- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01783314
Utveckling av en avbildningsbiomarkör för leverfibros med hjälp av dinatriumgadoxetat
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Leverskador, av en mängd olika orsaker, leder till ett tillstånd som kallas leverfibros. Vanliga orsaker är kroniskt alkoholbruk och hepatit C-infektion. Tillståndet kan utvecklas till cirros och leversvikt och är den sjunde vanligaste dödsorsaken i USA. För närvarande är biopsi det enda tillförlitliga sättet att testa om de olika behandlingar som har föreslagits fungerar, men riskerna med biopsi utesluter frekvent omprövning. Därför hämmas verkligt personliga behandlingar av bristen på ett icke-invasivt, lågrisk, men lämpligt kvalificerat test genom vilket periodiska bedömningar kan göras.
I juli 2008 godkände FDA ett nytt läkemedel som heter Eovist som absorberas av leverceller och kan ses i levern när man utför en MRT. Mängden och tidsförloppet för Eovist-absorption kommer att vara olika mellan hälso- och fibrotisk levervävnad. Vi tror att dessa parametrar, i kombination med hematologiska och immunologiska blodprover, kan förutsäga graden av leverfibros utan behov av biopsi. Detta skulle möjliggöra förbättrad bedömning av potentiellt viktiga ingrepp som kan förändra förloppet av den underliggande sjukdomen. Utvecklingen av denna icke-invasiva biomarkör kan därför inte bara undanröja behovet av biopsi, utan kan dessutom tillåta mer intensiva periodiska bedömningar som inte är möjliga för närvarande.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Rekrytering
- Weill Cornell Medical College
-
Kontakt:
- Ame Ng
- Telefonnummer: 212-746-2194
- E-post: ameng@med.cornell.edu
-
Huvudutredare:
- Krishna Juluru, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter med hepatit C som är planerade att ta en leverbiopsi i framtiden eller som har tagit en leverbiopsi under de 6 månaderna före planerad MR-undersökning eller
- försökspersoner som är friska, utan leversjukdom (används för normala kontroller)
Alla subpopulationer avseende kön, ras och etnicitet kommer att ha lika möjligheter att inkluderas i studieprotokollet. Studieprotokollet inkluderar endast den vuxna populationen i överensstämmelse med åldern (>21 år) vid presentationen.
Exklusions kriterier:
- försökspersoner med någon kontraindikation för att få en MRT med intravenös kontrast inklusive: metall i kroppen, gravt nedsatt njurfunktion, graviditet eller amning. Kontraindikationer kommer att identifieras med hjälp av samma screeningfrågeformulär som tillhandahålls för rutinmässiga kliniska undersökningar.
- Försökspersoner med anamnes på allergi mot MRI kontrastfärg
Svårt nedsatt njurfunktion definieras som en glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2. Alla ämnen kommer att screenas med ett frågeformulär. GFR kommer att beräknas för alla försökspersoner som rapporterar njurproblem eller en historia av njurproblem med hjälp av blodkemi utförd inom 6 veckor från det planerade datumet för MRT-undersökningen. Dessa blodkemier skulle behöva ha utförts som en del av rutinmässig klinisk vård. En potentiell försöksperson som rapporterar njurproblem eller en historia av njurproblem som inte har blodkemi tillgänglig inom 6 veckor efter MR-undersökningen kommer att uteslutas från deltagande i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Normal leverfunktion
Kontrollgrupp.
Försökspersoner kommer att få MRT av lever.
|
MRT av lever med intravenöst dinatriumgadoxetat
|
|
Experimentell: Hepatit C
Försökspersoner med hepatit C. Försökspersoner kommer att få både MRT av levern och begränsad CT av levern.
|
MRT av lever med intravenöst dinatriumgadoxetat
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överföringskonstanten, Ktrans, mellan intravaskulära och interstitiella avdelningar.
Tidsram: upp till 3 år
|
Ktrans är en överföringskonstant som erhålls efter analys av alla bilder i MRT-undersökningen och är ett mått på vävnadens permeabilitet.
|
upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Krishna Juluru, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Maharaj B, Maharaj RJ, Leary WP, Cooppan RM, Naran AD, Pirie D, Pudifin DJ. Sampling variability and its influence on the diagnostic yield of percutaneous needle biopsy of the liver. Lancet. 1986 Mar 8;1(8480):523-5. doi: 10.1016/s0140-6736(86)90883-4.
- Bedossa P, Dargere D, Paradis V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2003 Dec;38(6):1449-57. doi: 10.1016/j.hep.2003.09.022.
- Poniachik J, Bernstein DE, Reddy KR, Jeffers LJ, Coelho-Little ME, Civantos F, Schiff ER. The role of laparoscopy in the diagnosis of cirrhosis. Gastrointest Endosc. 1996 Jun;43(6):568-71. doi: 10.1016/s0016-5107(96)70192-x.
- Taouli B, Tolia AJ, Losada M, Babb JS, Chan ES, Bannan MA, Tobias H. Diffusion-weighted MRI for quantification of liver fibrosis: preliminary experience. AJR Am J Roentgenol. 2007 Oct;189(4):799-806. doi: 10.2214/AJR.07.2086.
- Pagliaro L, Rinaldi F, Craxi A, Di Piazza S, Filippazzo G, Gatto G, Genova G, Magrin S, Maringhini A, Orsini S, Palazzo U, Spinello M, Vinci M. Percutaneous blind biopsy versus laparoscopy with guided biopsy in diagnosis of cirrhosis. A prospective, randomized trial. Dig Dis Sci. 1983 Jan;28(1):39-43. doi: 10.1007/BF01393359.
- Tsuda N, Okada M, Murakami T. Potential of gadolinium-ethoxybenzyl-diethylenetriamine pentaacetic acid (Gd-EOB-DTPA) for differential diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis and fatty liver in rats using magnetic resonance imaging. Invest Radiol. 2007 Apr;42(4):242-7. doi: 10.1097/01.rli.0000258058.44876.a5.
- Berg CL, Steffick DE, Edwards EB, Heimbach JK, Magee JC, Washburn WK, Mazariegos GV. Liver and intestine transplantation in the United States 1998-2007. Am J Transplant. 2009 Apr;9(4 Pt 2):907-31. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02567.x.
- Chen BB, Hsu CY, Yu CW, Wei SY, Kao JH, Lee HS, Shih TT. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging with Gd-EOB-DTPA for the evaluation of liver fibrosis in chronic hepatitis patients. Eur Radiol. 2012 Jan;22(1):171-80. doi: 10.1007/s00330-011-2249-5. Epub 2011 Aug 31.
- Olsson R, Hagerstrand I, Broome U, Danielsson A, Jarnerot G, Loof L, Prytz H, Ryden BO, Wallerstedt S. Sampling variability of percutaneous liver biopsy in primary sclerosing cholangitis. J Clin Pathol. 1995 Oct;48(10):933-5. doi: 10.1136/jcp.48.10.933.
- Regev A, Berho M, Jeffers LJ, Milikowski C, Molina EG, Pyrsopoulos NT, Feng ZZ, Reddy KR, Schiff ER. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection. Am J Gastroenterol. 2002 Oct;97(10):2614-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.06038.x.
- Kovalev VA, Kruggel F, Gertz HJ, von Cramon DY. Three-dimensional texture analysis of MRI brain datasets. IEEE Trans Med Imaging. 2001 May;20(5):424-33. doi: 10.1109/42.925295.
- Segers J, Le Duc G, Laumonier C, Tropres I, Elst LV, Muller RN. Evaluation of Gd-EOB-DTPA uptake in a perfused and isolated mouse liver model: correlation between magnetic resonance imaging and monochromatic quantitative computed tomography. Invest Radiol. 2005 Sep;40(9):574-82. doi: 10.1097/01.rli.0000174474.43772.58.
- Kim T, Murakami T, Hasuike Y, Gotoh M, Kato N, Takahashi M, Miyazawa T, Narumi Y, Monden M, Nakamura H. Experimental hepatic dysfunction: evaluation by MRI with Gd-EOB-DTPA. J Magn Reson Imaging. 1997 Jul-Aug;7(4):683-8. doi: 10.1002/jmri.1880070413.
- Romero-Gomez M, Gomez-Gonzalez E, Madrazo A, Vera-Valencia M, Rodrigo L, Perez-Alvarez R, Perez-Lopez R, Castellano-Megias VM, Nevado-Santos M, Alcon JC, Sola R, Perez-Moreno JM, Navarro JM, Andrade RJ, Salmeron J, Fernandez-Lopez M, Aznar R, Diago M. Optical analysis of computed tomography images of the liver predicts fibrosis stage and distribution in chronic hepatitis C. Hepatology. 2008 Mar;47(3):810-6. doi: 10.1002/hep.22112.
- Asbach P, Klatt D, Hamhaber U, Braun J, Somasundaram R, Hamm B, Sack I. Assessment of liver viscoelasticity using multifrequency MR elastography. Magn Reson Med. 2008 Aug;60(2):373-9. doi: 10.1002/mrm.21636.
- Mendoza J, Gomez-Dominguez E, Moreno-Otero R. [Transient elastography (Fibroscan), a new non-invasive method to evaluate hepatic fibrosis]. Med Clin (Barc). 2006 Feb 18;126(6):220-2. doi: 10.1157/13084871. No abstract available. Spanish.
- Murtagh J, Foerster V. Transient elastography (FibroScan) for non-invasive assessment of liver fibrosis. Issues Emerg Health Technol. 2006 Sep;(90):1-4.
- Zeremski M, Talal AH. Noninvasive markers of hepatic fibrosis: are they ready for prime time in the management of HIV/HCV co-infected patients? J Hepatol. 2005 Jul;43(1):2-5. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.007. No abstract available.
- Hamm B, Staks T, Muhler A, Bollow M, Taupitz M, Frenzel T, Wolf KJ, Weinmann HJ, Lange L. Phase I clinical evaluation of Gd-EOB-DTPA as a hepatobiliary MR contrast agent: safety, pharmacokinetics, and MR imaging. Radiology. 1995 Jun;195(3):785-92. doi: 10.1148/radiology.195.3.7754011.
- Tsuda N, Okada M, Murakami T. New proposal for the staging of nonalcoholic steatohepatitis: evaluation of liver fibrosis on Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI. Eur J Radiol. 2010 Jan;73(1):137-42. doi: 10.1016/j.ejrad.2008.09.036. Epub 2008 Nov 20.
- Schuster DP. The opportunities and challenges of developing imaging biomarkers to study lung function and disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Aug 1;176(3):224-30. doi: 10.1164/rccm.200703-462PP. Epub 2007 May 3.
- Albanis E, Friedman SL. Hepatic fibrosis. Pathogenesis and principles of therapy. Clin Liver Dis. 2001 May;5(2):315-34, v-vi. doi: 10.1016/s1089-3261(05)70168-9.
- Friedman SL. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury. J Biol Chem. 2000 Jan 28;275(4):2247-50. doi: 10.1074/jbc.275.4.2247. No abstract available.
- Brix G, Semmler W, Port R, Schad LR, Layer G, Lorenz WJ. Pharmacokinetic parameters in CNS Gd-DTPA enhanced MR imaging. J Comput Assist Tomogr. 1991 Jul-Aug;15(4):621-8. doi: 10.1097/00004728-199107000-00018.
- Motosugi U, Ichikawa T, Oguri M, Sano K, Sou H, Muhi A, Matsuda M, Fujii H, Enomoto N, Araki T. Staging liver fibrosis by using liver-enhancement ratio of gadoxetic acid-enhanced MR imaging: comparison with aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index. Magn Reson Imaging. 2011 Oct;29(8):1047-52. doi: 10.1016/j.mri.2011.05.007. Epub 2011 Jul 19.
