NOX-100 voor het voorkomen van hypotensie tijdens hemodialyse

Dit is een 2-traps, prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, multi-dosis, placebo-gecontroleerd, cross-over, fase IIa-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheidsprofielen van NOX-100 te evalueren om het aantal intradialytische hypotensie te verminderen afleveringen. In enkelblind stadium I krijgt de in aanmerking komende proefpersoon een inloopperiode van 1 week, gevolgd door een NOX-100-behandeling van 1 week in een dosis van 0,4 mg/kg/uur. Om de klaring van NOX-100 te evalueren, worden de plasmaspiegels van NOX-100 aan het einde van de 1e dialyse en voorafgaand aan de 2e dialyse gemeten. Na afronding van de eerste fase vindt een tussentijdse analyse plaats. Het volgende proces mag alleen worden uitgevoerd als de plasmaspiegel van NOX-100 bij deze patiënten met 90% of meer is gedaald en alle veiligheidsgegevens zijn beoordeeld door de medische monitor.

In dubbelblind stadium II worden patiënten gerandomiseerd naar een van de volgende behandelingsreeksen in een verhouding van 1:1.

• Sequentie A: NOX-100-behandelingsfase gevolgd door Placebo-behandelingsfase
• Sequentie B: Placebo-behandelingsfase gevolgd door NOX-100-behandelingsfase

Na een placebo van 1 week krijgen de proefpersonen de twee behandelingen van 4 weken (reeks A of reeks B), gescheiden door een wash-out van 1 week. In de NOX-100-behandelingsfase krijgen proefpersonen vervolgens NOX-100 in doses van 1,2, 2,5, 5 en 10 mg/kg/uur tijdens de eerste drie dialysesessies van elke week. In de placebobehandelingsfase krijgen de proefpersonen gedurende vier weken een vergelijkende placebo. Voor de eerste 20 proefpersonen kon de behandelingsdosis alleen worden verhoogd nadat de individuele veiligheidsgegevens waren beoordeeld door een niet-geblindeerde medische monitor.

Om te bevestigen of NOX-100 door de lever wordt gemetaboliseerd tussen dialysesessies, zal een predialyseplasmaspiegel worden getest bij de 2e dialyse van week 2, 5, 7 en 10 in de tweede fase.

In beide fasen wordt de bloeddruk vóór de ZvH gemeten, elke 30 minuten tijdens de ZvH en na de ZvH om de hypotensie-episode te bewaken. Voor veiligheidsbeoordeling worden alle AE('s), SAE('s) en eventuele tekenen/symptomen tijdens HD geregistreerd. De veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel wordt gevolgd tot 4 weken na de laatste behandeling.

Voorafgaand aan de start van de proef zal een Data and Safety Monitoring Board (DSMB) worden opgericht en de DSMB-vergadering zal tijdens de studieperiode om de 6~12 maanden worden gehouden. Zowel de medische monitor als de DSMB zullen verantwoordelijk zijn voor het beschermen van de belangen van de proefpersonen.