Udvikling af en billeddannende biomarkør for hepatisk fibrose ved hjælp af gadoxetatdinatrium
31. januar 2013 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University
Når nogen har hepatitis C eller en anden tilstand, der forårsager leverskade, kan han eller hun udvikle en tilstand kaldet leverfibrose, der over tid kan få leveren til at holde op med at fungere normalt.
I øjeblikket er den bedste måde at bestemme graden af fibrose på at lave en leverbiopsi.
Efterforskerne håber at vise, at måling af graden af leverfibrose ved hjælp af en MRI med gadoxetat dinatrium er lige så god som eller bedre end at få denne information ved at udføre en leverbiopsi.
Gadoxetat dinatrium er en kontrastopløsning givet gennem venerne, som anses for sikker, er godkendt til brug af Food and Drug Administration og gives allerede rutinemæssigt til patienter med forskellige former for leversygdomme, herunder fibrose.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Leverskade, af en række forskellige årsager, fører til en tilstand kaldet leverfibrose. Almindelige årsager er kronisk alkoholforbrug og hepatitis C-infektion. Tilstanden kan udvikle sig til skrumpelever og leversvigt og er den syvende hyppigste dødsårsag i USA. I øjeblikket er biopsi fortsat den eneste pålidelige måde at teste, om de forskellige behandlinger, der er blevet foreslået, virker, men risikoen ved biopsi udelukker hyppig revurdering. Derfor er virkeligt tilpassede behandlinger hæmmet af manglen på en ikke-invasiv, lavrisiko, men passende kvalificeret test, hvorved der kan foretages periodiske vurderinger.
I juli 2008 godkendte FDA et nyt lægemiddel kaldet Eovist, der absorberes af leverceller og kan ses i leveren, når man udfører en MR. Mængden og tidsforløbet af Eovist-absorption vil være forskelligt mellem sundhed og fibrotisk levervæv. Vi mener, at disse parametre i kombination med hæmatologiske og immunologiske blodprøver kan forudsige graden af leverfibrose uden behov for biopsi. Dette vil muliggøre en forbedret vurdering af potentielt vigtige indgreb, der kan ændre forløbet af den underliggende sygdom. Udviklingen af denne ikke-invasive biomarkør kan således ikke blot undgå behovet for biopsi, men kan desuden tillade mere intensive periodiske vurderinger, som ikke er mulige i øjeblikket.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
40
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Ame Ng, BSN, CCRP
- Telefonnummer: 212-746-2194
- E-mail: ameng@med.cornell.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Rekruttering
- Weill Cornell Medical College
-
Kontakt:
- Ame Ng
- Telefonnummer: 212-746-2194
- E-mail: ameng@med.cornell.edu
-
Ledende efterforsker:
- Krishna Juluru, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- personer med hepatitis C, som er planlagt til at få en leverbiopsi i fremtiden eller har fået en leverbiopsi i de 6 måneder forud for planlagt MR-billeddannelse eller
- forsøgspersoner, der er raske, uden leversygdom (bruges til normale kontroller)
Alle underpopulationer vedrørende køn, race og etnicitet vil have lige muligheder for inklusion i undersøgelsesprotokollen. Undersøgelsesprotokollen inkluderer kun den voksne befolkning i overensstemmelse med alderen (>21 år) ved præsentationen.
Ekskluderingskriterier:
- forsøgspersoner med enhver kontraindikation for at få en MR med intravenøs kontrast, herunder: metal i kroppen, alvorlig nyreinsufficiens, graviditet eller amning. Kontraindikationer vil blive identificeret ved hjælp af det samme screeningsspørgeskema, som er givet til rutinemæssige kliniske undersøgelser.
- Personer med tidligere allergi over for MRI-kontrastfarve
Svært nedsat nyrefunktion defineres som en glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2. Alle emner vil blive screenet med et spørgeskema. GFR vil blive beregnet for enhver forsøgsperson, der rapporterer nyreproblemer eller en historie med nyreproblemer ved hjælp af blodkemi udført inden for 6 uger efter den planlagte dato for MR-undersøgelsen. Disse blodkemier skulle have været udført som en del af rutinemæssig klinisk pleje. En potentiel forsøgsperson, der rapporterer nyreproblemer eller en historie med nyreproblemer, som ikke har blodkemi tilgængelig inden for 6 uger efter MR-undersøgelsen, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Normal leverfunktion
Kontrolgruppe.
