NOX-100 用于预防血液透析期间的低血压

这是一项 2 阶段、前瞻性、随机、双盲、多剂量、安慰剂对照、交叉、IIa 期研究，旨在评估 NOX-100 的安全性、耐受性和有效性概况，以减少透析中低血压的数量剧集。 在单盲 I 期，符合条件的受试者将接受 1 周的磨合期，然后接受 0.4mg/kg/hr 剂量的 1 周 NOX-100 治疗。 为评估 NOX-100 的清除率，将测量第一次透析结束时和第二次透析前的 NOX-100 血浆水平。 第一阶段完成后将进行中期分析。 仅当这些患者的 NOX-100 血浆水平降低 90% 或更多并且所有安全数据已由医学监测员审查时，才应进行以下过程。

在双盲 II 期，患者将以 1:1 的比例随机分配到以下治疗顺序之一。

• 序列 A：NOX-100 治疗阶段，然后是安慰剂治疗阶段
• 顺序 B：安慰剂治疗阶段，然后是 NOX-100 治疗阶段

服用 1 周安慰剂后，受试者将接受两次为期 4 周的治疗（序列 A 或序列 B），间隔为 1 周的洗脱期。 在 NOX-100 治疗阶段，受试者随后将在每周的前三个透析阶段接受剂量为 1.2、2.5、5 和 10 mg/kg/hr 的 NOX-100。 在安慰剂治疗阶段，受试者将接受为期四个星期的对比安慰剂。 对于前 20 名受试者，只有在非盲医学监测员审查了个人安全数据后，才能增加治疗剂量。

为了确认透析之间是否存在NOX-100的肝脏代谢，将在第二阶段第2、5、7和10周的第2次透析时检测透析前血浆水平。

在这两个阶段，将在 HD 之前、HD 期间每 30 分钟和 HD 之后测量血压以监测低血压事件。 对于安全评估，将记录所有 AE(s)、SAE(s) 和 HD 期间的任何体征/症状。 将跟踪研究药物的安全性直至最后一次治疗后 4 周。

数据和安全监测委员会（DSMB）将在试验开始前成立，DSMB 会议将在研究期间每 6~12 个月召开一次。 医疗监督员和 DSMB 将负责维护试验参与者的利益。