Ontwikkeling van een beeldvormende biomarker voor leverfibrose met behulp van gadoxetaatdinatrium
31 januari 2013 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University
Wanneer iemand hepatitis C heeft of een andere aandoening die leverbeschadiging veroorzaakt, kan hij of zij een aandoening ontwikkelen die leverfibrose wordt genoemd en die er na verloop van tijd voor kan zorgen dat de lever niet meer normaal werkt.
Momenteel is de beste manier om de mate van fibrose te bepalen een leverbiopsie.
De onderzoekers hopen aan te tonen dat het meten van de mate van leverfibrose met behulp van een MRI met dinatriumgadoxetaat even goed of beter is dan het verkrijgen van deze informatie door het uitvoeren van een leverbiopsie.
Dinatriumgadoxetaat is een contrastoplossing die via de aderen wordt toegediend en die als veilig wordt beschouwd, is goedgekeurd voor gebruik door de Food and Drug Administration en wordt al routinematig gegeven aan patiënten met verschillende vormen van leverziekte, waaronder fibrose.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Leverbeschadiging, door verschillende oorzaken, leidt tot een aandoening die leverfibrose wordt genoemd. Veelvoorkomende oorzaken zijn chronisch alcoholgebruik en hepatitis C-infectie. De aandoening kan zich ontwikkelen tot cirrose en leverfalen en is de zevende belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten. Momenteel blijft biopsie de enige betrouwbare manier om te testen of de verschillende behandelingen die zijn voorgesteld werken, maar de risico's van biopsie verhinderen een frequente herbeoordeling. Daarom worden echt gepersonaliseerde behandelingen belemmerd door het ontbreken van een niet-invasieve, laag-risico, maar voldoende gekwalificeerde test waarmee periodieke beoordelingen kunnen worden gemaakt.
In juli 2008 keurde de FDA een nieuw medicijn goed, Eovist genaamd, dat wordt geabsorbeerd door levercellen en in de lever kan worden gezien bij het uitvoeren van een MRI. De hoeveelheid en het tijdsverloop van Eovist-absorptie zal verschillen tussen gezond en fibrotisch leverweefsel. Wij zijn van mening dat deze parameters, in combinatie met hematologische en immunologische bloedtesten, de mate van leverfibrose kunnen voorspellen zonder dat er een biopsie nodig is. Dit zou een betere beoordeling mogelijk maken van potentieel belangrijke interventies die het verloop van de onderliggende ziekte zouden kunnen veranderen. De ontwikkeling van deze niet-invasieve biomarker zou dus niet alleen de noodzaak van biopsie kunnen wegnemen, maar zou bovendien intensievere periodieke beoordelingen mogelijk kunnen maken die momenteel niet mogelijk zijn.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
40
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Weill Cornell Medical College
-
Contact:
- Ame Ng
- Telefoonnummer: 212-746-2194
- E-mail: ameng@med.cornell.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Krishna Juluru, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- personen met Hepatitis C die in de toekomst een leverbiopsie moeten ondergaan of die een leverbiopsie hebben ondergaan in de 6 maanden voorafgaand aan de geplande MR-beeldvorming of
- proefpersonen die gezond zijn, zonder leverziekte (gebruikt voor normale controles)
Alle subpopulaties met betrekking tot geslacht, ras en etniciteit krijgen gelijke kansen voor opname in het onderzoeksprotocol. Het onderzoeksprotocol omvat alleen de volwassen populatie die overeenkomt met de leeftijd (>21 jaar oud) bij presentatie.
Uitsluitingscriteria:
- proefpersonen met enige contra-indicatie voor het verkrijgen van een MRI met intraveneus contrast, waaronder: metaal in lichaam, ernstige nierfunctiestoornis, zwangerschap of borstvoeding. Contra-indicaties zullen worden geïdentificeerd met behulp van dezelfde screeningvragenlijst die wordt verstrekt voor routinematige klinische onderzoeken.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergie voor MRI-contrastkleurstof
Ernstige nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd als een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2. Alle onderwerpen worden gescreend met een vragenlijst. De GFR wordt berekend bij elke proefpersoon die nierproblemen of een voorgeschiedenis van nierproblemen meldt met behulp van bloedchemie die binnen 6 weken na de geplande datum van het MRI-onderzoek wordt uitgevoerd. Deze bloedchemie zou moeten zijn uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg. Een potentiële proefpersoon die nierproblemen meldt of een voorgeschiedenis van nierproblemen heeft en binnen 6 weken na het MRI-onderzoek geen bloedchemie beschikbaar heeft, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Normale leverfunctie
Controlegroep.
