Phase-1b-Erhaltungstherapiestudie von ONT-10 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. War für die klinische Phase-1-Studie ONT-10-001 angemeldet und:

   • alle Behandlungen und Nachuntersuchungen über einen Zeitraum von mindestens 12 Wochen abgeschlossen haben
   • Es trat keine dosislimitierende Toxizität (DLT) auf.
   • Es kam laut irRC1 zu keinem Fortschreiten der Krankheit
   • Bei Patienten, die in die Nachbehandlungskohorte aufgenommen wurden, kam es möglicherweise zu einer lokalisierten Krankheitsprogression, die mit einer endgültigen Therapie behandelt wurde, um den Patienten wieder in einen stabilen Krankheitszustand zu versetzen. Beispiele hierfür sind eine lokalisierte Krankheitsprogression, die mit einer vollständigen chirurgischen Resektion behandelt wird, eine einzelne Hirnmetastase, die mit einer vollständigen chirurgischen Resektion oder einer stereotaktischen Radiochirurgie mit kurativer Absicht behandelt wird, oder eine einzelne Knochenmetastase, die mit einer Strahlentherapie mit heilender Dosis behandelt wird.
   • Patienten, die in die Nachbehandlungskohorte aufgenommen werden, müssen nach der endgültigen lokalen Behandlung eine lokal und systemisch stabile Erkrankung aufweisen.
2. Zuletzt ONT-10 maximal 6 Monate vor Erhalt der ersten Dosis der Erhaltungs- oder Wiederbehandlungskohortentherapie erhalten (sofern nicht vom medizinischen Monitor genehmigt).
3. ECOG 0 oder 1
4. Angemessene hämatologische Ausgangsparameter, definiert durch die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,5 x 103/µL, die Lymphozytenzahl ≥ 1,0 x 103/µL, die Thrombozytenzahl ≥ 100 x 103/µL und das Hämoglobin ≥ 9 g/dl
5. Angemessene Leberparameter, definiert durch Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspartataminotransferase (AST/SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN
6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
7. Auflösung aller früheren ONT-10-bedingten Toxizitäten auf einen Schweregrad ≤ Grad 1
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
9. Wenn es sich um einen fruchtbaren Mann oder eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, stimmen Sie zu, vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments konsequent eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung (einschließlich Antibabypillen, Barrierevorrichtung oder Intrauterinpessar) anzuwenden
10. Sie müssen in der Lage und bereit sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, die von einem institutionellen Prüfungsausschuss oder einer unabhängigen Ethikkommission (IRB/IEC) genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Hat medizinische, soziale oder psychosoziale Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten
2. Nach Abschluss der Behandlung in der ONT-10-001-Studie eine Behandlung mit einer systemischen Chemotherapie, einem experimentellen Wirkstoff oder einer Strahlentherapie (mit Ausnahme der palliativen lokalisierten Strahlentherapie) erhalten
3. Bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, Arteriitis oder Vaskulitis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen (einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn), Morbus Basedow, Hashimoto-Thyreoiditis, Wegener-Granulomatose, Arteriitis temporalis und Polyarteriitis nodosa
4. Hat unbehandelte oder unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), einschließlich Patienten, die eine Glukokortikoidtherapie für ZNS-Metastasen benötigen
5. Bekannte Immunschwächekrankheit, einschließlich zellulärer Immunschwäche, Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie; und/oder andere erbliche oder angeborene Immundefekte
6. Chronische Steroid- oder immunsuppressive Therapie (mit Ausnahme niedrig dosierter Kortikosteroide bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung [COPD] oder topischer Steroide, die zulässig sind)
7. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
8. Verabreichung eines beliebigen Impfstoffs ≤ 4 Wochen vor der ersten Erhaltungs- oder Wiederbehandlungskohortendosis von ONT-10, mit Ausnahme von Influenza, Pneumokokken und Tdap