En studie av farmakokinetiken, säkerheten och preliminära effekten av MDT-15 hos patienter med lumbosakral radikulopati

Inklusionskriterier:

1. Var man eller kvinna minst 18 år gammal.
2. Har utstrålande smärta mot rumpan ner till benet och/eller fötterna, ensidigt.
3. Har en röntgenpatologiförändring från L1 - S1 i överensstämmelse med ett diskutsprång, icke-sekvestrerat extrudering eller sekvestrerat fragment, vilket framgår av magnetisk resonanstomografi (MRT), som överensstämmer med de kliniska tecknen och symtomen på lumbal radikulopati. MRT måste ha utförts inom 2 månader före screening, annars måste den upprepas.
4. Har primär bensmärta med en genomsnittlig NRS-poäng lika med eller större än 5 mätt två gånger om dagen i fem dagar under var och en av två veckor under screening.
5. Har misslyckats med konservativ vård i minst 6 veckor. Patienten måste ha behandlats icke-operativt (t.ex. sängläge, sjukgymnastik, mediciner, TENS och/eller manipulation) under en period av minst 6 veckor.
6. Var villig att avbryta nuvarande antiinflammatorisk behandling som tas för behandling av radikulär smärta.
7. Var villig och kunna föra en dagbok som kommer att registrera studierelaterad information.
8. Om en sexuellt aktiv kvinna i fertil ålder, var villig att använda en acceptabel metod för preventivmedel under studien. Acceptabla metoder inkluderar orala preventivmedel (pillret), spiral, preventivmedelsimplantat under huden, p-ringar eller plåster eller injektioner, diafragma med spermiedödande medel och kondomer med spermiedödande medel. Kirurgisk sterilisering genom tubal ligering eller hysterektomi är acceptabelt. Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som är <12 månader sedan sin senaste menstruationscykel före screening och som inte har upplevt kirurgisk klimakteriet.
9. Kunna förstå studien och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av ländryggskirurgi, inklusive vertebroplastik och kyfoplastik.
2. Var ≤ 6 veckor efter lumbal ESI eller nervblockad vid start av screening.
3. Har pågående radikulär smärta i mer än 6 månader.
4. Ha mer än en epidural steroidinjektion på den påverkade nivån som ska behandlas under de senaste 6 månaderna.
5. Har visat röntgenförändringar som överensstämmer med patientens symtom på mer än en nivå på MRT vid baslinjen.
6. Har symptomatisk spinal stenos av centralt ursprung på vilken nivå som helst baserat på CT-myelogram eller MRI.
7. Har smärta som är lokaliserad i nedre delen av ryggen eller andra platser och är en större del av patientens totala smärta än smärtan i underbenet och/eller foten.
8. Har fysiska problem som kan störa eventuella studiebedömningar.
9. Har känt infektion med humant immunbristvirus, hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
10. Har förekomst av lokal eller systemisk malign sjukdom eller historia av lokal eller systemisk malign sjukdom under de senaste 5 åren (historia av basalcellscancer kommer att tillåtas).
11. Har nedsatt njurfunktion (kreatinin >1,5 gånger övre normalgräns).
12. Har kroniskt nedsatt leverfunktion (aspartataminotransferas [ASAT] eller alaninaminotransferas [ALT] >3 gånger övre normalgräns).
13. Har insulinberoende diabetes eller okontrollerad diabetes mellitus (glykosylerat hemoglobin [HbA1c] >7%).
14. Har leukopeni (<3 500 leukocyter/uL).
15. Har aktuell ortostatisk hypotoni (definierad som systolisk blodtrycksminskning på minst 20 mmHg eller en diastolisk blodtryckssänkning på minst 10 mmHg eller en ökning av hjärtfrekvensen med 20 slag per minut inom 3 minuter efter stående).
16. Har en kliniskt signifikant risk för hypotoni (t.ex. hypotoni definierad som systolisk avläsning <90 mmHg och/eller diastolisk <60 mmHg, hypovolemi, autonom neuropati eller andra medicinska tillstånd som påverkas av förändringar i blodtrycket).
17. Alla kliniskt signifikanta kardiovaskulära tillstånd som framgår av fysisk undersökning, medicinsk historia och/eller baslinjeelektrokardiogram (EKG).
18. Har tecken på bradykardi som visas genom hjärtfrekvens på <60 slag per minut via screening-EKG.
19. Har något dåligt kontrollerat eller allvarligt medicinskt tillstånd, psykiatrisk sjukdom eller kliniskt signifikant laboratorievärde som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller studiens vetenskapliga integritet (t.ex. okontrollerad hypertoni, autoimmun sjukdom, eller kliniskt relevanta symtom på sköldkörteldysfunktion).
20. Har cauda equina syndrom.
21. Har neurologiska underskott, som bestämts av utredaren, vilket skulle störa de bedömningar som krävs enligt protokollet.
22. Har tidigare diagnostiserats med perifer neuropati.
23. Ha vaskulär claudicatio, som bestämts av utredaren, vilket skulle störa de bedömningar som krävs enligt protokollet.
24. Har en historia eller tecken på blödningsstörning (t.ex. hemofili, disseminerad intravaskulär koagulationsstörning [DIC] eller trombocytopeni [TCP])
25. Har mer än 3 mm spondylolistes på den drabbade nivån.
26. Har BMI större än eller lika med 40, eller med anatomiska problem som kan störa placeringen av MDT-15-pellets enligt utredaren.
27. Har diagnosen allvarlig depression.
28. Har fått en kot- eller höftfraktur under det senaste året.
29. Har känt eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot klonidin, lidokain, kontrastmedel, opioider, någon medicin som kan ges som en del av platsens standard för vård relaterad till läkemedlets implantationsprocedur, eller någon annan medicin som kan ges som behandling under studien.
30. Har en känd eller misstänkt allergi mot polymjölksyra (finns i produkter som Lupron Depot®, Atridox®, vissa typer av hudfyllmedel och vissa typer av suturer).
31. Om kvinnan är gravid eller ammar, eller önskar att bli gravid under försöket.
32. Har tagit ett prövningsläkemedel eller använt en prövningsapparat under de senaste 30 dagarna eller har för avsikt att använda ett prövningsläkemedel eller apparat under prövningen.
33. Har aktiv alkoholism eller drogberoende, enligt utredarens bedömning
34. Är för närvarande på arbetsskadeersättning eller i rättstvister relaterade till skada eller medicinskt tillstånd.
35. Vara under omständigheter som gör det svårt att upprätthålla ett vanligt nattsömnschema (t.ex. arbetar personen på ett kvälls-/nattskift eller på annat sätt har ett arbets- eller aktivitetsschema som kan förvirra eller störa studiebedömningar).

36. Har aktuell behandling med någon av följande mediciner:

    1. Systemiska kortikosteroider (intranasala/inhalerade steroider är acceptabla).
    2. Immunsuppressiv terapi för att behandla autoimmuna sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit, multipel skleros, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, fokal segmentell glomeruloskleros, Crohns sjukdom, Behcets sjukdom, pemphigus och pemphigus).
    3. Orala eller topikala produkter som innehåller klonidin (t.ex. Catapres).
    4. Örttillskott som innehåller yohimbin.
    5. Antikoagulantbehandling (profylaktisk aspirin vid 81 mg/dag är acceptabelt). Om tillämpligt bör aspirinbehandling hållas före och efter studieproceduren baserat på utredarens gottfinnande.
    6. Kalciumkanalblockerare, digoxin eller beta-adrenerga blockerare.
37. Ha kronisk användning av opioider (inklusive tramadol), definierat som användning 20 av de senaste 30 dagarna före studiescreening.
38. Har känslomässiga eller hälsoproblem (enligt utredarens bedömning) som kan äventyra patientens säkerhet, kan göra det svårt att följa efterlevnaden eller kan förvirra tillförlitligheten hos information som inhämtats i denna studie.