Estudio de terapia de mantenimiento de fase 1b de ONT-10 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Estaba inscrito en el ensayo clínico de Fase 1 ONT-10-001 y:

   • completado todo el tratamiento y seguimiento durante al menos 12 semanas
   • no experimentó toxicidad limitante de dosis (DLT)
   • no experimentó progresión de la enfermedad según el irRC1
   • Los pacientes que se inscribieron en la cohorte de retratamiento pueden haber experimentado una progresión de la enfermedad localizada que se trató con terapia definitiva para devolver al paciente a un estado de enfermedad estable. Los ejemplos incluyen la progresión de la enfermedad localizada tratada con resección quirúrgica completa, una metástasis cerebral solitaria tratada con resección quirúrgica completa o radiocirugía estereotáctica con intención curativa, o una metástasis ósea solitaria que se trata con radioterapia de dosis curativa.
   • Los pacientes que se inscriban en la cohorte de retratamiento deben tener una enfermedad local y sistémicamente estable después del tratamiento local definitivo.
2. Recibió ONT-10 por última vez un máximo de 6 meses (a menos que lo apruebe el monitor médico) antes de recibir la primera dosis de terapia de cohorte de mantenimiento o retratamiento
3. ECOG 0 o 1
4. Parámetros hematológicos iniciales adecuados definidos por recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,5 x 103/µL, recuento de linfocitos ≥ 1,0 x 103/µL, recuento de plaquetas ≥ 100 x 103/µL y hemoglobina ≥ 9 g/dL
5. Parámetros hepáticos adecuados definidos por bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) y aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN
6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
7. Resolución de todas las toxicidades anteriores relacionadas con ONT-10 a ≤ Grado 1 en gravedad
8. Si es mujer en edad fértil, tener una prueba de embarazo negativa en la selección
9. Si es hombre o mujer fértil en edad fértil, acepta usar de manera constante un método anticonceptivo altamente eficaz (incluidas las píldoras anticonceptivas, el dispositivo de barrera o el dispositivo intrauterino) desde el momento del consentimiento hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Poder y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado que haya sido aprobado por una junta de revisión institucional o un comité de ética independiente (IRB/IEC)

Criterio de exclusión:

1. Tiene factores médicos, sociales o psicosociales que, en opinión del investigador, podrían afectar la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
2. Recibió tratamiento con cualquier quimioterapia sistémica, agente experimental o radioterapia (con la excepción de la radioterapia paliativa localizada) después de completar el tratamiento en el estudio ONT-10-001
3. Antecedentes conocidos de enfermedad autoinmune, arteritis o vasculitis, que incluyen, entre otros: lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal (que incluye colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), enfermedad de Grave, tiroiditis de Hashimoto, granulomatosis de Wegener, arteritis temporal y poliarteritis nodosa
4. Tiene metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o no controladas, incluidos los pacientes que requieren terapia con glucocorticoides para las metástasis del SNC
5. Enfermedad de inmunodeficiencia conocida, incluidas inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; y/u otras inmunodeficiencias hereditarias o congénitas
6. Terapia crónica con esteroides o inmunosupresores (excepto corticosteroides en dosis bajas para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] o esteroides tópicos, que están permitidos)
7. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
8. Administración de cualquier vacuna ≤ 4 semanas antes de la primera dosis de cohorte de mantenimiento o retratamiento de ONT-10 con la excepción de influenza, neumococo y Tdap