En studie av farmakokinetikken, sikkerheten og den foreløpige effekten av MDT-15 hos personer med lumbosakral radikulopati

Inklusjonskriterier:

1. Vær mann eller kvinne minst 18 år.
2. Har utstrålende smerter mot baken ned til leggen og/eller føttene, ensidig.
3. Har radiologisk patologiendring fra L1 - S1 i samsvar med et diskutstikk, ikke-sekvestrert ekstrudering eller sekvestrert fragment, som bevist ved magnetisk resonanstomografi (MRI), som er i samsvar med de kliniske tegnene og symptomene på lumbal radikulopati. MR-undersøkelsen må være utført innen 2 måneder før screening, ellers må den gjentas.
4. Har primære leggsmerter med en gjennomsnittlig NRS-score lik eller større enn 5 målt to ganger daglig i fem dager i hver av to uker under screening.
5. Har sviktet konservativ behandling i minst 6 uker. Pasienten må ha vært behandlet ikke-operativt (f.eks. sengeleie, fysioterapi, medisiner, TENS og/eller manipulasjon) i en periode på minst 6 uker.
6. Vær villig til å stoppe gjeldende antiinflammatorisk behandling tatt for behandling av radikulær smerte.
7. Være villig og i stand til å føre en dagbok som vil registrere studierelatert informasjon.
8. Hvis seksuelt aktiv kvinne i fertil alder, vær villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studien. Akseptable metoder inkluderer orale prevensjonsmidler (pillen), spiral, prevensjonsimplantater under huden, prevensjonsringer eller plaster eller injeksjoner, membraner med sæddrepende middel og kondomer med sæddrepende middel. Kirurgisk sterilisering ved tubal ligering eller hysterektomi er akseptabelt. Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som er <12 måneder siden siste menstruasjonssyklus før screening og som ikke har opplevd kirurgisk overgangsalder.
9. Kunne forstå studien og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med lumbal kirurgi, inkludert vertebroplastikk og kyphoplasty.
2. Vær ≤ 6 uker etter lumbal ESI eller nerveblokk ved start av screening.
3. Har nåværende radikulær smerte i mer enn 6 måneder.
4. Ha mer enn én epidural steroidinjeksjon på det berørte nivået som skal behandles i løpet av de siste 6 månedene.
5. Har vist røntgenologiske endringer i samsvar med pasientens symptomer på mer enn ett nivå på baseline MR.
6. Har symptomatisk spinal stenose av sentral opprinnelse på ethvert nivå basert på CT myelogram eller MR.
7. Har smerter som er lokalisert i korsryggen eller andre steder og er en større del av pasientens totale smerte enn smertene i leggen og/eller foten.
8. Har fysiske problemer som kan forstyrre eventuelle studievurderinger.
9. Har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
10. Har tilstedeværelse av lokal eller systemisk ondartet sykdom eller historie med lokal eller systemisk ondartet sykdom de siste 5 årene (historie med basalcellekarsinom vil være tillatt).
11. Har nedsatt nyrefunksjon (kreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense).
12. Har kronisk nedsatt leverfunksjon (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] >3 ganger øvre normalgrense).
13. Har insulinavhengig diabetes eller ukontrollert diabetes mellitus (glykosylert hemoglobin [HbA1c] >7%).
14. Har leukopeni (<3500 leukocytter/uL).
15. Har nåværende ortostatisk hypotensjon (definert som systolisk blodtrykksreduksjon på minst 20 mmHg eller diastolisk blodtrykksreduksjon på minst 10 mmHg eller en økning i hjertefrekvensen med 20 slag per minutt innen 3 minutter etter stående).
16. Har klinisk signifikant risiko for hypotensjon (f.eks. hypotensjon definert som systolisk avlesning <90 mmHg og/eller diastolisk <60 mmHg, hypovolemi, autonom nevropati eller andre medisinske tilstander påvirket av endringer i blodtrykket).
17. Enhver klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand som dokumentert ved fysisk undersøkelse, medisinsk historie og/eller baseline elektrokardiogram (EKG).
18. Har tegn på bradykardi som vist ved hjertefrekvens på <60 slag per minutt via screening-EKG.
19. Har en dårlig kontrollert eller alvorlig medisinsk tilstand, psykiatrisk sykdom eller klinisk signifikant laboratorieverdi som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller den vitenskapelige integriteten til studien (f.eks. ukontrollert hypertensjon, autoimmun sykdom, eller klinisk relevante symptomer på skjoldbruskdysfunksjon).
20. Har cauda equina syndrom.
21. Har nevrologiske mangler, som bestemt av etterforskeren, som vil forstyrre vurderingene som kreves av protokollen.
22. Har tidligere blitt diagnostisert med perifer nevropati.
23. Ha vaskulær claudicatio, som bestemt av etterforskeren, som vil forstyrre vurderingene som kreves av protokollen.
24. Har en historie eller tegn på blødningsforstyrrelse (f.eks. hemofili, disseminert intravaskulær koagulasjonsforstyrrelse [DIC] eller trombocytopeni [TCP])
25. Har mer enn 3 mm spondylolistese på det berørte nivået.
26. Har BMI større enn eller lik 40, eller med anatomiske problemer som kan forstyrre plassering av MDT-15 pellets som angitt av etterforskeren.
27. Har en diagnose av alvorlig depresjon.
28. Har pådratt seg et ryggvirvel- eller hoftebrudd i løpet av det siste året.
29. Har kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor klonidin, lidokain, kontrastmidler, opioider, alle medisiner som kan gis som en del av stedets standard for omsorg knyttet til implantasjonsprosedyren for studiemedikamenter, eller annen medisin som kan gis som behandling under studien.
30. Har en kjent eller mistenkt allergi mot polymelkesyre (finnes i produkter som Lupron Depot®, Atridox®, noen typer hudfyllstoffer og noen typer suturer).
31. Hvis kvinne, vær gravid eller ammer, eller ønsker å bli gravid under forsøket.
32. Har tatt et undersøkelseslegemiddel eller brukt undersøkelsesutstyr i løpet av de siste 30 dagene eller har tenkt å bruke et undersøkelsesmiddel eller utstyr under forsøket.
33. Har aktiv alkoholisme eller narkotikaavhengighet, som bestemt av etterforskeren
34. Være for øyeblikket på arbeidstakerkompensasjon eller i rettssaker knyttet til skade eller medisinsk tilstand.
35. Være i omstendigheter som gjør det vanskelig å opprettholde en vanlig nattesøvnplan (f.eks. jobber faget på kvelds-/nattskift eller på annen måte har en arbeids- eller aktivitetsplan som kan forvirre eller forstyrre studievurderinger).

36. Har nåværende behandling med noen av følgende medisiner:

    1. Systemiske kortikosteroider (intranasale/inhalerte steroider er akseptable).
    2. Immunsuppressiv terapi for å behandle autoimmune sykdommer (f.eks. revmatoid artritt, multippel sklerose, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, fokal segmentell glomerulosklerose, Crohns sykdom, Behcets sykdom, pemfigus og pemfigus).
    3. Orale eller aktuelle produkter som inneholder klonidin (f.eks. Catapres).
    4. Urtetilskudd som inneholder yohimbin.
    5. Antikoagulantbehandling (profylaktisk aspirin ved 81 mg/dag er akseptabelt). Hvis det er aktuelt, bør aspirinbehandling holdes før og etter studieprosedyren basert på etterforskerens skjønn.
    6. Kalsiumkanalblokkere, digoksin eller beta-adrenerge blokkere.
37. Har kronisk bruk av opioider (inkludert tramadol), definert som bruk 20 av de siste 30 dagene før studiescreening.
38. Har følelsesmessige eller helsemessige bekymringer (etter etterforskerens vurdering) som kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen, kan gjøre overholdelse vanskelig, eller kan forvirre påliteligheten til informasjonen som er innhentet i denne studien.