Overdracht van genetisch gemanipuleerde lymfocyten bij melanoompatiënten

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose van gemetastaseerd melanoom hebben die klinisch of radiologisch meetbaar is.
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
• Patiënten moeten toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek en moeten een goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd, dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van 0 of 1 ECOG PS-schaal (zie bijlage B).
• De mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt het recht heeft om zich op elk moment terug te trekken uit de studie.
• Het melanoom van de patiënt moet positief zijn voor zowel tyrosinase als HLA-A2 volgens de pathologische beoordeling van het Loyola Universitair Medisch Centrum van de FNA/kern/excisiebiopsie van de laesie.
• Cardiale ejectiefractie >50% zoals bepaald door screening echocardiogram.
• Patiënten die een behandeling met anti-CTLA-4 (cytotoxisch T-lymfocytenantigeen 4)-antilichaam hebben ondergaan, moeten ten minste 3 maanden wachten vanaf de laatste dosis CTLA-4-antilichaam voordat ze kunnen worden opgenomen in dit onderzoek.
• De BRAF-mutatiestatus van de patiënt op positie 600 moet bekend zijn voorafgaand aan inschrijving. Patiënten met V600E-mutaties komen in aanmerking als therapie met vemurafenib niet heeft gefaald of als therapie met vemurafenib is aangeboden en is geweigerd.
• Patiënten die eerder met Interleukine-2 zijn behandeld, mogen deelnemen aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Speciale klassen van onderwerpen zoals foetussen, zwangere vrouwen, kinderen, gevangenen, geïnstitutionaliseerde personen of anderen die waarschijnlijk kwetsbaar zijn.
• ECOG-prestatiestatus van 2 of hoger.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gemetastaseerd melanoom waarbij de hersenen betrokken zijn, worden uitgesloten als ze een actieve ziekte hebben of een actieve ziekte hebben gehad in de voorgaande zes maanden die niet onder controle is gebracht met chirurgie of radiotherapie.
• Patiënten die steroïden gebruiken voor ziektebestrijding of pijnbeheersing
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk schadelijke effecten van deze middelen op een zich ontwikkelende foetus. Vruchtbare vrouwen/mannen moeten ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• Patiënten van wie de BRAF V600E-mutatiestatus onbekend is, de BRAF V600E-mutatie hebben en reageren op de behandeling met vemurafenib, of de BRAF V600E-mutatie hebben en niet de mogelijkheid hebben gekregen om vemurafenib-therapie te krijgen voor de behandeling van hun melanoom.
• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve voor de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de Patiënt is al vijf jaar ziektevrij.
• Patiënten die tyrosinase-immunotherapie hebben ondergaan.
• Patiënten die immunotherapie hebben ondergaan in combinatie met niet-myeloablatieve chemotherapie.

• Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen minder dan 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes minder dan 100 x 109/L
  • Serumbilirubine hoger dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum ALT, AST groter dan 2,5 x ULN
  • Serum ALP groter dan 2 x ULN
  • Serumalbumine minder dan 2,5 g/dL
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,5
  • Serumcreatinine berekende creatinineklaring volgens de methode van Cockcroft en Gault (minder dan 50 ml/min).
• Patiënten mogen geen enkel bewijs hebben van een actieve of ongecontroleerde infectie die behandeling met antibiotica vereist.
• Elke ernstige of slecht gecontroleerde systemische ziekte (bijv. hypertensie; klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabolische ziekte, stoornissen van wondgenezing, zweren of botbreuken).
• Patiënten die binnen 4 weken na aanvang van de studie chemotherapie of een onderzoeksbehandeling hebben gekregen.
• Bekende infectie met HIV, HBV of HCV.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten die door de onderzoeker zijn beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.