- Christensen C, Bruden D, Livingston S, Deubner H, Homan C, Smith K, Oh E, Gretch D, Williams J, McMahon B. Diagnostic accuracy of a fibrosis serum panel (FIBROSpect II) compared with Knodell and Ishak liver biopsy scores in chronic hepatitis C patients. J Viral Hepat. 2006 Oct;13(10):652-8. doi: 10.1111/j.1365-2893.2006.00743.x.
- Ryeom HK, Kim SH, Kim JY, Kim HJ, Lee JM, Chang YM, Kim YS, Kang DS. Quantitative evaluation of liver function with MRI Using Gd-EOB-DTPA. Korean J Radiol. 2004 Oct-Dec;5(4):231-9. doi: 10.3348/kjr.2004.5.4.231.
- Murakami T, Kim T, Gotoh M, Hasuike Y, Kato N, Miyazawa T, Monden M, Nakamura H. Experimental hepatic dysfunction: evaluation by MR imaging with Gd-EOB-DTPA. Acad Radiol. 1998 Apr;5 Suppl 1:S80-2. doi: 10.1016/s1076-6332(98)80067-6. No abstract available.
- Shimizu J, Dono K, Gotoh M, Hasuike Y, Kim T, Murakami T, Sakon M, Umeshita K, Nagano H, Nakamori S, Kato N, Miyazawa T, Nakamura H, Monden M. Evaluation of regional liver function by gadolinium-EOB-DTPA-enhanced MR imaging. Dig Dis Sci. 1999 Jul;44(7):1330-7. doi: 10.1023/a:1026679113772.
- Ji H, Ros PR. Magnetic resonance imaging. Liver-specific contrast agents. Clin Liver Dis. 2002 Feb;6(1):73-90. doi: 10.1016/s1089-3261(03)00067-9.
- Moreno S, Garcia-Samaniego J, Moreno A, Ortega E, Pineda JA, del Romero J, Tural C, von Wichmann MA, Berenguer J, Castro A, Espacio R. Noninvasive diagnosis of liver fibrosis in patients with HIV infection and HCV/HBV co-infection. J Viral Hepat. 2009 Apr;16(4):249-58. doi: 10.1111/j.1365-2893.2009.01088.x. Epub 2009 Feb 7.
- Laking GR, West C, Buckley DL, Matthews J, Price PM. Imaging vascular physiology to monitor cancer treatment. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 May;58(2):95-113. doi: 10.1016/j.critrevonc.2005.10.006. Epub 2006 Jan 4.
- Marcus CD, Ladam-Marcus V, Cucu C, Bouche O, Lucas L, Hoeffel C. Imaging techniques to evaluate the response to treatment in oncology: current standards and perspectives. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Dec;72(3):217-38. doi: 10.1016/j.critrevonc.2008.07.012. Epub 2008 Aug 29.
- d'Arcy JA, Collins DJ, Padhani AR, Walker-Samuel S, Suckling J, Leach MO. Informatics in Radiology (infoRAD): Magnetic Resonance Imaging Workbench: analysis and visualization of dynamic contrast-enhanced MR imaging data. Radiographics. 2006 Mar-Apr;26(2):621-32. doi: 10.1148/rg.262045187.
- Hagiwara M, Rusinek H, Lee VS, Losada M, Bannan MA, Krinsky GA, Taouli B. Advanced liver fibrosis: diagnosis with 3D whole-liver perfusion MR imaging--initial experience. Radiology. 2008 Mar;246(3):926-34. doi: 10.1148/radiol.2463070077. Epub 2008 Jan 14.
- Aguirre DA, Behling CA, Alpert E, Hassanein TI, Sirlin CB. Liver fibrosis: noninvasive diagnosis with double contrast material-enhanced MR imaging. Radiology. 2006 May;239(2):425-37. doi: 10.1148/radiol.2392050505.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1009011259
- DI-2010-18 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .