Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a předběžné účinnosti MDT-15 u subjektů s lumbosakrální radikulopatií

Kritéria pro zařazení:

1. Být muž nebo žena ve věku alespoň 18 let.
2. Mít vyzařující bolest směrem do hýždí dolů do nohy a/nebo chodidel, jednostranná.
3. Mějte radiologickou patologickou změnu z L1 - S1 konzistentní s protruzí ploténky, nesekvestrovanou extruzí nebo sekvestrovaným fragmentem, jak je prokázáno zobrazením magnetickou rezonancí (MRI), která je v souladu s klinickými příznaky a symptomy lumbální radikulopatie. Magnetická rezonance musí být provedena do 2 měsíců před screeningem, jinak bude nutné ji zopakovat.
4. Mít primární bolest nohou s průměrným skóre NRS rovným nebo vyšším než 5, měřeno dvakrát denně po dobu pěti dnů v každém ze dvou týdnů během screeningu.
5. Selhala konzervativní péče po dobu alespoň 6 týdnů. Subjekt musí být léčen neoperativně (např. klid na lůžku, fyzikální terapie, léky, TENS a/nebo manipulace) po dobu alespoň 6 týdnů.
6. Buďte ochotni ukončit současnou protizánětlivou léčbu užívanou k léčbě radikulární bolesti.
7. Buďte ochotni a schopni vést si deník, který bude zaznamenávat informace související se studiem.
8. Pokud je sexuálně aktivní žena v plodném věku, buďte ochotni během studie použít přijatelnou metodu antikoncepce. Mezi přijatelné metody patří perorální antikoncepce (pilulka), IUD, antikoncepční implantáty pod kůži, antikoncepční kroužky nebo náplasti nebo injekce, diafragmy se spermicidem a kondomy se spermicidem. Chirurgická sterilizace podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií je přijatelná. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které jsou <12 měsíců od posledního menstruačního cyklu před screeningem a neprodělaly chirurgickou menopauzu.
9. Být schopen porozumět studii a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Mít v anamnéze bederní chirurgii, včetně vertebroplastiky a kyfoplastiky.
2. Být ≤ 6 týdnů po lumbální ESI nebo nervovém bloku na začátku screeningu.
3. Máte současnou radikulární bolest déle než 6 měsíců.
4. Během posledních 6 měsíců si dejte více než jednu epidurální injekci steroidu na postižené úrovni, která má být léčena.
5. Prokázali radiografické změny konzistentní se symptomy subjektu na více než jedné úrovni základního MRI.
6. Mít symptomatickou spinální stenózu centrálního původu na jakékoli úrovni na základě CT myelogramu nebo MRI.
7. Mít bolest, která je lokalizována v dolní části zad nebo na jiných místech a je větší složkou celkové bolesti subjektu než bolest v dolní části nohy a/nebo chodidla.
8. Máte fyzické problémy, které mohou narušovat jakékoli studijní hodnocení.
9. Máte známou infekci virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.
10. Mít přítomnost lokálního nebo systémového maligního onemocnění nebo anamnézu lokálního nebo systémového maligního onemocnění v posledních 5 letech (anamnéza bazaliomu bude povolena).
11. Máte poškozenou funkci ledvin (kreatinin >1,5násobek horní hranice normy).
12. Máte chronickou poruchu funkce jater (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT] > 3násobek horní hranice normy).
13. Máte inzulín-dependentní diabetes nebo nekontrolovaný diabetes mellitus (glykosylovaný hemoglobin [HbA1c] >7 %).
14. Máte leukopenii (<3 500 leukocytů/ul).
15. Máte současnou ortostatickou hypotenzi (definovanou jako pokles systolického krevního tlaku alespoň o 20 mmHg nebo pokles diastolického krevního tlaku alespoň o 10 mmHg nebo zvýšení srdeční frekvence o 20 tepů za minutu během 3 minut od postavení).
16. Máte klinicky významné riziko hypotenze (např. hypotenze definovaná jako systolické hodnoty <90 mmHg a/nebo diastolické hodnoty <60 mmHg, hypovolémie, autonomní neuropatie nebo jiné zdravotní stavy ovlivněné změnami krevního tlaku).
17. Jakýkoli klinicky významný kardiovaskulární stav doložený fyzikálním vyšetřením, anamnézou a/nebo základním elektrokardiogramem (EKG).
18. Mít známky bradykardie, jak se projevuje srdeční frekvencí < 60 tepů za minutu prostřednictvím screeningového EKG.
19. Mají jakýkoli špatně kontrolovaný nebo vážný zdravotní stav, psychiatrické onemocnění nebo klinicky významnou laboratorní hodnotu, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo vědeckou integritu studie (např. nebo klinicky relevantní příznaky dysfunkce štítné žlázy).
20. Máte syndrom cauda equina.
21. Mít neurologické deficity, jak určil zkoušející, které by narušovaly hodnocení vyžadovaná protokolem.
22. Již dříve jim byla diagnostikována periferní neuropatie.
23. Mít vaskulární klaudikaci, jak určil zkoušející, což by narušovalo hodnocení vyžadovaná protokolem.
24. Máte v anamnéze nebo prokázanou poruchu krvácení (např. hemofilii, diseminovanou poruchu intravaskulární koagulace [DIC] nebo trombocytopenii [TCP])
25. Mít spondylolistézu větší než 3 mm na postižené úrovni.
26. Mít BMI vyšší nebo rovný 40 nebo s jakýmikoli anatomickými problémy, které mohou interferovat s umístěním pelet MDT-15, jak poznamenal zkoušející.
27. Mějte diagnózu těžké deprese.
28. Během posledního roku utrpěl zlomeninu obratle nebo kyčle.
29. Máte známou nebo suspektní alergii nebo přecitlivělost na klonidin, lidokain, kontrastní látky, opioidy, jakékoli léky, které mohou být podávány jako součást standardní péče na místě související s postupem implantace studovaného léku, nebo jakékoli jiné léky, které mohou být podávány jako léčba během studie.
30. Máte známou nebo suspektní alergii na kyselinu polymléčnou (nachází se v produktech jako Lupron Depot®, Atridox®, některé typy dermálních výplní a některé typy stehů).
31. Pokud žena, buďte těhotná nebo kojíte, nebo si přejete otěhotnět během studie.
32. Užili jste během posledních 30 dnů zkoušený lék nebo použili zkušební zařízení nebo zamýšleli použít zkoušený lék nebo zařízení během zkoušky.
33. Mít aktivní alkoholismus nebo drogovou závislost, jak určí vyšetřovatel
34. Být v současné době na odškodnění zaměstnance nebo v soudním sporu týkajícím se zranění nebo zdravotního stavu.
35. Být za okolností, které znesnadňují udržování obvyklého nočního spánku (např. subjekt pracuje na večerní/noční směně nebo má jinak rozvrh práce nebo činnosti, který by mohl zmást nebo narušit hodnocení studie).

36. Absolvujte současnou léčbu některým z následujících léků:

    1. Systémové kortikosteroidy (intranasální/inhalační steroidy jsou přijatelné).
    2. Imunosupresivní terapie k léčbě autoimunitních onemocnění (např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, myasthenia gravis, systémový lupus erythematodes, sarkoidóza, fokální segmentální glomeruloskleróza, Crohnova choroba, Behcetova choroba, pemfigus a ulcerózní kolitida).
    3. Perorální nebo topické přípravky, které obsahují klonidin (např. Catapres).
    4. Bylinné doplňky, které obsahují yohimbin.
    5. Antikoagulační léčba (přípustná je profylaktická aspirin v dávce 81 mg/den). Je-li to vhodné, léčba aspirinem by měla být zahájena před a po postupu studie na základě uvážení zkoušejícího.
    6. Blokátor kalciových kanálů, digoxin nebo beta-adrenergní blokátory.
37. Mít chronické užívání opioidů (včetně tramadolu), definované jako užívání 20 z posledních 30 dnů před screeningem studie.
38. Mít emocionální nebo zdravotní obavy (podle úsudku zkoušejícího), které mohou ohrozit bezpečnost subjektu, mohou ztížit shodu nebo mohou zmást spolehlivost informací získaných v této studii.