевания или обезболивания
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими из-за потенциально вредного воздействия этих агентов на развивающийся плод. Женщины/мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции.
• Пациенты, чей статус мутации BRAF V600E неизвестен, имеют мутацию BRAF V600E и реагируют на терапию вемурафенибом или имеют мутацию BRAF V600E, которым не был предложен вариант лечения вемурафенибом для лечения их меланомы.
• Никакие другие предшествующие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого больной не болел в течение пяти лет.
• Пациенты, прошедшие иммунотерапию тирозиназой.
• Пациенты, перенесшие иммунотерапию в сочетании с немиелоаблативной химиотерапией.

• Любой из следующих патологических лабораторных показателей:

  • Абсолютное количество нейтрофилов менее 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов менее 100 x 109/л
  • Билирубин в сыворотке выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза.
  • Сывороточный АЛТ, АСТ более 2,5 х ВГН
  • ЩФ в сыворотке выше, чем в 2 раза выше ВГН
  • Сывороточный альбумин менее 2,5 г/дл
  • Международный нормализованный коэффициент (МНО) более 1,5
  • Креатинин сыворотки рассчитывали по клиренсу креатинина по методу Кокрофта и Голта (менее 50 мл/мин).
• У пациентов не должно быть признаков активной или неконтролируемой инфекции, требующей лечения антибиотиками.
• Любое тяжелое или плохо контролируемое системное заболевание (например, артериальная гипертензия, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание, нарушение заживления ран, язвы или переломы костей).
• Пациенты, получившие какую-либо химиотерапию или экспериментальное лечение в течение 4 недель до начала исследования.
• Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС.
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемых препаратов.
• Пациенты, по оценке исследователя, не могут или не желают соблюдать требования протокола.