Transferencia de linfocitos modificados genéticamente en pacientes con melanoma

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de melanoma metastásico que sea medible clínica o radiológicamente.
• Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
• Los pacientes deben dar su consentimiento para participar en el estudio y deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento aprobado, que cumple con las pautas federales e institucionales.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala ECOG PS (consulte el Apéndice B).
• La capacidad de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección específicos del estudio, en el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento.
• El melanoma de los pacientes debe ser positivo para tirosinasa y HLA-A2 según la revisión patológica del Centro Médico de la Universidad de Loyola de FNA/core/biopsia por escisión de la lesión.
• Fracción de eyección cardíaca > 50% según lo determinado por ecocardiograma de detección.
• Los pacientes que se han sometido a un tratamiento con anticuerpos anti-CTLA-4 (antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos) deben tener al menos 3 meses desde la última dosis de anticuerpos CTLA-4 antes de que puedan inscribirse en este estudio.
• El estado de mutación BRAF de los pacientes en la posición 600 debe conocerse antes de la inscripción. Los pacientes con mutaciones V600E son elegibles si han fracasado en la terapia con Vemurafenib o si se les ha ofrecido la terapia con Vemurafenib y la han rechazado.
• Los pacientes tratados previamente con interleucina-2 podrán participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

• Clases especiales de sujetos como fetos, mujeres embarazadas, niños, presos, personas institucionalizadas u otros que puedan ser vulnerables.
• Estado funcional ECOG de 2 o más.
• Los pacientes con antecedentes de melanoma metastásico que involucre el cerebro serán excluidos si tienen enfermedad activa o han tenido enfermedad activa en los seis meses anteriores que no se controló con cirugía o radioterapia.
• Pacientes que toman esteroides para el control de enfermedades o el manejo del dolor.
• Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando debido a los efectos potencialmente dañinos de estos agentes en un feto en desarrollo. Las mujeres/hombres en edad reproductiva deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Pacientes cuyo estado de mutación BRAF V600E es desconocido, tienen la mutación BRAF V600E y están respondiendo a la terapia con Vemurafenib, o tienen la mutación BRAF V600E y no se les ha ofrecido la opción de recibir terapia con Vemurafenib para el tratamiento de su melanoma.
• No se permite ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el El paciente ha estado libre de enfermedad durante cinco años.
• Pacientes que han recibido inmunoterapia con tirosinasa.
• Pacientes que han recibido inmunoterapia en combinación con quimioterapia no mieloablativa.

• Cualquiera de los siguientes valores anormales de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas inferior a 100 x 109/L
  • Bilirrubina sérica superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • ALT sérica, AST superior a 2,5 x LSN
  • ALP sérica superior a 2 x LSN
  • Albúmina sérica inferior a 2,5 g/dL
  • Ratio Internacional Normalizado (INR) superior a 1,5
  • La creatinina sérica calculó el aclaramiento de creatinina por el método de Cockcroft y Gault (menos de 50 ml/min).
• Los pacientes no deben tener ninguna evidencia de infección activa o no controlada que requiera tratamiento con antibióticos.
• Cualquier enfermedad sistémica grave o mal controlada (p. ej., hipertensión, enfermedades cardiovasculares, pulmonares o metabólicas clínicamente significativas, trastornos de la cicatrización de heridas, úlceras o fracturas óseas).
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Infección conocida por VIH, VHB o VHC.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio.
• Pacientes evaluados por el investigador como incapaces o no dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo.