NOX-100 para prevenir a hipotensão durante a hemodiálise

Este é um estudo de 2 estágios, prospectivo, randomizado, duplo-cego, multidose, controlado por placebo, cruzado, de fase IIa para avaliar os perfis de segurança, tolerabilidade e eficácia do NOX-100 para reduzir o número de hipotensão intradialítica episódios. No estágio I simples-cego, o sujeito elegível receberá um período inicial de 1 semana seguido por um tratamento de NOX-100 de 1 semana em uma dose de 0,4 mg/kg/h. Para avaliar a depuração de NOX-100, serão medidos os níveis plasmáticos de NOX-100 no final da 1ª diálise e antes da 2ª diálise. Uma análise intermediária será realizada após a conclusão da primeira etapa. O processo a seguir deve ser conduzido apenas se o nível plasmático de NOX-100 diminuir em 90% ou mais nesses pacientes e todos os dados de segurança tiverem sido revisados ​​pelo monitor médico.

No estágio duplo-cego II, os pacientes serão randomizados para uma das seguintes sequências de tratamento em uma proporção de 1:1.

• Sequência A: fase de tratamento com NOX-100 seguida pela fase de tratamento com placebo
• Sequência B: Fase de tratamento com placebo seguida pela fase de tratamento com NOX-100

Após um placebo de 1 semana, os indivíduos receberão os dois tratamentos de 4 semanas (sequência A ou sequência B), que são separados por uma lavagem de 1 semana. Na fase de tratamento com NOX-100, os indivíduos receberão subsequentemente NOX-100 em doses de 1,2, 2,5, 5 e 10 mg/kg/h nas primeiras três sessões de diálise ao longo de cada semana. Na fase de tratamento com placebo, os indivíduos receberão placebo comparativo por quatro semanas. Para os primeiros 20 indivíduos, a dose de tratamento pode ser aumentada somente após os dados de segurança individuais terem sido revisados ​​por um monitor médico não cego.

Para confirmar se há metabolismo hepático de NOX-100 entre as sessões de diálise, um nível plasmático pré-diálise será testado na 2ª diálise da Semana 2, 5, 7 e 10 na segunda etapa.

Em ambas as etapas, será aferida a pressão arterial pré-HD, a cada 30 minutos durante a HD e pós-HD para monitoramento do episódio de hipotensão. Para avaliação de segurança, todos os EA(s), SAE(s) e quaisquer sinais/sintomas durante a HD serão registrados. A segurança do medicamento do estudo será monitorada até 4 semanas após o último tratamento.

Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) será estabelecido antes do início do estudo e a reunião do DSMB será realizada a cada 6 a 12 meses durante o período de estudo. Tanto o monitor médico quanto o DSMB serão responsáveis ​​por proteger os interesses dos participantes do estudo.