Uno studio sulla farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia preliminare dell'MDT-15 in soggetti con radicolopatia lombosacrale

Criterio di inclusione:

1. Essere maschio o femmina di almeno 18 anni di età.
2. Avere dolore irradiato verso il gluteo fino alla gamba e/o ai piedi, unilaterale.
3. Avere un cambiamento della patologia radiologica da L1 a S1 coerente con una protrusione del disco, un'estrusione non sequestrata o un frammento sequestrato, come evidenziato dalla risonanza magnetica (MRI), coerente con i segni e i sintomi clinici della radicolopatia lombare. La risonanza magnetica deve essere stata eseguita entro 2 mesi prima dello screening o dovrà essere ripetuta.
4. Avere dolore primario alla gamba con un punteggio NRS medio uguale o superiore a 5 misurato due volte al giorno per cinque giorni in ciascuna delle due settimane durante lo screening.
5. Hanno fallito la cura conservativa per almeno 6 settimane. Il soggetto deve essere stato trattato in modo non operatorio (ad esempio, riposo a letto, terapia fisica, farmaci, TENS e/o manipolazione) per un periodo di almeno 6 settimane.
6. Essere disposti a interrompere la terapia antinfiammatoria in corso per il trattamento del dolore radicolare.
7. Sii disposto e in grado di tenere un diario che registrerà le informazioni relative allo studio.
8. Se donna sessualmente attiva in età fertile, sii disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio. I metodi accettabili includono contraccettivi orali (la pillola), IUD, impianti contraccettivi sotto la pelle, anelli contraccettivi o cerotti o iniezioni, diaframmi con spermicida e preservativi con spermicida. La sterilizzazione chirurgica mediante legatura delle tube o isterectomia è accettabile. Le donne in età fertile sono definite come donne che hanno meno di 12 mesi dall'ultimo ciclo mestruale prima dello screening e che non hanno subito la menopausa chirurgica.
9. Essere in grado di comprendere lo studio e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di chirurgia lombare, tra cui vertebroplastica e cifoplastica.
2. Essere ≤ 6 settimane dopo l'ESI lombare o il blocco nervoso all'inizio dello screening.
3. Avere dolore radicolare in corso da più di 6 mesi.
4. Avere più di un'iniezione epidurale di steroidi al livello interessato da trattare negli ultimi 6 mesi.
5. Hanno dimostrato cambiamenti radiografici coerenti con i sintomi del soggetto a più di un livello sulla risonanza magnetica di base.
6. Avere una stenosi spinale sintomatica di origine centrale a qualsiasi livello sulla base del mielogramma TC o della risonanza magnetica.
7. Dolore localizzato nella parte bassa della schiena o in altre sedi e che rappresenta una componente maggiore del dolore totale del soggetto rispetto al dolore alla parte inferiore della gamba e/o al piede.
8. Avere problemi fisici che possono interferire con qualsiasi valutazione dello studio.
9. Avere un'infezione nota con il virus dell'immunodeficienza umana, il virus dell'epatite B o il virus dell'epatite C.
10. Avere presenza di malattia maligna locale o sistemica o storia di malattia maligna locale o sistemica negli ultimi 5 anni (sarà consentita la storia di carcinoma basocellulare).
11. Avere funzionalità renale compromessa (creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma).
12. Avere compromissione cronica della funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT] > 3 volte il limite superiore della norma).
13. Avere diabete insulino-dipendente o diabete mellito non controllato (emoglobina glicosilata [HbA1c] >7%).
14. Avere leucopenia (<3.500 leucociti/uL).
15. Avere ipotensione ortostatica in corso (definita come diminuzione della pressione arteriosa sistolica di almeno 20 mmHg o una diminuzione della pressione arteriosa diastolica di almeno 10 mmHg o un aumento della frequenza cardiaca di 20 battiti al minuto entro 3 minuti dalla posizione eretta).
16. Avere un rischio clinicamente significativo di ipotensione (ad esempio, ipotensione definita come lettura sistolica <90 mmHg e/o diastolica <60 mmHg, ipovolemia, neuropatia autonomica o altre condizioni mediche influenzate da variazioni della pressione sanguigna).
17. Qualsiasi condizione cardiovascolare clinicamente significativa come evidenziato da esame fisico, anamnesi e/o elettrocardiogramma (ECG) al basale.
18. Avere evidenza di bradicardia come dimostrato dalla frequenza cardiaca di <60 battiti al minuto tramite screening ECG.
19. Avere qualsiasi condizione medica scarsamente controllata o grave, malattia psichiatrica o valore di laboratorio clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o l'integrità scientifica dello studio (ad esempio, ipertensione incontrollata, malattia autoimmune, o sintomi clinicamente rilevanti di disfunzione tiroidea).
20. Avere la sindrome della cauda equina.
21. Avere deficit neurologici, come determinato dall'investigatore, che interferirebbero con le valutazioni richieste dal protocollo.
22. Sono stati precedentemente diagnosticati con neuropatia periferica.
23. Avere claudicatio vascolare, come determinato dall'investigatore, che interferirebbe con le valutazioni richieste dal protocollo.
24. Avere una storia o evidenza di disturbi della coagulazione (ad esempio, emofilia, disturbo della coagulazione intravascolare disseminata [DIC] o trombocitopenia [TCP])
25. Avere una spondilolistesi maggiore di 3 mm a livello interessato.
26. Avere un BMI maggiore o uguale a 40 o con qualsiasi problema anatomico che possa interferire con il posizionamento dei pellet MDT-15 come notato dall'investigatore.
27. Avere una diagnosi di depressione maggiore.
28. Hanno subito una frattura vertebrale o dell'anca nell'ultimo anno.
29. Avere allergia o ipersensibilità nota o sospetta a clonidina, lidocaina, mezzi di contrasto, oppioidi, qualsiasi farmaco che può essere somministrato come parte dello standard di cura del centro relativo alla procedura di impianto del farmaco in studio o qualsiasi altro farmaco che può essere somministrato come trattamento durante lo studio.
30. Avere un'allergia nota o sospetta all'acido polilattico (trovato in prodotti come Lupron Depot®, Atridox®, alcuni tipi di filler dermici e alcuni tipi di suture).
31. Se donna, essere incinta o in allattamento o desiderare una gravidanza durante lo studio.
32. Avere assunto un farmaco sperimentale o utilizzato un dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni o intenzione di utilizzare un farmaco o dispositivo sperimentale durante il processo.
33. Avere alcolismo attivo o dipendenza da droghe, come determinato dall'investigatore
34. Essere attualmente in compensazione del lavoratore o in contenzioso relativo a lesioni o condizioni mediche.
35. Trovarsi in circostanze che rendono difficile mantenere un consueto programma di sonno notturno (ad es., il soggetto lavora in un turno serale/notturno o altrimenti ha un programma di lavoro o di attività che potrebbe confondere o interferire con le valutazioni dello studio).

36. Avere un trattamento in corso con uno dei seguenti farmaci:

    1. Corticosteroidi sistemici (gli steroidi intranasali/inalatori sono accettabili).
    2. Terapia immunosoppressiva per il trattamento di malattie autoimmuni (ad es. artrite reumatoide, sclerosi multipla, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, glomerulosclerosi focale segmentaria, morbo di Crohn, morbo di Behcet, pemfigo e colite ulcerosa).
    3. Prodotti orali o topici che contengono clonidina (ad es. Catapres).
    4. Integratori a base di erbe che contengono yohimbina.
    5. Terapia anticoagulante (l'aspirina profilattica a 81 mg/die è accettabile). Se applicabile, la terapia con aspirina deve essere sospesa prima e dopo la procedura dello studio a discrezione dello sperimentatore.
    6. Bloccanti dei canali del calcio, digossina o bloccanti beta-adrenergici.
37. Avere un uso cronico di oppioidi (incluso il tramadolo), definito come uso 20 degli ultimi 30 giorni prima dello screening dello studio.
38. Avere problemi emotivi o di salute (a giudizio dello sperimentatore) che possono compromettere la sicurezza del soggetto, possono rendere difficile la conformità o possono confondere l'affidabilità delle informazioni acquisite in questo studio.