Fas 1b underhållsterapistudie av ONT-10 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Var inskriven i den kliniska fas 1-prövningen ONT-10-001 och:

   • fullföljt all behandling och uppföljning under minst 12 veckor
   • upplevde ingen dosbegränsande toxicitet (DLT)
   • upplevde ingen sjukdomsprogression enligt irRC1
   • Patienter som registreras i återbehandlingskohorten kan ha upplevt lokaliserad sjukdomsprogression som behandlades med definitiv terapi för att återställa patienten till ett stabilt sjukdomstillstånd. Exempel inkluderar lokaliserad sjukdomsprogression behandlad med fullständig kirurgisk resektion, en ensam hjärnmetastas behandlad med fullständig kirurgisk resektion eller stereotaktisk radiokirurgi med kurativ avsikt, eller en ensam benmetastas som behandlas med kurativ dosstrålterapi.
   • Patienter som skrivs in på återbehandlingskohorten måste ha lokalt och systemiskt stabil sjukdom efter den definitiva lokala behandlingen.
2. Fick senast ONT-10 max 6 månader (såvida det inte godkänts av medicinsk monitor) innan den första dosen av underhålls- eller återbehandlingskohortterapi fick
3. ECOG 0 eller 1
4. Adekvata hematologiska baslinjeparametrar definierade som antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,5 x 103/µL, lymfocytantal ≥ 1,0 x 103/µL, antal trombocyter ≥ 100 x 103/µL och hemoglobin ≥ g/d
5. Adekvata leverparametrar definierade av totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) och aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN
6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
7. Upplösning av alla tidigare ONT-10-relaterade toxiciteter till ≤ Grad 1 i svårighetsgrad
8. Om kvinna i fertil ålder, ha ett negativt graviditetstest vid screening
9. Om fertil man eller kvinna i fertil ålder, gå med på att konsekvent använda en mycket effektiv metod för preventivmedel (inklusive p-piller, barriäranordning eller intrauterin enhet) från tidpunkten för samtycke till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
10. Kunna och vilja underteckna informerat samtycke som har godkänts av en institutionell granskningsnämnd eller oberoende etisk kommitté (IRB/IEC)

Exklusions kriterier:

1. Har medicinska, sociala eller psykosociala faktorer som, enligt utredarens åsikt, kan påverka säkerheten eller efterlevnaden av studieprocedurer
2. Fick behandling med någon systemisk kemoterapi, experimentellt medel eller strålbehandling (med undantag för palliativ lokaliserad strålbehandling) efter avslutad behandling på ONT-10-001-studien
3. Känd historia av autoimmun sjukdom, arterit eller vaskulit, inklusive, men inte begränsat till: lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), Graves sjukdom, Hashimotos tyreoidit, Wegeners polyarterit, Wegeners granulomatitis, nodosa
4. Har obehandlade eller okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS), inklusive patienter som behöver glukokortikoidbehandling för CNS-metastaser
5. Känd immunbristsjukdom, inklusive cellulära immunbrister, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; och/eller andra ärftliga eller medfödda immunbrister
6. Kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling (förutom lågdos kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL] eller topikala steroider, som är tillåtna)
7. Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
8. Administrering av något vaccin ≤ 4 veckor före första underhålls- eller återbehandlingskohortdos av ONT-10 med undantag för influensa, pneumokocker och Tdap