Un estudio de la farmacocinética, seguridad y eficacia preliminar de MDT-15 en sujetos con radiculopatía lumbosacra

Criterios de inclusión:

1. Ser hombre o mujer de al menos 18 años de edad.
2. Tener dolor irradiado hacia el glúteo hasta la pierna y/o pies, unilateral.
3. Tener un cambio de patología radiológica de L1 a S1 consistente con una protrusión de disco, una extrusión no secuestrada o un fragmento secuestrado, como lo demuestra la resonancia magnética nuclear (RMN), que es consistente con los signos y síntomas clínicos de la radiculopatía lumbar. La resonancia magnética debe haberse realizado dentro de los 2 meses anteriores a la selección o deberá repetirse.
4. Tener dolor primario en la pierna con una puntuación NRS promedio igual o superior a 5 medida dos veces al día durante cinco días en cada una de las dos semanas durante la evaluación.
5. Haber fracasado en el tratamiento conservador durante al menos 6 semanas. El sujeto debe haber sido tratado de forma no quirúrgica (p. ej., reposo en cama, fisioterapia, medicamentos, TENS y/o manipulación) durante un período de al menos 6 semanas.
6. Estar dispuesto a suspender la terapia antiinflamatoria actual tomada para el tratamiento del dolor radicular.
7. Estar dispuesto y ser capaz de llevar un diario que registrará la información relacionada con el estudio.
8. Si es una mujer sexualmente activa en edad fértil, estar dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio. Los métodos aceptables incluyen anticonceptivos orales (la píldora), DIU, implantes anticonceptivos debajo de la piel, anillos, parches o inyecciones anticonceptivos, diafragmas con espermicida y condones con espermicida. La esterilización quirúrgica por ligadura de trompas o histerectomía es aceptable. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que tienen menos de 12 meses desde su último ciclo menstrual antes de la selección y que no han experimentado la menopausia quirúrgica.
9. Ser capaz de entender el estudio y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes de cirugía lumbar, incluidas vertebroplastia y cifoplastia.
2. Ser ≤ 6 semanas después de la ESI lumbar o del bloqueo nervioso al inicio de la selección.
3. Tener dolor radicular actual por más de 6 meses.
4. Tener más de una inyección epidural de esteroides en el nivel afectado a tratar en los últimos 6 meses.
5. Haber demostrado cambios radiográficos consistentes con los síntomas del sujeto en más de un nivel en la resonancia magnética de referencia.
6. Tiene estenosis espinal sintomática de origen central en cualquier nivel según el mielograma por TC o la RM.
7. Tiene dolor que se localiza en la parte inferior de la espalda u otros sitios y es un componente mayor del dolor total del sujeto que el dolor en la parte inferior de la pierna y/o el pie.
8. Tener problemas físicos que puedan interferir con cualquier evaluación del estudio.
9. Tiene una infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
10. Tener presencia de enfermedad maligna local o sistémica o antecedentes de enfermedad maligna local o sistémica en los últimos 5 años (se permitirá el antecedente de carcinoma basocelular).
11. Tiene insuficiencia renal (creatinina >1,5 veces el límite superior de lo normal).
12. Tiene deterioro crónico de la función hepática (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT] > 3 veces el límite superior de lo normal).
13. Tener diabetes insulinodependiente o diabetes mellitus no controlada (hemoglobina glicosilada [HbA1c] >7%).
14. Tiene leucopenia (<3.500 leucocitos/ul).
15. Tiene hipotensión ortostática actual (definida como una disminución de la presión arterial sistólica de al menos 20 mmHg o una disminución de la presión arterial diastólica de al menos 10 mmHg o un aumento de la frecuencia cardíaca de 20 latidos por minuto dentro de los 3 minutos de ponerse de pie).
16. Tienen un riesgo clínicamente significativo de hipotensión (p. ej., hipotensión definida como una lectura sistólica <90 mmHg y/o diastólica <60 mmHg, hipovolemia, neuropatía autonómica u otras afecciones médicas afectadas por cambios en la presión arterial).
17. Cualquier condición cardiovascular clínicamente significativa como lo demuestra el examen físico, el historial médico y/o el electrocardiograma (ECG) inicial.
18. Tener evidencia de bradicardia como lo muestra una frecuencia cardíaca de <60 latidos por minuto a través de un ECG de detección.
19. Tener cualquier condición médica grave o mal controlada, enfermedad psiquiátrica o valor de laboratorio clínicamente significativo que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o la integridad científica del estudio (por ejemplo, hipertensión no controlada, enfermedad autoinmune, o síntomas clínicamente relevantes de disfunción tiroidea).
20. Tiene síndrome de cauda equina.
21. Tener déficits neurológicos, según lo determine el investigador, que interferirían con las evaluaciones requeridas por el protocolo.
22. Haber sido diagnosticado previamente con neuropatía periférica.
23. Tener claudicación vascular, según lo determine el investigador, lo que interferiría con las evaluaciones requeridas por el protocolo.
24. Tiene antecedentes o evidencia de un trastorno hemorrágico (p. ej., hemofilia, trastorno de la coagulación intravascular diseminada [DIC] o trombocitopenia [TCP])
25. Tener una espondilolistesis mayor de 3 mm en el nivel afectado.
26. Tener un IMC mayor o igual a 40, o cualquier problema anatómico que pueda interferir con la colocación de los gránulos MDT-15 según lo indique el investigador.
27. Tener un diagnóstico de depresión mayor.
28. Haber sufrido una fractura vertebral o de cadera en el último año.
29. Tiene alergia o hipersensibilidad conocidas o sospechadas a la clonidina, la lidocaína, los medios de contraste, los opioides, cualquier medicamento que se pueda administrar como parte del estándar de atención del sitio relacionado con el procedimiento de implantación del fármaco del estudio, o cualquier otro medicamento que se pueda administrar como tratamiento durante el estudio.
30. Tiene una alergia conocida o sospechada al ácido poliláctico (que se encuentra en productos como Lupron Depot®, Atridox®, algunos tipos de rellenos dérmicos y algunos tipos de suturas).
31. Si es mujer, estar embarazada o amamantando, o deseando quedar embarazada durante el ensayo.
32. Haber tomado un fármaco en investigación o usado un dispositivo en investigación en los últimos 30 días o tener la intención de usar un fármaco o dispositivo en investigación durante el ensayo.
33. Tener alcoholismo activo o dependencia de drogas, según lo determine el investigador.
34. Estar actualmente en la compensación del trabajador o en un litigio relacionado con una lesión o condición médica.
35. Estar en circunstancias que dificulten mantener un horario habitual de sueño nocturno (p. ej., el sujeto trabaja en un turno vespertino/nocturno o tiene un horario de trabajo o actividad que podría confundir o interferir con las evaluaciones del estudio).

36. Tiene tratamiento actual con alguno de los siguientes medicamentos:

    1. Corticosteroides sistémicos (los esteroides intranasales/inhalados son aceptables).
    2. Terapia inmunosupresora para tratar enfermedades autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis múltiple, miastenia grave, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, glomeruloesclerosis focal y segmentaria, enfermedad de Crohn, enfermedad de Behcet, pénfigo y colitis ulcerosa).
    3. Productos orales o tópicos que contienen clonidina (p. ej., Catapres).
    4. Suplementos a base de hierbas que contienen yohimbina.
    5. Terapia anticoagulante (es aceptable aspirina profiláctica a 81 mg/día). Si corresponde, la terapia con aspirina debe realizarse antes y después del procedimiento del estudio según el criterio del investigador.
    6. Bloqueadores de los canales de calcio, digoxina o bloqueadores beta-adrenérgicos.
37. Tener uso crónico de opioides (incluido el tramadol), definido como el uso 20 de los últimos 30 días antes de la selección del estudio.
38. Tener preocupaciones emocionales o de salud (a juicio del investigador) que puedan comprometer la seguridad del sujeto, dificultar el cumplimiento o confundir la confiabilidad de la información adquirida en este estudio.