De proefpersonen krijgen een MRI van de lever.
|
MRI van de lever met intraveneus dinatriumgadoxetaat
|
|
Experimenteel: Hepatitis C
Proefpersonen met hepatitis C. Proefpersonen krijgen zowel een MRI van de lever als een beperkte CT van de lever.
|
MRI van de lever met intraveneus dinatriumgadoxetaat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De overdrachtsconstante, Ktrans, tussen intravasculaire en interstitiële compartimenten.
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
Ktrans is een overdrachtsconstante die wordt verkregen na analyse van alle beelden in het MRI-onderzoek en is een maat voor de permeabiliteit van weefsel.
|
tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Krishna Juluru, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Maharaj B, Maharaj RJ, Leary WP, Cooppan RM, Naran AD, Pirie D, Pudifin DJ. Sampling variability and its influence on the diagnostic yield of percutaneous needle biopsy of the liver. Lancet. 1986 Mar 8;1(8480):523-5. doi: 10.1016/s0140-6736(86)90883-4.
- Bedossa P, Dargere D, Paradis V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2003 Dec;38(6):1449-57. doi: 10.1016/j.hep.2003.09.022.
- Poniachik J, Bernstein DE, Reddy KR, Jeffers LJ, Coelho-Little ME, Civantos F, Schiff ER. The role of laparoscopy in the diagnosis of cirrhosis. Gastrointest Endosc. 1996 Jun;43(6):568-71. doi: 10.1016/s0016-5107(96)70192-x.
- Taouli B, Tolia AJ, Losada M, Babb JS, Chan ES, Bannan MA, Tobias H. Diffusion-weighted MRI for quantification of liver fibrosis: preliminary experience. AJR Am J Roentgenol. 2007 Oct;189(4):799-806. doi: 10.2214/AJR.07.2086.
- Pagliaro L, Rinaldi F, Craxi A, Di Piazza S, Filippazzo G, Gatto G, Genova G, Magrin S, Maringhini A, Orsini S, Palazzo U, Spinello M, Vinci M. Percutaneous blind biopsy versus laparoscopy with guided biopsy in diagnosis of cirrhosis. A prospective, randomized trial. Dig Dis Sci. 1983 Jan;28(1):39-43. doi: 10.1007/BF01393359.
- Tsuda N, Okada M, Murakami T. Potential of gadolinium-ethoxybenzyl-diethylenetriamine pentaacetic acid (Gd-EOB-DTPA) for differential diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis and fatty liver in rats using magnetic resonance imaging. Invest Radiol. 2007 Apr;42(4):242-7. doi: 10.1097/01.rli.0000258058.44876.a5.
- Berg CL, Steffick DE, Edwards EB, Heimbach JK, Magee JC, Washburn WK, Mazariegos GV. Liver and intestine transplantation in the United States 1998-2007. Am J Transplant. 2009 Apr;9(4 Pt 2):907-31. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02567.x.
- Chen BB, Hsu CY, Yu CW, Wei SY, Kao JH, Lee HS, Shih TT. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging with Gd-EOB-DTPA for the evaluation of liver fibrosis in chronic hepatitis patients. Eur Radiol. 2012 Jan;22(1):171-80. doi: 10.1007/s00330-011-2249-5. Epub 2011 Aug 31.
- Olsson R, Hagerstrand I, Broome U, Danielsson A, Jarnerot G, Loof L, Prytz H, Ryden BO, Wallerstedt S. Sampling variability of percutaneous liver biopsy in primary sclerosing cholangitis. J Clin Pathol. 1995 Oct;48(10):933-5. doi: 10.1136/jcp.48.10.933.
- Regev A, Berho M, Jeffers LJ, Milikowski C, Molina EG, Pyrsopoulos NT, Feng ZZ, Reddy KR, Schiff ER. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection. Am J Gastroenterol. 2002 Oct;97(10):2614-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.06038.x.