Forsøgspersoner vil få MRI af leveren.
|
MRI af lever med intravenøs gadoxetatdinatrium
|
|
Eksperimentel: Hepatitis C
Forsøgspersoner med hepatitis C. Forsøgspersoner vil få både MRI af leveren og begrænset CT af leveren.
|
MRI af lever med intravenøs gadoxetatdinatrium
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overførselskonstanten, Ktrans, mellem intravaskulære og interstitielle rum.
Tidsramme: op til 3 år
|
Ktrans er en overførselskonstant opnået efter analyse af alle billeder i MR-undersøgelsen og er et mål for permeabiliteten af væv.
|
op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Krishna Juluru, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Maharaj B, Maharaj RJ, Leary WP, Cooppan RM, Naran AD, Pirie D, Pudifin DJ. Sampling variability and its influence on the diagnostic yield of percutaneous needle biopsy of the liver. Lancet. 1986 Mar 8;1(8480):523-5. doi: 10.1016/s0140-6736(86)90883-4.
- Bedossa P, Dargere D, Paradis V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2003 Dec;38(6):1449-57. doi: 10.1016/j.hep.2003.09.022.
- Poniachik J, Bernstein DE, Reddy KR, Jeffers LJ, Coelho-Little ME, Civantos F, Schiff ER. The role of laparoscopy in the diagnosis of cirrhosis. Gastrointest Endosc. 1996 Jun;43(6):568-71. doi: 10.1016/s0016-5107(96)70192-x.
- Taouli B, Tolia AJ, Losada M, Babb JS, Chan ES, Bannan MA, Tobias H. Diffusion-weighted MRI for quantification of liver fibrosis: preliminary experience. AJR Am J Roentgenol. 2007 Oct;189(4):799-806. doi: 10.2214/AJR.07.2086.
- Pagliaro L, Rinaldi F, Craxi A, Di Piazza S, Filippazzo G, Gatto G, Genova G, Magrin S, Maringhini A, Orsini S, Palazzo U, Spinello M, Vinci M. Percutaneous blind biopsy versus laparoscopy with guided biopsy in diagnosis of cirrhosis. A prospective, randomized trial. Dig Dis Sci. 1983 Jan;28(1):39-43. doi: 10.1007/BF01393359.
- Tsuda N, Okada M, Murakami T. Potential of gadolinium-ethoxybenzyl-diethylenetriamine pentaacetic acid (Gd-EOB-DTPA) for differential diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis and fatty liver in rats using magnetic resonance imaging. Invest Radiol. 2007 Apr;42(4):242-7. doi: 10.1097/01.rli.0000258058.44876.a5.
- Berg CL, Steffick DE, Edwards EB, Heimbach JK, Magee JC, Washburn WK, Mazariegos GV. Liver and intestine transplantation in the United States 1998-2007. Am J Transplant. 2009 Apr;9(4 Pt 2):907-31. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02567.x.
- Chen BB, Hsu CY, Yu CW, Wei SY, Kao JH, Lee HS, Shih TT. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging with Gd-EOB-DTPA for the evaluation of liver fibrosis in chronic hepatitis patients. Eur Radiol. 2012 Jan;22(1):171-80. doi: 10.1007/s00330-011-2249-5. Epub 2011 Aug 31.
- Olsson R, Hagerstrand I, Broome U, Danielsson A, Jarnerot G, Loof L, Prytz H, Ryden BO, Wallerstedt S. Sampling variability of percutaneous liver biopsy in primary sclerosing cholangitis. J Clin Pathol. 1995 Oct;48(10):933-5. doi: 10.1136/jcp.48.10.933.
- Regev A, Berho M, Jeffers LJ, Milikowski C, Molina EG, Pyrsopoulos NT, Feng ZZ, Reddy KR, Schiff ER. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection. Am J Gastroenterol. 2002 Oct;97(10):2614-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.06038.x.
- Kovalev VA, Kruggel F, Gertz HJ, von Cramon DY. Three-dimensional texture analysis of MRI brain datasets. IEEE Trans Med Imaging. 2001 May;20(5):424-33. doi: 10.1109/42.925295.
- Segers J, Le Duc G, Laumonier C, Tropres I, Elst LV, Muller RN. Evaluation of Gd-EOB-DTPA uptake in a perfused and isolated mouse liver model: correlation between magnetic resonance imaging and monochromatic quantitative computed tomography. Invest Radiol. 2005 Sep;40(9):574-82. doi: 10.1097/01.rli.0000174474.43772.58.
- Kim T, Murakami T, Hasuike Y, Gotoh M, Kato N, Takahashi M, Miyazawa T, Narumi Y, Monden M, Nakamura H. Experimental hepatic dysfunction: evaluation by MRI with Gd-EOB-DTPA. J Magn Reson Imaging. 1997 Jul-Aug;7(4):683-8. doi: 10.1002/jmri.1880070413.
- Romero-Gomez M, Gomez-Gonzalez E, Madrazo A, Vera-Valencia M, Rodrigo L, Perez-Alvarez R, Perez-Lopez R, Castellano-Megias VM, Nevado-Santos M, Alcon JC, Sola R, Perez-Moreno JM, Navarro JM, Andrade RJ, Salmeron J, Fernandez-Lopez M, Aznar R, Diago M. Optical analysis of computed tomography images of the liver predicts fibrosis stage and distribution in chronic hepatitis C. Hepatology. 2008 Mar;47(3):810-6. doi: 10.1002/hep.22112.
- Asbach P, Klatt D, Hamhaber U, Braun J, Somasundaram R, Hamm B, Sack I. Assessment of liver viscoelasticity using multifrequency MR elastography. Magn Reson Med. 2008 Aug;60(2):373-9. doi: 10.1002/mrm.21636.
- Mendoza J, Gomez-Dominguez E, Moreno-Otero R. [Transient elastography (Fibroscan), a new non-invasive method to evaluate hepatic fibrosis]. Med Clin (Barc). 2006 Feb 18;126(6):220-2. doi: 10.1157/13084871. No abstract available. Spanish.
- Murtagh J, Foerster V. Transient elastography (FibroScan) for non-invasive assessment of liver fibrosis. Issues Emerg Health Technol. 2006 Sep;(90):1-4.
- Zeremski M, Talal AH. Noninvasive markers of hepatic fibrosis: are they ready for prime time in the management of HIV/HCV co-infected patients? J Hepatol. 2005 Jul;43(1):2-5. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.007. No abstract available.
- Hamm B, Staks T, Muhler A, Bollow M, Taupitz M, Frenzel T, Wolf KJ, Weinmann HJ, Lange L. Phase I clinical evaluation of Gd-EOB-DTPA as a hepatobiliary MR contrast agent: safety, pharmacokinetics, and MR imaging. Radiology. 1995 Jun;195(3):785-92. doi: 10.1148/radiology.195.3.7754011.
- Tsuda N, Okada M, Murakami T. New proposal for the staging of nonalcoholic steatohepatitis: evaluation of liver fibrosis on Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI. Eur J Radiol. 2010 Jan;73(1):137-42. doi: 10.1016/j.ejrad.2008.09.036. Epub 2008 Nov 20.
- Schuster DP. The opportunities and challenges of developing imaging biomarkers to study lung function and disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Aug 1;176(3):224-30. doi: 10.1164/rccm.200703-462PP. Epub 2007 May 3.
- Albanis E, Friedman SL. Hepatic fibrosis. Pathogenesis and principles of therapy. Clin Liver Dis. 2001 May;5(2):315-34, v-vi. doi: 10.1016/s1089-3261(05)70168-9.
- Friedman SL. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury. J Biol Chem. 2000 Jan 28;275(4):2247-50. doi: 10.1074/jbc.275.4.2247. No abstract available.
- Brix G, Semmler W, Port R, Schad LR, Layer G, Lorenz WJ. Pharmacokinetic parameters in CNS Gd-DTPA enhanced MR imaging. J Comput Assist Tomogr. 1991 Jul-Aug;15(4):621-8. doi: 10.1097/00004728-199107000-00018.
- Motosugi U, Ichikawa T, Oguri M, Sano K, Sou H, Muhi A, Matsuda M, Fujii H, Enomoto N, Araki T. Staging liver fibrosis by using liver-enhancement ratio of gadoxetic acid-enhanced MR imaging: comparison with aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index. Magn Reson Imaging. 2011 Oct;29(8):1047-52. doi: 10.1016/j.mri.2011.05.007. Epub 2011 Jul 19.
- Christensen C, Bruden D, Livingston S, Deubner H, Homan C, Smith K, Oh E, Gretch D, Williams J, McMahon B. Diagnostic accuracy of a fibrosis serum panel (FIBROSpect II) compared with Knodell and Ishak liver biopsy scores in chronic hepatitis C patients. J Viral Hepat. 2006 Oct;13(10):652-8. doi: 10.1111/j.1365-2893.2006.00743.x.
- Ryeom HK, Kim SH, Kim JY, Kim HJ, Lee JM, Chang YM, Kim YS, Kang DS. Quantitative evaluation of liver function with MRI Using Gd-EOB-DTPA. Korean J Radiol. 2004 Oct-Dec;5(4):231-9. doi: 10.3348/kjr.2004.5.4.231.
- Murakami T, Kim T, Gotoh M, Hasuike Y, Kato N, Miyazawa T, Monden M, Nakamura H. Experimental hepatic dysfunction: evaluation by MR imaging with Gd-EOB-DTPA. Acad Radiol. 1998 Apr;5 Suppl 1:S80-2. doi: 10.1016/s1076-6332(98)80067-6. No abstract available.
- Shimizu J, Dono K, Gotoh M, Hasuike Y, Kim T, Murakami T, Sakon M, Umeshita K, Nagano H, Nakamori S, Kato N, Miyazawa T, Nakamura H, Monden M. Evaluation of regional liver function by gadolinium-EOB-DTPA-enhanced MR imaging. Dig Dis Sci. 1999 Jul;44(7):1330-7. doi: 10.1023/a:1026679113772.
- Ji H, Ros PR. Magnetic resonance imaging. Liver-specific contrast agents. Clin Liver Dis. 2002 Feb;6(1):73-90. doi: 10.1016/s1089-3261(03)00067-9.
- Moreno S, Garcia-Samaniego J, Moreno A, Ortega E, Pineda JA, del Romero J, Tural C, von Wichmann MA, Berenguer J, Castro A, Espacio R. Noninvasive diagnosis of liver fibrosis in patients with HIV infection and HCV/HBV co-infection. J Viral Hepat. 2009 Apr;16(4):249-58. doi: 10.1111/j.1365-2893.2009.01088.x. Epub 2009 Feb 7.
- Laking GR, West C, Buckley DL, Matthews J, Price PM. Imaging vascular physiology to monitor cancer treatment. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 May;58(2):95-113. doi: 10.1016/j.critrevonc.2005.10.006. Epub 2006 Jan 4.
- Marcus CD, Ladam-Marcus V, Cucu C, Bouche O, Lucas L, Hoeffel C. Imaging techniques to evaluate the response to treatment in oncology: current standards and perspectives. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Dec;72(3):217-38. doi: 10.1016/j.critrevonc.2008.07.012. Epub 2008 Aug 29.
- d'Arcy JA, Collins DJ, Padhani AR, Walker-Samuel S, Suckling J, Leach MO. Informatics in Radiology (infoRAD): Magnetic Resonance Imaging Workbench: analysis and visualization of dynamic contrast-enhanced MR imaging data. Radiographics. 2006 Mar-Apr;26(2):621-32. doi: 10.1148/rg.262045187.
- Hagiwara M, Rusinek H, Lee VS, Losada M, Bannan MA, Krinsky GA, Taouli B. Advanced liver fibrosis: diagnosis with 3D whole-liver perfusion MR imaging--initial experience. Radiology. 2008 Mar;246(3):926-34. doi: 10.1148/radiol.2463070077. Epub 2008 Jan 14.
- Aguirre DA, Behling CA, Alpert E, Hassanein TI, Sirlin CB. Liver fibrosis: noninvasive diagnosis with double contrast material-enhanced MR imaging. Radiology. 2006 May;239(2):425-37. doi: 10.1148/radiol.2392050505.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2010
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2013
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. november 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. januar 2013
Først opslået (Skøn)
4. februar 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
4. februar 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. januar 2013
Sidst verificeret
1. januar 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1009011259
- DI-2010-18 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med MR af lever
-
Exact Sciences CorporationRekrutteringHepatitis B | Hepatocellulært karcinom | Cirrhose | Leverkræft | Hepatocellulær kræftForenede Stater
-
Atos Medical ABRoyal Brisbane and Women's Hospital; Princess Alexandra Hospital, Brisbane... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Baylor College of MedicineAfsluttet
-
Rhode Island HospitalIkke rekrutterer endnu
-
University of Kansas Medical CenterAfsluttet
-
Atos Medical ABInstituto de Cancer Dr ArnaldoIkke rekrutterer endnu
-
Jennifer StaabRekruttering
-
University of VictoriaChildhood Obesity FoundationUkendtFedme | Ernæringsforstyrrelser | Kropsvægt | Børns adfærd | Sundhedsadfærd | Børns fedmeCanada
-
Northwell HealthPatient-Centered Outcomes Research Institute; Baylor College of Medicine; Children's Hospital of Philadelphia og andre samarbejdspartnereRekrutteringIntellektuel handicapForenede Stater
-
Atos Medical ABFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCSAfsluttet