NOX-100 för att förebygga hypotoni under hemodialys

Detta är en 2-stegs, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, multi-dos, placebokontrollerad, cross-over, fas IIa-studie för att utvärdera säkerhets-, tolerabilitets- och effektprofilerna för NOX-100 för att minska antalet intradialytisk hypotoni avsnitt. I singelblindstadium I kommer den berättigade patienten att få en inkörningsperiod på 1 vecka följt av en 1 veckas NOX-100-behandling i en dos av 0,4 mg/kg/timme. För att utvärdera clearance av NOX-100 kommer plasmanivåer av NOX-100 att mätas i slutet av den första dialysen och före den andra dialysen. En interimsanalys kommer att göras efter avslutad första etapp. Följande process bör endast utföras om plasmanivån av NOX-100 minskar med 90 % eller mer hos dessa patienter och alla säkerhetsdata har granskats av den medicinska monitorn.

Vid dubbelblind stadium II kommer patienter att randomiseras till en av följande behandlingssekvenser i förhållandet 1:1.

• Sekvens A: NOX-100 behandlingsfas följt av placebobehandlingsfas
• Sekvens B: Placebobehandlingsfas följt av NOX-100 behandlingsfas

Efter en 1-veckors placebo kommer försökspersonerna att få två 4-veckorsbehandlingar (sekvens A eller sekvens B) som är åtskilda av 1 veckas tvättning. I NOX-100-behandlingsfasen kommer försökspersonerna att få NOX-100 i doser på 1,2, 2,5, 5 och 10 mg/kg/timme vid de tre första dialyssessionerna varje vecka. I placebobehandlingsfasen kommer försökspersonerna att få jämförande placebo under fyra veckor. För de första 20 försökspersonerna kunde behandlingsdosen eskaleras först efter att de individuella säkerhetsdata har granskats av en oblindad medicinsk monitor.

För att bekräfta om det finns levermetabolism av NOX-100 mellan dialyssessionerna kommer en plasmanivå före dialys att testas vid den andra dialysen i vecka 2, 5, 7 och 10 i det andra steget.

I båda stadierna kommer blodtrycket att mätas före HD, var 30:e minut under HD och efter HD för att övervaka hypotoniepisoden. För säkerhetsbedömning kommer alla AE(s), SAE(s) och eventuella tecken/symtom under HD att registreras. Säkerheten för studieläkemedlet kommer att följas till 4 veckor efter sista behandlingen.

En övervakningsnämnd för data och säkerhet (DSMB) kommer att upprättas innan försöket startar och DSMB-mötet kommer att hållas var 6:e ​​till 12:e månad under studieperioden. Både medicinsk monitor och DSMB kommer att ansvara för att tillvarata försöksdeltagarnas intressen.