NOX-100 do zapobiegania niedociśnieniu podczas hemodializy

Jest to dwuetapowe, prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, wielodawkowe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie fazy IIa, mające na celu ocenę profili bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności NOX-100 w celu zmniejszenia liczby przypadków niedociśnienia śróddializacyjnego epizody. W etapie I z pojedynczą ślepą próbą kwalifikujący się pacjent otrzyma 1-tygodniowy okres wstępny, po którym nastąpi 1-tygodniowe leczenie NOX-100 w dawce 0,4 mg/kg/godz. Aby ocenić klirens NOX-100, zmierzy się poziomy NOX-100 w osoczu pod koniec pierwszej dializy i przed drugą dializą. Analiza pośrednia zostanie przeprowadzona po zakończeniu pierwszego etapu. Poniższy proces należy przeprowadzić tylko wtedy, gdy poziom NOX-100 w osoczu obniży się u tych pacjentów o 90% lub więcej, a monitor medyczny przejrzy wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa.

Na etapie II podwójnie ślepej próby pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących sekwencji leczenia w stosunku 1:1.

• Sekwencja A: faza leczenia NOX-100, po której następuje faza leczenia placebo
• Sekwencja B: Faza leczenia placebo, po której następuje faza leczenia NOX-100

Po 1-tygodniowym placebo, pacjenci otrzymają dwa 4-tygodniowe traktowanie (sekwencja A lub sekwencja B), które są oddzielone 1-tygodniowym okresem wypłukiwania. W fazie leczenia NOX-100 pacjenci będą następnie otrzymywać NOX-100 w dawkach 1,2, 2,5, 5 i 10 mg/kg/h podczas pierwszych trzech sesji dializy w ciągu każdego tygodnia. W fazie leczenia placebo pacjenci będą otrzymywać porównawcze placebo przez cztery tygodnie. W przypadku pierwszych 20 pacjentów dawkę leczniczą można było zwiększyć dopiero po ocenie indywidualnych danych dotyczących bezpieczeństwa przez niezaślepionego monitora medycznego.

Aby potwierdzić, czy pomiędzy sesjami dializ zachodzi metabolizm NOX-100 w wątrobie, podczas drugiej dializy w 2, 5, 7 i 10 tygodniu drugiego etapu zostanie zbadany poziom w osoczu przed dializą.

Na obu etapach ciśnienie krwi będzie mierzone przed HD, co 30 minut podczas HD i po HD w celu monitorowania epizodu niedociśnienia. W celu oceny bezpieczeństwa zostaną zarejestrowane wszystkie AE, SAE i wszelkie oznaki/objawy podczas HD. Bezpieczeństwo badanego leku będzie monitorowane do 4 tygodni po ostatnim leczeniu.

Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo (DSMB) zostanie powołana przed rozpoczęciem badania, a posiedzenie DSMB będzie odbywać się co 6–12 miesięcy w okresie badania. Zarówno monitor medyczny, jak i DSMB będą odpowiedzialne za ochronę interesów uczestników badania.