Geenimuunneltujen lymfosyyttien siirto melanoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla tulee olla metastaattisen melanooman diagnoosi, joka on mitattavissa joko kliinisesti tai radiologisesti.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaiden on suostuttava tutkimukseen osallistumiseen, ja heidän on allekirjoitettava ja päivättävä hyväksytty suostumuslomake, joka on liittovaltion ja laitosten ohjeiden mukainen.
• Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 ECOG PS -asteikko (katso liite B).
• Mahdollisuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä, ja ymmärtää, että potilaalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa.
• Potilaiden melanooman on oltava positiivinen sekä tyrosinaasille että HLA-A2:lle Loyolan yliopiston lääketieteellisen keskuksen patologisen katsauksen mukaan leesion FNA/ydin/leikkausbiopsiasta.
• Sydämen ejektiofraktio >50 % määritettynä seulontakaikukäyrällä.
• Potilailla, joita on hoidettu anti-CTLA-4-vasta-aineella (sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni 4), on oltava vähintään 3 kuukautta viimeisestä CTLA-4-vasta-aineannoksesta, ennen kuin heidät voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
• Potilaan BRAF-mutaatiostatus asemassa 600 on tiedettävä ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on V600E-mutaatioita, ovat kelvollisia, jos he eivät ole epäonnistuneet vemurafenibihoidossa tai heille on tarjottu vemurafenibihoitoa ja he ovat kieltäytyneet.
• Potilaat, joita on hoidettu aiemmin interleukiini-2:lla, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Erityisryhmät, kuten sikiöt, raskaana olevat naiset, lapset, vangit, laitoksessa olevat henkilöt tai muut, jotka ovat todennäköisesti haavoittuvia.
• ECOG-suorituskykytila ​​2 tai suurempi.
• Potilaat, joilla on aivojen metastaattinen melanooma, suljetaan pois, jos heillä on aktiivinen sairaus tai heillä on ollut aktiivinen sairaus viimeisen kuuden kuukauden aikana, jota ei ole saatu hallintaan leikkauksella tai sädehoidolla.
• Potilaat, jotka käyttävät steroideja sairauden tai kivun hallintaan
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät näiden aineiden mahdollisesti haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvälle sikiölle. Lisääntymiskykyisten naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Potilaat, joiden BRAF V600E -mutaatiostatus on tuntematon, joilla on BRAF V600E -mutaatio ja jotka reagoivat vemurafenibihoitoon tai joilla on BRAF V600E -mutaatio, eikä heille ole tarjottu mahdollisuutta saada vemurafenibihoitoa melanooman hoitoon.
• Mikään muu aikaisempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut sairaudesta vapaa viisi vuotta.
• Potilaat, joille on tehty tyrosinaasi-immunoterapia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa yhdessä ei-myeloablatiivisen kemoterapian kanssa.

• Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1,5 x 109/l
  • Verihiutalemäärä alle 100 x 109/l
  • Seerumin bilirubiini yli 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin ALT, AST yli 2,5 x ULN
  • Seerumin ALP yli 2 x ULN
  • Seerumin albumiini alle 2,5 g/dl
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on suurempi kuin 1,5
  • Seerumin kreatiniini laski kreatiniinipuhdistuman Cockcroftin ja Gaultin menetelmällä (alle 50 ml/min).
• Potilailla ei saa olla merkkejä aktiivisesta tai hallitsemattomasta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa.
• Mikä tahansa vakava tai huonosti hallinnassa oleva systeeminen sairaus (esim. verenpainetauti; kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus, haavan paranemishäiriöt, haavaumat tai luunmurtuma).
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai tutkimushoitoa 4 viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
• Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeiden aineosista.
• Potilaat, joiden tutkija on arvioinut, että he eivät pysty tai eivät halua noudattaa tutkimussuunnitelman vaatimuksia.