- Kovalev VA, Kruggel F, Gertz HJ, von Cramon DY. Three-dimensional texture analysis of MRI brain datasets. IEEE Trans Med Imaging. 2001 May;20(5):424-33. doi: 10.1109/42.925295.
- Segers J, Le Duc G, Laumonier C, Tropres I, Elst LV, Muller RN. Evaluation of Gd-EOB-DTPA uptake in a perfused and isolated mouse liver model: correlation between magnetic resonance imaging and monochromatic quantitative computed tomography. Invest Radiol. 2005 Sep;40(9):574-82. doi: 10.1097/01.rli.0000174474.43772.58.
- Kim T, Murakami T, Hasuike Y, Gotoh M, Kato N, Takahashi M, Miyazawa T, Narumi Y, Monden M, Nakamura H. Experimental hepatic dysfunction: evaluation by MRI with Gd-EOB-DTPA. J Magn Reson Imaging. 1997 Jul-Aug;7(4):683-8. doi: 10.1002/jmri.1880070413.
- Romero-Gomez M, Gomez-Gonzalez E, Madrazo A, Vera-Valencia M, Rodrigo L, Perez-Alvarez R, Perez-Lopez R, Castellano-Megias VM, Nevado-Santos M, Alcon JC, Sola R, Perez-Moreno JM, Navarro JM, Andrade RJ, Salmeron J, Fernandez-Lopez M, Aznar R, Diago M. Optical analysis of computed tomography images of the liver predicts fibrosis stage and distribution in chronic hepatitis C. Hepatology. 2008 Mar;47(3):810-6. doi: 10.1002/hep.22112.
- Asbach P, Klatt D, Hamhaber U, Braun J, Somasundaram R, Hamm B, Sack I. Assessment of liver viscoelasticity using multifrequency MR elastography. Magn Reson Med. 2008 Aug;60(2):373-9. doi: 10.1002/mrm.21636.
- Mendoza J, Gomez-Dominguez E, Moreno-Otero R. [Transient elastography (Fibroscan), a new non-invasive method to evaluate hepatic fibrosis]. Med Clin (Barc). 2006 Feb 18;126(6):220-2. doi: 10.1157/13084871. No abstract available. Spanish.
- Murtagh J, Foerster V. Transient elastography (FibroScan) for non-invasive assessment of liver fibrosis. Issues Emerg Health Technol. 2006 Sep;(90):1-4.
- Zeremski M, Talal AH. Noninvasive markers of hepatic fibrosis: are they ready for prime time in the management of HIV/HCV co-infected patients? J Hepatol. 2005 Jul;43(1):2-5. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.007. No abstract available.
- Hamm B, Staks T, Muhler A, Bollow M, Taupitz M, Frenzel T, Wolf KJ, Weinmann HJ, Lange L. Phase I clinical evaluation of Gd-EOB-DTPA as a hepatobiliary MR contrast agent: safety, pharmacokinetics, and MR imaging. Radiology. 1995 Jun;195(3):785-92. doi: 10.1148/radiology.195.3.7754011.
- Tsuda N, Okada M, Murakami T. New proposal for the staging of nonalcoholic steatohepatitis: evaluation of liver fibrosis on Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI. Eur J Radiol. 2010 Jan;73(1):137-42. doi: 10.1016/j.ejrad.2008.09.036. Epub 2008 Nov 20.
- Schuster DP. The opportunities and challenges of developing imaging biomarkers to study lung function and disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Aug 1;176(3):224-30. doi: 10.1164/rccm.200703-462PP. Epub 2007 May 3.
- Albanis E, Friedman SL. Hepatic fibrosis. Pathogenesis and principles of therapy. Clin Liver Dis. 2001 May;5(2):315-34, v-vi. doi: 10.1016/s1089-3261(05)70168-9.
- Friedman SL. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury. J Biol Chem. 2000 Jan 28;275(4):2247-50. doi: 10.1074/jbc.275.4.2247. No abstract available.
- Brix G, Semmler W, Port R, Schad LR, Layer G, Lorenz WJ. Pharmacokinetic parameters in CNS Gd-DTPA enhanced MR imaging. J Comput Assist Tomogr. 1991 Jul-Aug;15(4):621-8. doi: 10.1097/00004728-199107000-00018.
