Transfert de lymphocytes génétiquement modifiés chez des patients atteints de mélanome

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de mélanome métastatique mesurable cliniquement ou radiologiquement.
• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Les patients doivent consentir à participer à l'étude et doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement approuvé, conforme aux directives fédérales et institutionnelles.
• Les patients doivent avoir un indice de performance de 0 ou 1 sur l'échelle ECOG PS (voir annexe B).
• La capacité de fournir un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment.
• Le mélanome des patients doit être positif à la fois pour la tyrosinase et HLA-A2 selon l'examen pathologique du Loyola University Medical Center à partir de la biopsie FNA / core / excisionnelle de la lésion.
• Fraction d'éjection cardiaque> 50 %, déterminée par échocardiogramme de dépistage.
• Les patients qui ont subi un traitement avec un anticorps anti-CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) doivent avoir au moins 3 mois à compter de la dernière dose d'anticorps CTLA-4 avant de pouvoir être inclus dans cette étude.
• Le statut mutationnel BRAF du patient en position 600 doit être connu avant l'inscription. Les patients porteurs de mutations V600E sont éligibles s'ils ont échoué au traitement par Vemurafenib ou s'ils se sont vu proposer un traitement par Vemurafenib et ont refusé.
• Les patients traités avec l'interleukine-2 antérieure seront autorisés à participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

• Classes spéciales de sujets tels que les fœtus, les femmes enceintes, les enfants, les prisonniers, les personnes institutionnalisées ou d'autres personnes susceptibles d'être vulnérables.
• Statut de performance ECOG de 2 ou plus.
• Les patients ayant des antécédents de mélanome métastatique impliquant le cerveau seront exclus s'ils ont une maladie active ou ont eu une maladie active au cours des six mois précédents qui n'a pas été contrôlée par la chirurgie ou la radiothérapie.
• Patients prenant des stéroïdes pour le contrôle de la maladie ou la gestion de la douleur
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter en raison des effets potentiellement nocifs de ces agents sur un fœtus en développement. Les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
• Patients dont le statut de mutation BRAF V600E est inconnu, qui ont la mutation BRAF V600E et qui répondent au traitement par Vemurafenib, ou qui ont la mutation BRAF V600E et qui n'ont pas eu la possibilité de recevoir un traitement par Vemurafenib pour le traitement de leur mélanome.
• Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est indemne de maladie depuis cinq ans.
• Patients ayant subi une immunothérapie à la tyrosinase.
• Patients ayant subi une immunothérapie en association avec une chimiothérapie non myéloablative.

• L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire inférieure à 100 x 109/L
  • Bilirubine sérique supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT sérique, AST supérieur à 2,5 x LSN
  • ALP sérique supérieur à 2 x LSN
  • Albumine sérique inférieure à 2,5 g/dL
  • Ratio international normalisé (INR) supérieur à 1,5
  • La créatinine sérique a calculé la clairance de la créatinine par la méthode de Cockcroft et Gault (moins de 50 ml/min).
• Les patients ne doivent présenter aucun signe d'infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement antibiotique.
• Toute maladie systémique grave ou mal contrôlée (par exemple, hypertension ; maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative, troubles de la cicatrisation, ulcère ou fracture osseuse).
• Patients ayant reçu une chimiothérapie ou un traitement expérimental dans les 4 semaines suivant le début de l'étude.
• Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments à l'étude.
• Patients évalués par l'investigateur comme incapables ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.