- Motosugi U, Ichikawa T, Oguri M, Sano K, Sou H, Muhi A, Matsuda M, Fujii H, Enomoto N, Araki T. Staging liver fibrosis by using liver-enhancement ratio of gadoxetic acid-enhanced MR imaging: comparison with aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index. Magn Reson Imaging. 2011 Oct;29(8):1047-52. doi: 10.1016/j.mri.2011.05.007. Epub 2011 Jul 19.
- Christensen C, Bruden D, Livingston S, Deubner H, Homan C, Smith K, Oh E, Gretch D, Williams J, McMahon B. Diagnostic accuracy of a fibrosis serum panel (FIBROSpect II) compared with Knodell and Ishak liver biopsy scores in chronic hepatitis C patients. J Viral Hepat. 2006 Oct;13(10):652-8. doi: 10.1111/j.1365-2893.2006.00743.x.
- Ryeom HK, Kim SH, Kim JY, Kim HJ, Lee JM, Chang YM, Kim YS, Kang DS. Quantitative evaluation of liver function with MRI Using Gd-EOB-DTPA. Korean J Radiol. 2004 Oct-Dec;5(4):231-9. doi: 10.3348/kjr.2004.5.4.231.
- Murakami T, Kim T, Gotoh M, Hasuike Y, Kato N, Miyazawa T, Monden M, Nakamura H. Experimental hepatic dysfunction: evaluation by MR imaging with Gd-EOB-DTPA. Acad Radiol. 1998 Apr;5 Suppl 1:S80-2. doi: 10.1016/s1076-6332(98)80067-6. No abstract available.
- Shimizu J, Dono K, Gotoh M, Hasuike Y, Kim T, Murakami T, Sakon M, Umeshita K, Nagano H, Nakamori S, Kato N, Miyazawa T, Nakamura H, Monden M. Evaluation of regional liver function by gadolinium-EOB-DTPA-enhanced MR imaging. Dig Dis Sci. 1999 Jul;44(7):1330-7. doi: 10.1023/a:1026679113772.
- Ji H, Ros PR. Magnetic resonance imaging. Liver-specific contrast agents. Clin Liver Dis. 2002 Feb;6(1):73-90. doi: 10.1016/s1089-3261(03)00067-9.
- Moreno S, Garcia-Samaniego J, Moreno A, Ortega E, Pineda JA, del Romero J, Tural C, von Wichmann MA, Berenguer J, Castro A, Espacio R. Noninvasive diagnosis of liver fibrosis in patients with HIV infection and HCV/HBV co-infection. J Viral Hepat. 2009 Apr;16(4):249-58. doi: 10.1111/j.1365-2893.2009.01088.x. Epub 2009 Feb 7.
- Laking GR, West C, Buckley DL, Matthews J, Price PM. Imaging vascular physiology to monitor cancer treatment. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 May;58(2):95-113. doi: 10.1016/j.critrevonc.2005.10.006. Epub 2006 Jan 4.
- Marcus CD, Ladam-Marcus V, Cucu C, Bouche O, Lucas L, Hoeffel C. Imaging techniques to evaluate the response to treatment in oncology: current standards and perspectives. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Dec;72(3):217-38. doi: 10.1016/j.critrevonc.2008.07.012. Epub 2008 Aug 29.
- d'Arcy JA, Collins DJ, Padhani AR, Walker-Samuel S, Suckling J, Leach MO. Informatics in Radiology (infoRAD): Magnetic Resonance Imaging Workbench: analysis and visualization of dynamic contrast-enhanced MR imaging data. Radiographics. 2006 Mar-Apr;26(2):621-32. doi: 10.1148/rg.262045187.
- Hagiwara M, Rusinek H, Lee VS, Losada M, Bannan MA, Krinsky GA, Taouli B. Advanced liver fibrosis: diagnosis with 3D whole-liver perfusion MR imaging--initial experience. Radiology. 2008 Mar;246(3):926-34. doi: 10.1148/radiol.2463070077. Epub 2008 Jan 14.
- Aguirre DA, Behling CA, Alpert E, Hassanein TI, Sirlin CB. Liver fibrosis: noninvasive diagnosis with double contrast material-enhanced MR imaging. Radiology. 2006 May;239(2):425-37. doi: 10.1148/radiol.2392050505.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2010
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2013
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 november 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 januari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
4 februari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
4 februari 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 januari 2013
Laatst geverifieerd
1 januari 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1009011259
- DI-2010-18 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .